Évaluation pharmacologique des antifongiques dans l'aspergillose pulmonaire chronique (EPAR-APC)

La connaissance de ces éléments est pourtant un pré-requis indispensable pour optimiser les dosages dans ces contextes. L'objectif principal de l'étude est de quantifier la diffusion des antifongiques dans les voies respiratoires basses chez des patients traités pour une aspergillose pulmonaire dans le cadre d'une maladie respiratoire chronique sous-jacente. La détermination de ce niveau de diffusion permettra de déduire les concentrations plasmatiques à atteindre chez les patients et d'identifier les molécules ayant le meilleur profil de diffusion. La concentration d'antifongiques dans les poumons sera mesurée à partir de 3 types d'échantillons :

• Crachat obtenu par expectoration. Ces prélèvements permettront de quantifier la diffusion au niveau de l'arbre respiratoire supérieur et inférieur.
• Aspiration bronchique. Ces prélèvements permettront de quantifier la diffusion au niveau de l'arbre respiratoire profond.
• Fluide de lavage bronchoalvéolaire, qui quantifiera la diffusion au niveau de l'arbre respiratoire profond et de l'ELF.

Des prélèvements sanguins seront effectués simultanément afin de déterminer le pourcentage de diffusion du plasma vers le poumon.

Tous ces prélèvements seront effectués dans le cadre de la prise en charge courante des patients, les prélèvements pulmonaires ayant pour vocation principale le suivi mycologique, les prélèvements sanguins ayant pour vocation principale le suivi pharmacologique et sérologique. Des échantillons pulmonaires seront également prélevés en routine pour le suivi pharmacologique, afin de mesurer les concentrations antifongiques au site d'infection.

Le suivi mycologique consistera à mesurer la charge fongique dans les sécrétions broncho-respiratoires ainsi qu'à réaliser un antifongigramme en cas d'isolement d'Aspergillus spp.

L'association possible entre les concentrations plasmatiques et pulmonaires d'antifongiques d'une part, et les marqueurs mycologiques et cliniques de l'efficacité du traitement d'autre part, sera également étudiée. Les marqueurs mycologiques d'efficacité seront les résultats du suivi mycologique (culture des sécrétions broncho-respiratoires et sérologie aspergillaire). Les marqueurs cliniques seront les résultats d'imagerie pulmonaire obtenus dans le cadre de la prise en charge de ces patients. L'identification de telles associations doit permettre de définir des concentrations cibles d'antifongiques et, le cas échéant, de définir des recommandations posologiques antifongiques spécifiques au traitement de l'APC chez les patients atteints d'affections respiratoires chroniques.