Valutazione farmacologica dell'antimicotico nell'aspergillosi polmonare cronica (EPAR-APC)

La conoscenza di questi elementi è comunque un prerequisito essenziale per ottimizzare i dosaggi in questi contesti. L'obiettivo principale dello studio è quantificare la diffusione degli antimicotici nel tratto respiratorio inferiore in pazienti trattati per aspergillosi polmonare nel contesto di una malattia respiratoria cronica sottostante. La determinazione di questo livello di diffusione consentirà di dedurre le concentrazioni plasmatiche da raggiungere nei pazienti e di identificare le molecole con il miglior profilo di diffusione. La concentrazione di antimicotici nei polmoni sarà misurata da 3 tipi di campioni:

• Espettorato ottenuto per espettorazione. Questi campioni permetteranno di quantificare la diffusione a livello dell'albero respiratorio superiore e inferiore.
• Aspirazioni bronchiali. Questi campioni permetteranno di quantificare la diffusione a livello dell'albero respiratorio profondo.
• Fluido di lavaggio broncoalveolare, che ne quantificherà la diffusione a livello dell'albero respiratorio profondo e dell'ELF.

Contemporaneamente verranno prelevati campioni di sangue per determinare la percentuale di diffusione dal plasma al polmone.

Tutti questi campioni saranno prelevati come parte della cura standard dei pazienti, i campioni polmonari aventi l'uso principale del monitoraggio micologico, i campioni di sangue aventi l'uso principale del monitoraggio farmacologico e sierologico. Saranno inoltre prelevati regolarmente campioni polmonari per il monitoraggio farmacologico, al fine di misurare le concentrazioni di antimicotico nel sito di infezione.

Il monitoraggio micologico consisterà nella misurazione della carica fungina nelle secrezioni bronco-respiratorie nonché nell'effettuazione di un antifongigramma in caso di isolamento di Aspergillus spp.

Verrà inoltre indagata la possibile associazione tra concentrazioni plasmatiche e polmonari di antimicotici da un lato, e marcatori micologici e clinici di efficacia del trattamento dall'altro. I marcatori micologici di efficacia saranno i risultati del monitoraggio micologico (coltura delle secrezioni bronco-respiratorie e sierologia dell'aspergillus). I marcatori clinici saranno i risultati di imaging polmonare ottenuti come parte della gestione di questi pazienti. L'identificazione di tali combinazioni dovrebbe consentire di definire le concentrazioni target di antimicotici e, se del caso, raccomandazioni di dosaggio antimicotico specifiche per il trattamento della PCA nei pazienti con malattia respiratoria cronica.