HIV 감염 노인(BICEP)의 빅테그라비르

2개의 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI)와 함께 통합효소 가닥 억제제(INSTI)로 구성된 항레트로바이러스 치료가 HIV-1 감염 환자를 위한 치료법의 표준이 되었습니다(2017 DHHS 가이드라인). 이러한 치료법의 개발 및 발전으로 예후가 개선되어 미국에서 HIV-1 감염 환자의 더 많은 비율(> 50%)이 50세 이상(CDC에서 "노인"으로 정의됨)이 되었습니다. 성인". 새로운 INSTI, 빅테그라비르(BIC)가 최근 FDA의 승인을 받았으며, 새로운 단일 정제 요법(STR)인 BIKTARVY®로 엠트리시타빈(FTC) 및 테노포비르 알라페나미드(TAF)와 고정 용량 조합으로 제공됩니다. 다른 INSTI와 마찬가지로 BIC는 숙주 세포로의 HIV 통합을 억제하여 HIV 복제를 방지합니다. 체외 연구는 낮은 세포 독성 프로필을 가진 HIV-1 감염 세포에 대한 선택성을 보여주었습니다.

cobicistat로 강화된 Elvitegravir는 현재 FTC 및 TAF(GenvoyaTM) 또는 FTC 및 TDF(StribildTM)와 함께 단일 정제 제제의 일부로 제공됩니다. 리토나비어와 달리 코비시스타트는 항레트로바이러스 활성이 없지만 CYP3A44에 대한 강력한 억제 효과가 있습니다. 엘비테그라비르는 주로 CYP3A4에 의해 대사되며 코비시스타트와 병용 투여하면 엘비테그라비르 혈장 농도가 증가하고 반감기가 연장됩니다4. 강력한 CYP3A4 억제제(예: 코비시스타트)를 CYP3A4에 의해 대사되는 약물과 동시에 사용하면 약물 간 상호작용의 위험이 상당히 증가할 수 있습니다. HIV 감염 환자의 평균 생존 가능 연령이 증가함에 따라 복합상병으로 인한 다중약제 가능성(두 개 이상의 동시 만성 질환의 존재를 정의하는 데 사용되는 용어)이 증가합니다. 2건의 연구에서 다약제에 종사하는 고령의 HIV+ 환자가 잠재적 약물간 상호작용(PDDI)을 경험할 가능성이 더 높다는 사실이 입증되었습니다. 항우울제, HMG-CoA 환원효소 억제제(스타틴) 및 심혈관 약물과 같은 많은 만성 약물은 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 이러한 약물을 GenvoyaTM 및 StribildTM와 함께 투여하면 PDDI가 증가할 수 있습니다. 이러한 상호 작용은 더 많은 약물 부작용, 좁은 치료 지수 약물의 약물 관련 독성 및 병용 약물의 효능 변화를 초래할 수 있습니다. 그러나 엘비테그라비르와 달리 BIC는 약동학 향상을 위해 코비시스타트와 같은 부스터가 필요하지 않습니다. 이를 사용하면 다약제를 사용하는 성인에서 코비시스타트에 의해 유발되는 PDDI가 감소할 수 있습니다. 이것은 일반적으로 삶의 질, 순응도를 향상시킬 수 있으며 DDI 관련 부작용을 직접적으로 피할 수 있습니다.

항레트로바이러스 요법(ART)이 특정 약물과 동시에 사용될 때 PDDI의 위험이 증가하지만, 연구에서는 BIC의 낮은 DDI 프로필을 제시했습니다. 본 연구에서는 빅테그라비르의 이러한 이점을 HIV 감염 피험자의 다약제, PDDI, 건강 관련 삶의 질 및 순응도 평가를 통해 평가할 예정이다.

연구에서 BIC/FTC/TAF 관련 부작용이 발생할 수 있습니다. BIC의 최근 FDA 승인으로 인해 가능한 부작용에 대한 포괄적인 목록이 제공되었습니다. 임상 2상 및 3상 연구에서 보고된 일반적인 부작용으로는 설사, 메스꺼움 및 두통이 있습니다. 젖산산증, 심각한 간비대증을 포함한 심각한 부작용이 뉴클레오시드 역전사효소 억제제에서 보고되었지만 흔하지 않습니다. BIC/FTC/TAF의 표준 요법이 사용됩니다. 요법 변경이 발생하면 연구 참여가 중단됩니다. 참가자들은 신중하게 선별될 것이며 병적 비만, B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스 동시 감염과 같은 전제 조건이 있는 사람들은 연구에서 문서화될 것입니다.