Farmakologisk evaluering af svampedræbende midler ved kronisk pulmonal aspergillose (EPAR-APC)

Kendskab til disse elementer er dog en væsentlig forudsætning for at optimere doseringerne i disse sammenhænge. Hovedformålet med undersøgelsen er at kvantificere diffusionen af ​​svampedræbende midler i de nedre luftveje hos patienter behandlet for pulmonal aspergillose i forbindelse med underliggende kronisk luftvejssygdom. Bestemmelse af dette diffusionsniveau vil gøre det muligt at udlede de plasmakoncentrationer, der skal opnås hos patienter, og at identificere de molekyler med den bedste diffusionsprofil. Koncentrationen af ​​svampemidler i lungerne vil blive målt ud fra 3 typer prøver:

• Sputum opnået ved opspytning. Disse prøver vil gøre det muligt at kvantificere diffusionen på niveau med det øvre og nedre luftvejstræ.
• Bronchiale aspirationer. Disse prøver vil gøre det muligt at kvantificere diffusionen på niveau med det dybe luftvejstræ.
• Bronchoalveolær skyllevæske, som vil kvantificere diffusionen på niveau med det dybe respiratoriske træ og ELF.

Der tages blodprøver samtidigt for at bestemme procentdelen af ​​diffusion fra plasmaet til lungen.

Alle disse prøver vil blive udtaget som en del af standardbehandlingen af ​​patienter, lungeprøverne har hovedanvendelsen af ​​mykologisk overvågning, blodprøverne har hovedanvendelsen af ​​farmakologisk og serologisk overvågning. Lungeprøver vil også blive taget rutinemæssigt til farmakologisk overvågning for at måle antisvampekoncentrationer på infektionsstedet.

Mykologisk monitorering vil bestå i at måle svampebelastningen i bronko-luftvejssekreterne samt at udføre et antifongigram ved isolering af Aspergillus spp.

Den mulige sammenhæng mellem plasma- og pulmonale koncentrationer af svampedræbende midler på den ene side og mykologiske og kliniske markører for behandlingseffektivitet på den anden side vil også blive undersøgt. De mykologiske markører for effektivitet vil være resultaterne af mykologisk overvågning (dyrkning af broncho-respiratoriske sekreter og aspergillus-serologi). De kliniske markører vil være de pulmonale billeddiagnostiske resultater opnået som en del af behandlingen af ​​disse patienter. Identifikationen af ​​sådanne kombinationer bør gøre det muligt at definere målkoncentrationer af svampedræbende midler og, hvor det er relevant, anbefaling af antifungale doseringer, der er specifikke for behandlingen af ​​PCA hos patienter med kronisk luftvejssygdom.