Bictegravir negli anziani con HIV (BICEP)

Il trattamento antiretrovirale costituito da inibitori del filamento dell'integrasi (INSTI) in combinazione con due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) è diventato lo standard terapeutico per i pazienti con infezione da HIV-1 (linee guida DHHS 2017). Lo sviluppo e il progresso di tale terapia hanno portato a una prognosi migliore, consentendo a una percentuale maggiore di pazienti negli Stati Uniti (> 50%) con infezione da HIV-1 di avere 50 anni o più, che è definita dal CDC come "anziani adulti". Un nuovo INSTI, bictegravir (BIC), è stato recentemente approvato dalla FDA, disponibile in combinazione a dose fissa con emtricitabina (FTC) e tenofovir alafenamide (TAF) come nuovo regime a singola compressa (STR), BIKTARVY®. Simile ad altri INSTI, il BIC previene la replicazione dell'HIV inibendo l'integrazione dell'HIV nella cellula ospite. Studi in vitro hanno dimostrato la sua selettività contro le cellule infette da HIV-1 con un basso profilo citotossico.

Elvitegravir, potenziato con cobicistat, è attualmente disponibile come parte di una formulazione a singola compressa con FTC e TAF (GenvoyaTM) o con FTC e TDF (StribildTM). A differenza di ritonavir, cobicistat non ha attività antiretrovirale, ma ha potenti effetti inibitori sul CYP3A44. Elvitegravir è metabolizzato principalmente dal CYP3A4 e la sua co-somministrazione con cobicistat aumenta la concentrazione plasmatica di elvitegravir e ne prolunga l'emivita4. L'uso concomitante di un potente inibitore del CYP3A4, ad esempio cobicistat, con farmaci metabolizzati dal CYP3A4 può aumentare significativamente il rischio di interazioni farmacologiche. Con l'aumento dell'età media di sopravvivenza dei pazienti con infezione da HIV, aumentano le probabilità di politerapia dovuta a multimorbilità, un termine usato per definire la presenza di due o più condizioni mediche croniche concomitanti. Due studi hanno dimostrato che gli individui sieropositivi più anziani impegnati nella politerapia hanno maggiori probabilità di sperimentare potenziali interazioni farmacologiche (PDDI). Molti farmaci cronici come antidepressivi, inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine) e farmaci cardiovascolari sono metabolizzati dal CYP3A4. La somministrazione concomitante di questi farmaci con GenvoyaTM e StribildTM può determinare un aumento della PDDI. Tali interazioni possono provocare più reazioni avverse al farmaco, tossicità correlata al farmaco di farmaci con indice terapeutico ristretto e variazioni nell'efficacia dei farmaci concomitanti. Tuttavia, a differenza di elvitegravir, BIC non richiede un richiamo come cobicistat per il potenziamento farmacocinetico. Il suo uso può comportare riduzioni della PDDI causate da cobicistat negli adulti con politerapia. Ciò può migliorare la qualità della vita in generale, l'aderenza e può evitare direttamente gli effetti avversi correlati al DDI.

Sebbene la terapia antiretrovirale (ART), se usata in concomitanza con alcuni farmaci, abbia un aumentato rischio di PDDI, gli studi hanno suggerito un basso profilo DDI di BIC. In questo studio, tali benefici di bictegravir saranno valutati attraverso la valutazione della polifarmacia, PDDI, qualità della vita correlata alla salute e aderenza dei soggetti con infezione da HIV.

Nello studio sono possibili eventi avversi correlati a BIC/FTC/TAF. Grazie alla recente approvazione da parte della FDA da parte di BIC, è diventato disponibile un elenco completo dei possibili eventi avversi da farmaci. Gli effetti indesiderati comuni riportati negli studi clinici di fase II e fase III includono diarrea, nausea e mal di testa. Eventi avversi gravi, tra cui acidosi lattica ed epatomegalia grave, sono stati riportati con gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa, ma non sono comuni. Verrà utilizzato il regime standard di BIC/FTC/TAF; se si verifica un cambio di regime, la partecipazione allo studio verrà interrotta. I partecipanti saranno attentamente selezionati e quelli con pre-condizioni, come obesità patologica, virus dell'epatite B, co-infezione da virus dell'epatite C saranno documentati nello studio.