Farmakologisk evaluering av soppdrepende midler ved kronisk lungeaspergillose (EPAR-APC)

Kunnskap om disse elementene er imidlertid en vesentlig forutsetning for å optimalisere doseringene i disse sammenhengene. Hovedmålet med studien er å kvantifisere diffusjonen av soppdrepende midler i nedre luftveier hos pasienter behandlet for lungeaspergillose i sammenheng med underliggende kronisk luftveissykdom. Bestemmelse av dette diffusjonsnivået vil gjøre det mulig å utlede plasmakonsentrasjonene som skal oppnås hos pasienter og å identifisere molekylene med best diffusjonsprofil. Konsentrasjonen av soppdrepende midler i lungene vil bli målt fra 3 typer prøver:

• Sputum oppnådd ved oppspytt. Disse prøvene vil gjøre det mulig å kvantifisere diffusjonen i nivå med øvre og nedre luftveistre.
• Bronkiale aspirasjoner. Disse prøvene vil gjøre det mulig å kvantifisere diffusjonen på nivå med det dype luftveistreet.
• Bronkoalveolær skyllevæske, som vil kvantifisere diffusjonen på nivå med det dype respiratoriske treet og ELF.

Blodprøver vil bli tatt samtidig for å bestemme prosentandelen av diffusjon fra plasma til lunge.

Alle disse prøvene vil bli tatt som en del av standard pleie av pasienter, lungeprøvene har hovedbruk av mykologisk overvåking, blodprøvene har hovedbruk av farmakologisk og serologisk overvåking. Det vil også bli tatt rutinemessige lungeprøver for farmakologisk overvåking, for å måle soppdrepende konsentrasjoner på infeksjonsstedet.

Mykologisk overvåking vil bestå i å måle soppbelastningen i bronko-luftveissekretene samt å gjennomføre et antifongigram ved isolering av Aspergillus spp.

Den mulige sammenhengen mellom plasma- og lungekonsentrasjoner av soppdrepende midler på den ene siden, og mykologiske og kliniske markører for behandlingseffekt på den andre siden, vil også bli undersøkt. De mykologiske markørene for effekt vil være resultatene av mykologisk overvåking (kultur av bronko-respiratoriske sekreter og aspergillus-serologi). De kliniske markørene vil være de pulmonale bildediagnostiske resultatene oppnådd som en del av behandlingen av disse pasientene. Identifikasjonen av slike kombinasjoner bør gjøre det mulig å definere målkonsentrasjoner av soppdrepende midler og, der det er hensiktsmessig, soppdrepende doseringsanbefalinger spesifikke for behandling av PCA hos pasienter med kronisk luftveissykdom.