Avaliação Farmacológica de Antifúngicos na Aspergilose Pulmonar Crônica (EPAR-APC)

O conhecimento desses elementos é, no entanto, um pré-requisito essencial para otimizar as dosagens nesses contextos. O principal objetivo do estudo é quantificar a difusão de antifúngicos no trato respiratório inferior em pacientes tratados para aspergilose pulmonar no contexto de doença respiratória crônica subjacente. A determinação desse nível de difusão permitirá deduzir as concentrações plasmáticas a serem alcançadas nos pacientes e identificar as moléculas com o melhor perfil de difusão. A concentração de antifúngicos nos pulmões será medida a partir de 3 tipos de amostras:

• Escarro obtido por expectoração. Estas amostras permitirão quantificar a difusão ao nível da árvore respiratória superior e inferior.
• Aspirações brônquicas. Estas amostras permitirão quantificar a difusão ao nível da árvore respiratória profunda.
• Líquido do lavado broncoalveolar, que quantificará a difusão ao nível da árvore respiratória profunda e do ELF.

Amostras de sangue serão coletadas simultaneamente para determinar a porcentagem de difusão do plasma para o pulmão.

Todas essas amostras serão coletadas como parte do tratamento padrão dos pacientes, as amostras de pulmão tendo como principal uso o monitoramento micológico, as amostras de sangue tendo como principal uso o monitoramento farmacológico e sorológico. Amostras pulmonares também serão coletadas rotineiramente para monitoramento farmacológico, a fim de medir as concentrações de antifúngicos no local da infecção.

A monitorização micológica consistirá na medição da carga fúngica nas secreções broncorrespiratórias, bem como na realização de antifongigrama em caso de isolamento de Aspergillus spp.

A possível associação entre concentrações plasmáticas e pulmonares de antifúngicos, por um lado, e marcadores micológicos e clínicos de eficácia do tratamento, por outro lado, também será investigada. Os marcadores micológicos de eficácia serão os resultados da monitorização micológica (cultura de secreções broncorrespiratórias e sorologia para aspergillus). Os marcadores clínicos serão os resultados de imagem pulmonar obtidos como parte do manejo desses pacientes. A identificação de tais combinações deve permitir a definição de concentrações-alvo de antifúngicos e, quando apropriado, recomendações de dosagens de antifúngicos específicas para o tratamento de PCA em pacientes com doença respiratória crônica.