Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost přípravku Gembrax následovaná Folfirinoxem versus samotným Folfirinoxem u pacientů s první metastatickou linií rakoviny pankreatu (GABRINOX2)

10. dubna 2026 aktualizováno: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Randomizovaná studie fáze II hodnotící účinnost sekvenční léčby Gemcitabin plus Nab-paclitaxel (Gembrax) následovaný Folfirinoxem versus Folfirinox samotným u pacientů léčených s rakovinou pankreatu první metastatické linie

Cílem této studie je zhodnotit účinnost sekvenční léčby (Gabrinox) zahrnující režim Gembrax (Gemcitabin-Abraxane) následovaný režimem Folfirinox (5FU, Oxaliplatina a Irinotecan) ve srovnání se samotným folfirinoxem u pacientů léčených v první metastatické linii karcinomu pankreatu

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina slinivky břišní je třetí nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu v roce 2016, před rakovinou prsu. Odhaduje se, že do roku 2030 se rakovina slinivky stane druhou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu po rakovině plic.

Jeho prognóza je velmi špatná, s pětiletým celkovým přežitím (OS) ve všech stádiích 5,5 %.

Ve Francii se její výskyt v letech 1982 až 2012 zdvojnásobil u mužů a ztrojnásobil u žen. Světová standardizovaná míra (MSR) pro muže a ženy byla v roce 1980 4,9 % a 2 % a v roce 2012 10,2 % a 6,9 %. To znamená roční tempo změny 2,3 u mužů na 3,9 u žen.

Její diagnóza je často pozdní, v 50 % případů se provádí ve 4. stadiu, s omezenými možnostmi léčby, což vysvětluje její nízkou míru přežití po 5 letech.

Do roku 2011 zůstával gemcitabin jediným ověřeným standardem s mediánem přežití 6 měsíců.

Bylo hodnoceno mnoho kombinací s gemcitabinem, ale neprokázaly žádnou významnou výhodu přežití oproti samotnému Gemzaru.

Nejslibnějšími dosud hlášenými výsledky zůstává kombinace oxaliplatiny, irinotekanu a 5-fluorouracilu (FOLFIRINOX), která se stala standardní metastatickou léčbou první volby díky výsledkům studie fáze III, ACCORD11, randomizující gemcitabin na FFX s pro poprvé došlo k významnému nárůstu mediánu přežití, přežití bez progrese a četnosti odpovědí ve prospěch experimentálního ramene 6,8 měsíce vs. 11,1 měsíce v tomto pořadí ([HR 0,57, 95 % IC, 0,45-0,7 3]; p<0,001 ), 3,3 vs 6,4 ([HR 0,47, 95 % IC, 0,37-0,59]; p<0,001) et de 9,4 % vs 31,6 %; p>0,001.

V roce 2013 prokázala kombinace gemcitabin nab-paclitaxel (GEMBRAX) v randomizované studii fáze III ve srovnání s gemcitabinem významný nárůst, pokud jde o medián přežití, přežití bez progrese a míru odpovědi ve prospěch experimentální větve, respektive pro gemcitabin vs. GEMBRAX, 6,7 měsíce vs. 8,5 měsíce ([HR 0,72, 95 % IC, 0,62-0,83]; p<0,001) ; 3,7 vs 5,5. ([HR 0,69, 95 % IC, 0,58-0,82]; p<0,001) et de 7 % oproti 23 %; p>0,001.

FOLFIRINOX a GEMBRAX, dva protokoly chemoterapie, které prokázaly svou účinnost v 1. metastatické linii se ziskem, pokud jde o četnost odpovědi, přežití bez progrese a střední přežití, ale se zvýšenou toxicitou stupně 3/4 ve srovnání s léčbou gemcitabinem.

Pro FOLFIRINOX: míra neutropenie 45,7 % oproti 21 % včetně 5,4 % febrilní neutropenie oproti 1,2, míra průjmu 12,7 % oproti 1,8 % a periferních neuropatií 9 % oproti 0

U neutropenie GEMBRAX 38 % oproti 27 % včetně 3 % febrilní neutropenie oproti 1 %, 6 % průjmu oproti 1 % a periferní neuropatie 17 % oproti 1 %:

Vzhledem k vysoké toxicitě jsou způsobilí k podávání těchto režimů pouze pacientům s příznivým výkonnostním stavem.

Zadavatel proto zvažoval nový koncept sekvenční léčby GABRINOX kombinující GEMBRAX následovaný FOLFIRINOXEM, který by měl umožnit snížením toxicit zvýšit míru odpovědi a zároveň přežití bez progrese a medián přežití.

Zadavatel provedl studii fáze 1/2 hodnotící tento protokol GABRINOX s hlavním cílem stanovit maximální tolerovanou dávku a zvýšit míru odpovědi. Fáze 2 je povzbudivá s mírou kontroly onemocnění a mírou objektivní odpovědi 84,2 %, respektive 64,9 %, přežitím bez progrese po 10,5 měsících a celkovým přežitím po 15,1 měsících, stejně jako příznivějším bezpečnostním profilem ve srovnání s nesekvenční léčbou ( méně neutropenie 34,5 %, febrilní neutropenie 3,5 % a neurotoxicita 5,2 %).

Tyto povzbudivé výsledky vedly zkoušejícího k navržení studie fáze 2 srovnávající standardní léčebný režim první linie FOLFIRINOX s sekvenčním režimem GABRINOX s hlavním cílem porovnat účinnost z hlediska míry objektivní odpovědi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

162

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Dijon, Francie, 21079
        • Nábor
        • Centre Georges-Francois Leclerc
        • Kontakt:
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Grenoble, Auvergne-Rhône-Alpes, Francie, 38000
      • Saint-Etienne, Auvergne-Rhône-Alpes, Francie, 42000
        • Aktivní, ne nábor
        • CHU ST Etienne
    • Grand Est
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Francie, 34295
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Francie, 34298
        • Nábor
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fabienne PORTALES, MD
        • Kontakt:
          • Aurore MOUSSION
    • Pyrénées-Orientales

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let v den podpisu souhlasu.
  2. Histologicky nebo cytologicky prokázaný metastatický adenokarcinom pankreatu. Definitivní diagnóza metastáz adenokarcinomu pankreatu bude provedena integrací histopatologických dat do kontextu radiologických dat.
  3. Jedna nebo více metastatických lézí měřitelných (Recist 1.1) Thoraco-Abdomino-Pelvic skenerem (nebo jaterní MRI a Thoraco-Abdomino-Pelvic skenerem neaplikovaným, pokud je pacient alergický na kontrastní látku).
  4. Předchozí léčba (včetně radiochemoterapie) pro nemetastatické onemocnění povolená, pokud je dodržena prodleva ≥ 6 měsíců mezi poslední léčbou a recidivou.
  5. Stav výkonnosti podle WHO ≤ 1 6. Uracilemie <16 ng/ml

7. Přijatelné hematologické hodnocení při zařazení (získané do 14 dnů před zahájením léčby) definované jako: • Neutrofily ≥ 2 × 109 / l; • Krevní destičky ≥ 100 000 / mm3 (100 × 109 / L); • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.

8. Přijatelné funkce ledvin a jater při zařazení (získané do 14 dnů před zahájením léčby) definované: • AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN), pokud nejsou v tomto případě přítomny metastázy v játrech AST a ALT ≤ 5 × ULN je povoleno; • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; • Sérový kreatinin v mezích normy nebo vypočtené clearance ≥ 50 ml/min u pacientů s hodnotou sérového kreatininu nad nebo pod normou (clearance vypočtená podle vzorce MCDK-EPI).

9. Kalcémie A magnezémie A kalémie ≥ LIN a ≤ 1,2 x ULN 10. Pokud je pacient sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním antikoncepce, kterou zkoušející považuje za adekvátní a vhodnou, po celou dobu podávání studovaného léku a až 9 měsíců po přerušení léčby. pro ženy a 6 měsíců pro muže.

11. Podpis souhlasu před jakýmkoli postupem specifickým pro studii. 12. Přidružen k francouzskému národnímu sociálnímu zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

  1. Známé mozkové metastázy.
  2. Předchozí léčba radioterapií, chirurgickým zákrokem, chemoterapií nebo experimentální terapií pro léčbu metastatického onemocnění.
  3. Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický chirurgický zákrok (tj. chirurgický zákrok provedený za účelem získání diagnostické biopsie bez odběru orgánu), během 4 týdnů ode dne 1 studijní léčby.
  4. Známý Gilbertův syndrom nebo homozygotní pro známý UGT1A1 * 28
  5. Jiná souběžná rakovina nebo rakovina v anamnéze, kromě rakoviny děložního čípku léčeného in situ, kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu, povrchového tumoru močového měchýře (Ta, Tis a T1) nebo tumoru s dobrou prognózou léčeného kurativním způsobem bez chemoterapie a bez známek onemocnění ve 3 letech před zařazením.
  6. Pacienti s vysokým kardiovaskulárním rizikem, včetně, ale bez omezení na, koronárního stentu nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
  7. Periferní senzorická neuropatie ≥ 2. stupně v době zařazení.
  8. EKG s QTc intervalem větším než 450 ms u mužů a větším než 470 ms u žen
  9. Chronické zánětlivé onemocnění tlustého střeva nebo konečníku v anamnéze
  10. Jakékoli jiné doprovodné a nevyvážené onemocnění nebo závažná porucha, která může ovlivnit účast pacienta ve studii a jeho bezpečnost během studie (např. závažné jaterní, ledvinové, plicní, metabolické nebo psychiatrické poruchy)
  11. Nesnášenlivost nebo alergie na jeden ze studovaných léků (gemcitabin, nab-paclitaxel, oxaliplatina, irinotekan, 5-FU) nebo na pomocnou látku jednoho z léků (např. fruktóza) popsaných v částech Proti indikacím SPC nebo Zvláštní upozornění a opatření nebo Informace o předepisování
  12. Právní nezpůsobilost (pacient v opatrovnictví nebo opatrovnictví)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GEMBRAX/FOLFIRINOX ARM A.

Jeden cyklus:

  • D1, D8 a D15 GEMBRAX: PACLITAXEL BOUND BOUND 125 mg / m²
  • D29 a D43 FOLFIRINOX: Oxaliplatin 85 mg / m², irinotecan 180 mg / m², kyselina folinová 400 mg / m², 5-fluorouracil 400 mg / m², následované nepřetržitým podáváním po 46 hodin při 2400 mg / m² po 2 týdny odpočinku.

Maximálně 6 cyklů (12 měsíců) chemoterapie bude podáno pacientům v rameni A.
Kombinovaný produkt: GEMBRAX/FOLFIRINOX ARM A.
Pacienti v experimentálním rameni dostávali sekvenční léčbu: maximálně 6 cyklů (12 měsíců) chemoterapie; Jeden cyklus = 3 administrace Gembrax následované 2 administrace Felfirinox
Aktivní komparátor: Felfirinox ARM

Jeden cyklus:

D1, D15, D29 a D43 FOLFIRINOX: Oxaliplatin 85 mg / m², irinotecan 180 mg / m², kyselina folinová 400 mg / m², 5-fluorouracil 400 mg / m² jako bolus následovaným nepřetržitým podáváním při 2,400 mg / mg / mkg / m², následované 2 týdny zbytky.

Maximálně 3 cykly (6 měsíců) chemoterapie budou podávány pacientům v rameni B.
Kombinovaný produkt: Felfirinox ARM
Pacienti v této paži dostali: maximálně 3 cykly (6 měsíců) chemoterapie. Jeden cyklus = 4 správy FOLFIRINOX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Od randomizace k progresi nebo smrti onemocnění, až 6 měsíců

Porovnání přežití bez progrese mezi vyšetřovací léčbou (ARM A) a standardní léčbou (ARM B) u pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu 1. linie.

Přežití bez progrese je definováno jako čas mezi randomizací a nástupem 1. zdokumentované progrese nebo smrti z jakékoli příčiny.

Progrese nádoru je hodnocena podle kritérií RECIST 1.1 a centralizovaným přezkumem.
Od randomizace k progresi nebo smrti onemocnění, až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Od randomizace po nejlepší odpověď (úplnou nebo částečnou odpověď) během léčby, až 6 měsíců
Míra objektivní odpovědi (nejlepší odpověď během léčby) definovaná jako procento úplné nebo částečné odpovědi. Nádorová odpověď se hodnotí podle kritérií RECIST 1.1.
Od randomizace po nejlepší odpověď (úplnou nebo částečnou odpověď) během léčby, až 6 měsíců
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Od randomizace po úplnou nebo částečnou odpověď nebo stabilitu, až 6 měsíců

Míra kontroly onemocnění definovaná jako procento úplné nebo částečné odezvy nebo stability.

Nádorová odpověď se hodnotí podle kritérií RECIST 1.1.
Od randomizace po úplnou nebo částečnou odpověď nebo stabilitu, až 6 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace po smrt, až 2 roky
Celkové přežití definované jako doba mezi randomizací a nástupem úmrtí bez ohledu na příčinu.
Od randomizace po smrt, až 2 roky
Dotazník kvality života – Core 30 (QLQ-C30)
Časové okno: Při zařazení pak každé 2 měsíce až 12 měsíců, poté 16 měsíců, 20 měsíců a 24 měsíců (2 roky)
Tento dotazník, který vytvořila EORTC, hodnotí kvalitu života pacientů s rakovinou v klinických studiích související se zdravím. Dotazník obsahuje pět funkčních škál (fyzická, každodenní aktivita, kognitivní, emocionální a sociální), tři škály symptomů (únava, bolest, nevolnost a zvracení), celkovou škálu zdraví/kvality života a řadu dalších prvků hodnotících běžné symptomy (včetně dušnosti, ztráty chuti k jídlu, nespavosti, zácpy a průjmu), jakož i vnímaný finanční dopad nemoci. Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
Při zařazení pak každé 2 měsíce až 12 měsíců, poté 16 měsíců, 20 měsíců a 24 měsíců (2 roky)
Dotazník kvality života -PAN 26
Časové okno: Při zařazení pak každé 2 měsíce až 12 měsíců, poté 16 měsíců, 20 měsíců a 24 měsíců (2 roky)

Tento dotazník, který vytvořila EORTC, hodnotí kvalitu života související se zdravím pacientů s rakovinou pankreatu v klinických studiích.

Modul obsahuje 26 otázek hodnotících bolest, dietní změny, žloutenku, změněné vyprazdňování, emoční problémy související s rakovinou slinivky a další příznaky (kachexie, špatné trávení, plynatost, sucho v ústech, změny chuti). QLQ-PAN26 používá pro otázku 31 až 56 4bodovou stupnici. Stupnice má skóre od 1 do 4: 1 („Vůbec ne“), 2 („Trochu“), 3 („Docela trochu“) a 4 („Velmi“).
Při zařazení pak každé 2 měsíce až 12 měsíců, poté 16 měsíců, 20 měsíců a 24 měsíců (2 roky)
Sběr cirkulující nádorové DNA (ctDNA)
Časové okno: Při zařazení a po ukončení léčby (přibližně 6 měsíců)
Vytvořit biologickou databázi pro analýzu biologických prediktivních faktorů
Při zařazení a po ukončení léčby (přibližně 6 měsíců)
Snášenlivost léčby
Časové okno: Od randomizace do 30 dnů po ukončení léčby, až 13 měsíců pro rameno A a 7 měsíců pro rameno b
Míra nepříznivých událostí hodnocená podle klasifikace NCI-CTC AE V5.0 v aplikaci
Od randomizace do 30 dnů po ukončení léčby, až 13 měsíců pro rameno A a 7 měsíců pro rameno b

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Fabienne PORTALES, MD, Institut de Cancérologie de Montpellier (ICM)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. ledna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PROICM 2021-02 GAB

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD, které jsou základem výsledků v publikaci, a všechny zkušební dokumenty mohou být sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

6 let

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje účastníků budou k dispozici na vyžádání a se smlouvou mezi vyhlašovatelem a žadatelem.

Protokol studie, plán statistické analýzy a analytický kód mohou být rovněž předmětem sdílení údajů na základě smlouvy o přenosu (GDPR-EU).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GEMBRAX/FOLFIRINOX ARM A.

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit