Evaluación farmacológica de antifúngicos en aspergilosis pulmonar crónica (EPAR-APC)

Sin embargo, el conocimiento de estos elementos es un requisito previo esencial para optimizar las dosis en estos contextos. El objetivo principal del estudio es cuantificar la difusión de antifúngicos en el tracto respiratorio inferior en pacientes tratados por aspergilosis pulmonar en el contexto de una enfermedad respiratoria crónica subyacente. La determinación de este nivel de difusión permitirá deducir las concentraciones plasmáticas a alcanzar en los pacientes e identificar las moléculas con mejor perfil de difusión. La concentración de antifúngicos en los pulmones se medirá a partir de 3 tipos de muestras:

• Esputo obtenido por expectoración. Estas muestras permitirán cuantificar la difusión a nivel del árbol respiratorio superior e inferior.
• Aspiraciones bronquiales. Estas muestras permitirán cuantificar la difusión a nivel del árbol respiratorio profundo.
• Líquido de lavado broncoalveolar, que cuantificará la difusión a nivel del árbol respiratorio profundo y la ELF.

Se tomarán muestras de sangre simultáneamente para determinar el porcentaje de difusión del plasma al pulmón.

Todas estas muestras se tomarán como parte del cuidado estándar de los pacientes, teniendo las muestras de pulmón el uso principal de monitoreo micológico, las muestras de sangre tendrán el uso principal de monitoreo farmacológico y serológico. También se tomarán muestras de pulmón de forma rutinaria para el control farmacológico, con el fin de medir las concentraciones de antifúngicos en el sitio de la infección.

El seguimiento micológico consistirá en medir la carga fúngica en las secreciones broncorrespiratorias así como realizar un antifongigrama en caso de aislamiento de Aspergillus spp.

También se investigará la posible asociación entre las concentraciones plasmáticas y pulmonares de antifúngicos, por un lado, y los marcadores micológicos y clínicos de la eficacia del tratamiento, por el otro. Los marcadores micológicos de eficacia serán los resultados del seguimiento micológico (cultivo de secreciones broncorrespiratorias y serología de aspergillus). Los marcadores clínicos serán los resultados de imagen pulmonar obtenidos como parte del manejo de estos pacientes. La identificación de tales combinaciones debería permitir definir las concentraciones objetivo de antifúngicos y, en su caso, definir las recomendaciones de dosificación de antifúngicos específicas para el tratamiento de la PCA en pacientes con enfermedad respiratoria crónica.