Farmakologisk utvärdering av antimykotika vid kronisk pulmonell aspergillos (EPAR-APC)

Kunskap om dessa element är dock en väsentlig förutsättning för att optimera doserna i dessa sammanhang. Huvudsyftet med studien är att kvantifiera diffusionen av svampdödande medel i de nedre luftvägarna hos patienter som behandlas för lungaspergillos i samband med underliggande kronisk luftvägssjukdom. Att bestämma denna diffusionsnivå kommer att göra det möjligt att härleda de plasmakoncentrationer som ska uppnås hos patienter och att identifiera molekylerna med den bästa diffusionsprofilen. Koncentrationen av svampdödande medel i lungorna kommer att mätas från 3 typer av prover:

• Sputum erhålls genom upphostning. Dessa prover kommer att göra det möjligt att kvantifiera diffusionen i nivå med det övre och nedre luftvägsträdet.
• Bronkiala aspirationer. Dessa prover kommer att göra det möjligt att kvantifiera diffusionen i nivå med det djupa andningsträdet.
• Bronkoalveolär sköljvätska, som kommer att kvantifiera diffusionen i nivå med det djupa andningsträdet och ELF.

Blodprover kommer att tas samtidigt för att bestämma procentandelen av diffusion från plasma till lungan.

Alla dessa prover kommer att tas som en del av standardvården av patienter, lungproverna kommer huvudsakligen att användas för mykologisk övervakning, och blodproverna kommer att användas främst för farmakologisk och serologisk övervakning. Lungprover kommer också att tas rutinmässigt för farmakologisk övervakning, för att mäta antimykotikakoncentrationer på infektionsplatsen.

Mykologisk övervakning kommer att bestå av att mäta svampbelastningen i bronk-luftvägssekretet samt att utföra ett antifongigram vid isolering av Aspergillus spp.

Det möjliga sambandet mellan plasma- och lungkoncentrationer av antimykotika å ena sidan, och mykologiska och kliniska markörer för behandlingseffekt å andra sidan, kommer också att undersökas. De mykologiska markörerna för effekt kommer att vara resultaten av mykologisk övervakning (odling av bronk-respiratoriska sekret och aspergillus-serologi). De kliniska markörerna kommer att vara de lungavbildningsresultat som erhålls som en del av behandlingen av dessa patienter. Identifieringen av sådana kombinationer bör göra det möjligt att definiera målkoncentrationer av svampdödande medel och, där så är lämpligt, doseringsrekommendationer mot svampdödande medel som är specifika för behandling av PCA hos patienter med kronisk luftvägssjukdom.