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Efficacité de Gembrax suivi du Folfirinox par rapport au Folfirinox seul chez les patients atteints d'un cancer du pancréas de première ligne métastatique (GABRINOX2)

10 avril 2026 mis à jour par: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Essai randomisé de phase II évaluant l'efficacité d'un traitement séquentiel Gemcitabine Plus Nab-paclitaxel (Gembrax) suivi de Folfirinox versus Folfirinox seul chez des patients traités pour un cancer du pancréas de première ligne métastatique

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité d'un traitement séquentiel (Gabrinox) comprenant le régime Gembrax (Gemcitabine -Abraxane) suivi du régime Folfirinox (5FU, Oxaliplatine et Irinotecan) par rapport au folfirinox seul chez des patients traités en première ligne métastatique du cancer du pancréas

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer du pancréas est la troisième cause de décès par cancer en 2016, devant le cancer du sein. On estime que d'ici 2030, le cancer du pancréas deviendra la deuxième cause de décès par cancer après le cancer du poumon.

Son pronostic est très sombre, avec un taux de survie globale (SG) à 5 ans à tous les stades de 5,5 %.

En France, son incidence a doublé chez les hommes et triplé chez les femmes entre 1982 et 2012. Le taux mondial standardisé (TMS) pour les hommes et les femmes était respectivement de 4,9 % et 2 % en 1980 et de 10,2 % et 6,9 % en 2012. Cela signifie un taux de variation annuel de 2,3 pour les hommes à 3,9 pour les femmes.

Son diagnostic est souvent tardif, réalisé dans 50% des cas au stade 4, avec des options thérapeutiques limitées, expliquant son faible taux de survie à 5 ans.

Jusqu'en 2011, la gemcitabine restait le seul standard validé avec une médiane de survie de 6 mois.

De nombreuses combinaisons avec la gemcitabine ont été évaluées mais n'ont montré aucun avantage significatif en termes de survie par rapport à Gemzar seul.

Les résultats les plus prometteurs rapportés à ce jour restent l'association oxaliplatine, irinotécan et 5 fluoro-uracile (FOLFIRINOX), devenue le traitement métastatique standard de première intention grâce aux résultats de l'étude de phase III, ACCORD11, randomisant la gemcitabine au FFX avec pour la première fois, un gain significatif en survie médiane, en survie sans progression et en taux de réponse en faveur du bras expérimental de 6,8 mois vs 11,1 mois respectivement ([HR 0,57, IC 95 %, 0,45-0,7 3] ;p<0,001 ), 3.3vs6.4 ([HR 0,47, IC 95 %, 0,37- 0,59] ; p<0,001) et de 9,4 % contre 31,6 % ; p>0,001.

En 2013, la combinaison gemcitabine nab-paclitaxel (GEMBRAX) a montré, dans une étude de phase III randomisée, par rapport à la gemcitabine, un gain significatif en termes de survie médiane, de survie sans progression et de taux de réponse en faveur du bras expérimental, respectivement pour la gemcitabine vs GEMBRAX, 6,7 mois vs 8,5 mois ([HR 0,72, 95 % IC, 0,62-0,83] ; p<0,001) ; 3,7 contre 5,5. ([HR 0,69, 95 % CI, 0,58-0,82] ;p<0,001) et de 7 % contre 23 % ; p>0,001.

FOLFIRINOX et GEMBRAX, deux protocoles de chimiothérapie qui ont montré leur efficacité en 1ère ligne métastatique avec un gain en termes de taux de réponse, de survie sans progression et de survie médiane mais avec une augmentation des toxicités de grade 3/4, par rapport au traitement par la gemcitabine.

Pour le FOLFIRINOX : un taux de neutropénie de 45,7% vs 21% dont 5,4% de neutropénie fébrile vs 1,2, un taux de diarrhée de 12,7% vs 1,8% et de neuropathies périphériques de 9% vs 0

Pour GEMBRAX neutropénie 38% VS 27% dont 3% neutropénie fébrile VS 1%, 6% diarrhée vs 1% et neuropathie périphérique 17% vs 1% :

Compte tenu des toxicités élevées, seuls les patients présentant un indice de performance favorable sont éligibles pour recevoir ces schémas thérapeutiques.

Le promoteur a donc envisagé un nouveau concept de traitement séquentiel par GABRINOX associant GEMBRAX suivi de FOLFIRINOX, qui devrait permettre, en réduisant les toxicités, d'augmenter le taux de réponse et à la fois la survie sans progression et la médiane de survie.

Le promoteur a réalisé une étude de phase 1/2 évaluant ce protocole GABRINOX avec pour objectif principal de déterminer la dose maximale tolérée et d'augmenter le taux de réponse. La phase 2 est encourageante avec un taux de contrôle de la maladie et un taux de réponse objective de respectivement 84,2% et 64,9%, une survie sans progression à 10,5 mois et une survie globale à 15,1 mois ainsi qu'un profil de tolérance plus favorable par rapport aux traitements non séquentiels ( moins de neutropénie 34,5 %, neutropénie fébrile 3,5 % et neurotoxicité 5,2 %).

Ces résultats encourageants ont conduit l'investigateur à proposer une étude de phase 2 comparant le schéma thérapeutique standard de première ligne FOLFIRINOX au schéma séquentiel GABRINOX avec pour objectif principal de comparer l'efficacité en termes de taux de réponse objective.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

162

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Dijon, France, 21079
        • Recrutement
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Contact:
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Grenoble, Auvergne-Rhône-Alpes, France, 38000
      • Saint-Etienne, Auvergne-Rhône-Alpes, France, 42000
        • Actif, ne recrute pas
        • CHU St Etienne
    • Grand Est
    • Herault
      • Montpellier, Herault, France, 34295
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, France, 34298
        • Recrutement
        • Institut Regional Du Cancer de Montpellier
        • Chercheur principal:
          • Fabienne PORTALES, MD
        • Contact:
          • Aurore MOUSSION
    • Pyrénées-Orientales
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, France, 66000
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, France, 66046

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans à la date de signature du consentement.
  2. Adénocarcinome pancréatique métastatique prouvé histologiquement ou cytologiquement. Le diagnostic définitif des métastases d'adénocarcinome pancréatique sera fait en intégrant les données histopathologiques dans le contexte des données radiologiques.
  3. Une ou plusieurs lésion(s) métastatique(s) mesurable(s) (Recist 1.1) par scanner Thoraco-Abdomino-Pelvien (ou IRM hépatique et scanner Thoraco-Abdomino-Pelvien non injecté, si le patient est allergique au produit de contraste).
  4. Traitement antérieur (dont radiochimiothérapie) de la maladie non métastatique autorisé si un délai ≥ 6 mois entre le dernier traitement et la récidive est respecté.
  5. Statut de performance de l'OMS ≤ 1 6. Uracilémie <16 ng/ml

7. Bilan hématologique acceptable à l'inclusion (obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement) défini par : • Neutrophiles ≥ 2 × 109/L ; • Plaquettes ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L) ; • Hémoglobine ≥ 9 g/dl.

8. Fonction rénale et hépatique acceptable à l'inclusion (obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement) définie par : • ASAT et ALAT ≤ 2,5 x limite supérieure de la norme (LSN), sauf si des métastases hépatiques sont présentes dans ce cas ASAT et ALAT ≤ 5 × LSN est autorisé ; • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; • Créatinine sérique dans les limites de la norme ou clairance calculée ≥ 50 ml/min pour les patients ayant une valeur de créatinine sérique supérieure ou inférieure aux valeurs de la norme (clairance calculée par la formule MCDK-EPI).

9. Calcémie ET magnésémie ET kaliémie ≥ LIN et ≤ 1,2 x LSN 10. Si le patient est sexuellement actif, il doit accepter d'utiliser une contraception jugée adéquate et appropriée par l'investigateur pendant toute la durée d'administration du médicament à l'étude et jusqu'à 9 mois après l'arrêt du traitement. pour les femmes et 6 mois pour les hommes.

11. Signature du consentement avant toute procédure spécifique à l'étude. 12. Affilié à la sécurité sociale nationale française.

Critère d'exclusion:

  1. Métastases cérébrales connues.
  2. Traitement antérieur par radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale pour le traitement d'une maladie métastatique.
  3. Chirurgie majeure, autre qu'une chirurgie diagnostique (c'est-à-dire une chirurgie effectuée pour obtenir une biopsie diagnostique sans prélèvement d'organe), dans les 4 semaines suivant le jour 1 du traitement à l'étude.
  4. Syndrome de Gilbert connu ou homozygote pour savoir UGT1A1 * 28
  5. Autre cancer concomitant ou antécédent de cancer, sauf cancer du col de l'utérus traité in situ, carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané, tumeur superficielle de la vessie (Ta, Tis et T1) ou tumeur de bon pronostic traitée curativement sans chimiothérapie et sans aucun signe de maladie dans les 3 années précédant l'inclusion.
  6. Patients présentant un risque cardiovasculaire élevé, y compris, mais sans s'y limiter, un stent coronaire ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
  7. Neuropathie sensorielle périphérique ≥ grade 2 au moment de l'inclusion.
  8. ECG avec un intervalle QTc supérieur à 450 ms pour les hommes et supérieur à 470 ms pour les femmes
  9. Antécédents de maladie inflammatoire chronique du côlon ou du rectum
  10. Toute autre maladie concomitante et déséquilibrée ou trouble grave pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude et sa sécurité pendant l'étude (par exemple troubles hépatiques, rénaux, pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques sévères)
  11. Intolérance ou allergie à l'un des médicaments de l'étude (gemcitabine, nab-paclitaxel, oxaliplatine, irinotécan, 5-FU) ou à un excipient d'un des médicaments (exemple : fructose) décrits dans les rubriques Contre les indications du RCP ou Mises en garde et précautions particulières ou renseignements sur la prescription
  12. Incapacité juridique (patient sous tutelle ou curatelle)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Gembrax / bras folfirinox a

Un cycle:

  • D1, D8 et D15 Gembrax: albumine Bound Paclitaxel 125 mg / m² suivi de la gemcitabine 1000 mg / m² suivie de 2 semaines de repos
  • D29 et D43 FOLFIRINOX: oxaliplatine 85 mg / m², irinotécan 180 mg / m², acide folinique 400 mg / m², 5-fluorouracile 400 mg / m² dans un bolus suivi d'une administration continue sur 46h à 2400 mg / m² suivi de 2 semaines de repos.

Un maximum de 6 cycles (12 mois) de chimiothérapie sera administré aux patients du bras A.
Produit combiné: Gembrax / bras folfirinox a
Les patients du bras expérimental ont reçu un traitement séquentiel: un maximum de 6 cycles (12 mois) de chimiothérapie; Un cycle = 3 administrations de gembrax suivis de 2 administrations de folfirinox
Comparateur actif: Bras folfirinox b

Un cycle:

D1, D15, D29 et D43 Folfirinox: oxaliplatine 85 mg / m², irinotécan 180 mg / m², acide folinique 400 mg / m², 5-fluorouracil 400 mg / m² suivi par 2 semaines suivi.

Un maximum de 3 cycles (6 mois) de chimiothérapie sera administré aux patients du bras B.
Produit combiné: Bras folfirinox b
Les patients de ce bras ont reçu: un maximum de 3 cycles (6 mois) de chimiothérapie. Un cycle = 4 administrations de folfirinox

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: De la randomisation à la progression ou à la mort de la maladie, jusqu'à 6 mois

Pour comparer la survie sans progression entre le traitement étudiant (ARM A) et le traitement standard (ARM B) chez les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique de 1ère ligne.

La survie sans progression définie comme le temps entre la randomisation et le début de la 1ère progression ou décès documentée de toute cause.

La progression tumorale est évaluée selon les critères RECIST 1.1 et par la revue centralisée.
De la randomisation à la progression ou à la mort de la maladie, jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif
Délai: De la randomisation à la meilleure réponse (réponse complète ou partielle) pendant le traitement, jusqu'à 6 mois
Taux de réponse objective (meilleure réponse pendant le traitement) défini comme le pourcentage de réponse complète ou partielle. La réponse tumorale est évaluée selon les critères RECIST 1.1.
De la randomisation à la meilleure réponse (réponse complète ou partielle) pendant le traitement, jusqu'à 6 mois
Taux de contrôle de la maladie
Délai: De la randomisation à la réponse complète ou partielle ou à la stabilité, jusqu'à 6 mois

Taux de contrôle de la maladie défini comme le pourcentage de réponse complète ou partielle ou de stabilité.

La réponse tumorale est évaluée selon les critères RECIST 1.1.
De la randomisation à la réponse complète ou partielle ou à la stabilité, jusqu'à 6 mois
La survie globale
Délai: De la randomisation au décès, jusqu'à 2 ans
Survie globale définie comme le temps entre la randomisation et le début du décès quelle qu'en soit la cause.
De la randomisation au décès, jusqu'à 2 ans
Questionnaire sur la qualité de vie -Core 30 (QLQ-C30)
Délai: A l'inclusion, puis tous les 2 mois jusqu'à 12 mois puis à 16 mois, 20 mois et 24 mois (2 ans)
Développé par l'EORTC, ce questionnaire auto-déclaré évalue la qualité de vie liée à la santé des patients atteints de cancer dans les essais cliniques. Le questionnaire comprend cinq échelles fonctionnelles (physique, activité quotidienne, cognitive, émotionnelle et sociale), trois échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées et vomissements), une échelle globale de santé/qualité de vie et un certain nombre d'éléments supplémentaires évaluant les symptômes (y compris la dyspnée, la perte d'appétit, l'insomnie, la constipation et la diarrhée), ainsi que l'impact financier perçu de la maladie. Toutes les échelles et les mesures à un seul élément vont de 0 à 100. Un score d'échelle élevé représente un niveau de réponse plus élevé.
A l'inclusion, puis tous les 2 mois jusqu'à 12 mois puis à 16 mois, 20 mois et 24 mois (2 ans)
Questionnaire qualité de vie -PAN 26
Délai: A l'inclusion, puis tous les 2 mois jusqu'à 12 mois puis à 16 mois, 20 mois et 24 mois (2 ans)

Développé par l'EORTC, ce questionnaire auto-déclaré évalue la qualité de vie liée à la santé chez les patients atteints d'un cancer du pancréas dans les essais cliniques.

Le module comprend 26 questions évaluant la douleur, les changements alimentaires, la jaunisse, les habitudes intestinales altérées, les problèmes émotionnels liés au cancer du pancréas et d'autres symptômes (cachexie, indigestion, flatulences, bouche sèche, changements de goût). Le QLQ-PAN26 utilise pour les questions 31 à 56 une échelle de 4 points. L'échelle va de 1 à 4 : 1 ("Pas du tout"), 2 ("Un peu"), 3 ("Assez") et 4 ("Beaucoup").
A l'inclusion, puis tous les 2 mois jusqu'à 12 mois puis à 16 mois, 20 mois et 24 mois (2 ans)
Collecte d'ADN tumoral circulant (ctDNA)
Délai: A l'inclusion et à l'arrêt du traitement (environ 6 mois)
Établir une base de données biologiques pour l'analyse des facteurs prédictifs biologiques
A l'inclusion et à l'arrêt du traitement (environ 6 mois)
Tolérabilité des traitements
Délai: De la randomisation à 30 jours après la fin du traitement, jusqu'à 13 mois pour le bras A et 7 mois pour le bras b
Taux d'événements indésirables évalué selon la classification NCI-CTC AE V5.0 dans l'application
De la randomisation à 30 jours après la fin du traitement, jusqu'à 13 mois pour le bras A et 7 mois pour le bras b

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Fabienne PORTALES, MD, Institut de Cancérologie de Montpellier (ICM)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2021

Première publication (Réel)

4 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PROICM 2021-02 GAB

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les IPD qui sous-tendent les résultats d'une publication et tous les documents d'étude peuvent être partagés.

Délai de partage IPD

6 ans

Critères d'accès au partage IPD

Les données des participants seront disponibles sur demande et avec un contrat entre le promoteur et le demandeur.

Le protocole d'étude, le plan d'analyse statistique et le code analytique peuvent également faire l'objet d'un partage de données dans le cadre d'un contrat de transfert (RGPD-UE).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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