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Eficácia do Gembrax seguido de Folfirinox Versus Folfirinox sozinho em pacientes com câncer pancreático de primeira linha metastática (GABRINOX2)

10 de abril de 2026 atualizado por: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Ensaio Randomizado de Fase II avaliando a eficácia de um tratamento sequencial Gemcitabina mais Nab-paclitaxel (Gembrax) seguido de folfirinox versus folfirinox isolado em pacientes tratados em primeira linha metastática de câncer pancreático

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do tratamento sequencial (Gabrinox) compreendendo o regime Gembrax (Gemcitabina-Abraxane) seguido pelo regime Folfirinox (5FU, Oxaliplatina e Irinotecan) em comparação com folfirinox sozinho em pacientes tratados em câncer pancreático de primeira linha metastática

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O câncer de pâncreas é a terceira principal causa de morte por câncer em 2016, superando o câncer de mama. Estima-se que até 2030 o câncer de pâncreas se tornará a segunda principal causa de morte por câncer, depois do câncer de pulmão.

Seu prognóstico é muito ruim, com taxa de sobrevida global (SG) em 5 anos em todos os estágios de 5,5%.

Na França, sua incidência dobrou em homens e triplicou em mulheres entre 1982 e 2012. A Taxa Padronizada Mundial (MSR) para homens e mulheres, respectivamente, foi de 4,9% e 2% em 1980 e 10,2% e 6,9% em 2012. Isso significa uma taxa de variação anual de 2,3 para homens para 3,9 para mulheres.

O seu diagnóstico é muitas vezes tardio, realizado em 50% dos casos no estádio 4, com opções de tratamento limitadas, explicando a sua baixa taxa de sobrevivência aos 5 anos.

Até 2011, a gencitabina permaneceu como o único padrão validado com sobrevida média de 6 meses.

Muitas combinações com gencitabina foram avaliadas, mas não mostraram nenhuma vantagem de sobrevida significativa sobre Gemzar sozinho.

Os resultados mais promissores relatados até o momento continuam sendo a combinação de oxaliplatina, irinotecano e 5 fluorouracil (FOLFIRINOX), que se tornou o tratamento metastático padrão de primeira linha graças aos resultados do estudo de fase III, ACCORD11, randomizando gencitabina para FFX com para na primeira vez, um ganho significativo na sobrevida mediana, sobrevida livre de progressão e taxa de resposta a favor do braço experimental de 6,8 meses vs. 11,1 meses, respectivamente ([HR 0,57, 95 % IC, 0,45-0,7 3];p<0,001 ), 3,3vs6,4 ([HR 0,47, IC 95%, 0,37- 0,59];p<0,001) et de 9,4% vs 31,6%; p>0,001.

Em 2013, a combinação gencitabina nab-paclitaxel (GEMBRAX) apresentou, em estudo randomizado de fase III, em comparação à gencitabina, um ganho significativo em termos de sobrevida mediana, sobrevida sem progressão e taxa de resposta a favor do braço experimental, respectivamente para gencitabina vs GEMBRAX, 6,7 meses vs 8,5 meses ([HR 0,72, 95% IC, 0,62-0,83];p<0,001) ; 3,7 contra 5,5. ([HR 0,69, IC 95%, 0,58- 0,82];p<0,001) et de 7% vs 23%; p>0,001.

FOLFIRINOX e GEMBRAX, dois protocolos quimioterápicos que mostraram sua eficácia na 1ª linha metastática com ganho em termos de taxa de resposta, sobrevida livre de progressão e sobrevida mediana, mas com aumento de toxicidades grau 3/4, em comparação ao tratamento com gencitabina.

Para FOLFIRINOX: uma taxa de neutropenia de 45,7% vs 21% incluindo 5,4% de neutropenia febril vs 1,2, uma taxa de diarreia de 12,7% vs 1,8% e neuropatias periféricas de 9% vs 0

Para GEMBRAX neutropenia 38% VS 27% incluindo 3% neutropenia febril VS 1%, diarreia 6% vs 1% e neuropatia periférica 17% vs 1%:

Dadas as altas toxicidades, apenas pacientes com performance status favorável são elegíveis para receber esses regimes.

O patrocinador, portanto, considerou um novo conceito de tratamento sequencial com GABRINOX combinando GEMBRAX seguido de FOLFIRINOX, o que deve possibilitar, ao reduzir as toxicidades, aumentar a taxa de resposta e, ao mesmo tempo, a sobrevida livre de progressão e a sobrevida mediana.

O patrocinador realizou um estudo de fase 1/2 avaliando este protocolo GABRINOX com o objetivo principal de determinar a dose máxima tolerada e aumentar a taxa de resposta. A fase 2 é encorajadora com uma taxa de controle da doença e uma taxa de resposta objetiva de 84,2% e 64,9%, respectivamente, sobrevida livre de progressão em 10,5 meses e sobrevida global em 15,1 meses, bem como um perfil de segurança mais favorável em comparação com tratamentos não sequenciais ( menos neutropenia 34,5%, neutropenia febril 3,5% e neurotoxicidade 5,2%).

Esses resultados encorajadores levaram o investigador a propor um estudo de fase 2 comparando o regime de tratamento padrão de primeira linha FOLFIRINOX com o regime sequencial GABRINOX com o objetivo principal de comparar a eficácia em termos de taxa de resposta objetiva.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

162

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Dijon, França, 21079
        • Recrutamento
        • Centre Georges-Francois Leclerc
        • Contato:
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Grenoble, Auvergne-Rhône-Alpes, França, 38000
      • Saint-Etienne, Auvergne-Rhône-Alpes, França, 42000
        • Ativo, não recrutando
        • CHU ST Etienne
    • Grand Est
    • Herault
      • Montpellier, Herault, França, 34295
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, França, 34298
        • Recrutamento
        • Institut Régional du Cancer de Montpellier
        • Investigador principal:
          • Fabienne PORTALES, MD
        • Contato:
          • Aurore MOUSSION
    • Pyrénées-Orientales
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, França, 66000
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, França, 66046

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homem ou mulher com idade entre 18 e 75 anos na data em que o consentimento é assinado.
  2. Adenocarcinoma pancreático metastático comprovado histologicamente ou citologicamente. O diagnóstico definitivo das metástases de adenocarcinoma pancreático será feito integrando os dados histopatológicos no contexto dos dados radiológicos.
  3. Uma ou mais lesão(ões) metastática(s) mensurável(eis) (Recist 1.1) pelo scanner Tóraco-Abdomino-Pélvico (ou ressonância magnética hepática e scanner Tóraco-Abdomino-Pélvico não injetados, se o paciente for alérgico ao produto de contraste).
  4. Tratamento prévio (incluindo radioquimioterapia) para a doença não metastática autorizado se for respeitado um atraso ≥ 6 meses entre o último tratamento e a recorrência.
  5. Estado de desempenho da OMS ≤ 1 6. Uracilemia <16 ng/ml

7. Avaliação hematológica aceitável na inclusão (obtida até 14 dias antes do início do tratamento) definida por: • Neutrófilos ≥ 2 × 109 / L; • Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L); • Hemoglobina ≥ 9 g/dl.

8. Função renal e hepática aceitável na inclusão (obtida até 14 dias antes do início do tratamento) definida por: • AST e ALT ≤ 2,5 x limite superior da norma (LSN), a menos que metástases hepáticas estejam presentes neste caso AST e ALT ≤ 5 × LSN é permitido; • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; • Creatinina sérica dentro dos limites normais ou depuração calculada ≥ 50ml / min para pacientes com valor de creatinina sérica acima ou abaixo dos valores normais (depuração calculada pela fórmula MCDK-EPI).

9. Calcemia E magnesemia E calemia ≥ LIN e ≤ 1,2 x LSN 10. Se o paciente for sexualmente ativo, ele deve concordar em usar métodos contraceptivos considerados adequados e apropriados pelo investigador durante todo o período de administração do medicamento do estudo e até 9 meses após a descontinuação do tratamento. para mulheres e 6 meses para homens.

11. Assinatura do consentimento antes de qualquer procedimento específico do estudo. 12. Inscrito na segurança social francesa.

Critério de exclusão:

  1. Metástase cerebral conhecida.
  2. Tratamento prévio com radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental para tratamento de doença metastática.
  3. Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica (isto é, cirurgia realizada para obter uma biópsia diagnóstica sem extração de órgão), dentro de 4 semanas do dia 1 do tratamento do estudo.
  4. Síndrome de Gilbert conhecida ou homozigótica para saber UGT1A1 * 28
  5. Outro câncer concomitante ou história de câncer, exceto câncer cervical in situ tratado, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, tumor superficial da bexiga (Ta, Tis e T1) ou tumor com bom prognóstico tratado curativamente sem quimioterapia e sem qualquer sinal de doença nos 3 anos anteriores à inclusão.
  6. Pacientes com alto risco cardiovascular, incluindo, mas não limitado a, stent coronário ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
  7. Neuropatia sensorial periférica ≥ grau 2 no momento da inclusão.
  8. ECG com intervalo QTc maior que 450 ms para homens e maior que 470 ms para mulheres
  9. História de doença inflamatória crônica do cólon ou reto
  10. Qualquer outra doença concomitante e desequilibrada ou distúrbio grave que possa interferir na participação do paciente no estudo e em sua segurança durante o estudo (por exemplo, distúrbios hepáticos, renais, pulmonares, metabólicos ou psiquiátricos graves)
  11. Intolerância ou alergia a um dos medicamentos do estudo (gencitabina, nab-paclitaxel, oxaliplatina, irinotecano, 5-FU) ou a um excipiente de um dos medicamentos (exemplo: frutose) descrito nas seções Contra indicações do SPC ou Advertências e precauções especiais ou informações de prescrição
  12. Incapacidade legal (paciente sob tutela ou tutela)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Gembrax/Folfirinox Arm a

Um ciclo:

  • D1, D8 e D15 Gembrax: albumina vinculada a paclitaxel 125mg / m² seguida de gemcitabina 1000mg / m², seguida por 2 semanas de descanso
  • D29 e D43 FOLFIRINOX: oxaliplatina 85 mg / m², irinotecano 180 mg / m², ácido folínico 400 mg / m², 5-fluorouracil 400 mg / m² em bolus seguidos de administração contínua por 46h a 2400 mg / m² seguidos de 2 semanas.

Um máximo de 6 ciclos (12 meses) de quimioterapia será administrado aos pacientes no braço A.
Produto combinado: Gembrax/Folfirinox Arm a
Pacientes no braço experimental receberam tratamento seqüencial: um máximo de 6 ciclos (12 meses) de quimioterapia; Um ciclo = 3 administrações de Gembrax seguidas por 2 administrações de folfirinox
Comparador Ativo: Braço folfirinox b

Um ciclo:

D1, D15, D29 e D43 FOLFIRINOX: oxaliplatina 85 mg / m², irinotecano 180 mg / m², ácido folínico 400 mg / m², 5-fluorouracil 400mg / m² como um bolo seguido de administração contínua por 46h em 2.4mmg 400mg / m², seguido por uma administração contínua de 46h.

Um máximo de 3 ciclos (6 meses) de quimioterapia será administrado aos pacientes no braço B.
Produto combinado: Braço folfirinox b
Os pacientes neste braço receberam: no máximo 3 ciclos (6 meses) de quimioterapia. Um ciclo = 4 administrações de folfirinox

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Da randomização à progressão da doença ou morte, até 6 meses

Comparar a sobrevida livre de progressão entre o tratamento de investigação (ARM A) e o tratamento padrão (ARM B) em pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático da 1ª linha.

A sobrevivência livre de progressão definida como o tempo entre a randomização e o início da 1ª progressão ou morte documentada por qualquer causa.

A progressão do tumor é avaliada de acordo com os critérios de Recist 1.1 e pela revisão centralizada.
Da randomização à progressão da doença ou morte, até 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva
Prazo: Da randomização à melhor resposta (resposta completa ou parcial) durante o tratamento, até 6 meses
Taxa de resposta objetiva (melhor resposta durante o tratamento) definida como a porcentagem de resposta completa ou parcial. A resposta do tumor é avaliada de acordo com os critérios RECIST 1.1.
Da randomização à melhor resposta (resposta completa ou parcial) durante o tratamento, até 6 meses
Taxa de controle de doenças
Prazo: Da randomização à resposta completa ou parcial ou estabilidade, até 6 meses

Taxa de controle da doença definida como a porcentagem de resposta ou estabilidade completa ou parcial.

A resposta do tumor é avaliada de acordo com os critérios RECIST 1.1.
Da randomização à resposta completa ou parcial ou estabilidade, até 6 meses
Sobrevida geral
Prazo: Da randomização à morte, até 2 anos
Sobrevida global definida como o tempo entre a randomização e o início da morte, independentemente da causa.
Da randomização à morte, até 2 anos
Questionário de qualidade de vida -Core 30 (QLQ-C30)
Prazo: Na inclusão, a cada 2 meses até 12 meses, depois aos 16 meses, 20 meses e 24 meses (2 anos)
Desenvolvido pela EORTC, este questionário autorreferido avalia a qualidade de vida relacionada à saúde de pacientes com câncer em ensaios clínicos. O questionário inclui cinco escalas funcionais (física, atividade cotidiana, cognitiva, emocional e social), três escalas de sintomas (fadiga, dor, náusea e vômito), uma escala geral de saúde/qualidade de vida e vários elementos adicionais que avaliam sintomas (incluindo dispnéia, perda de apetite, insônia, constipação e diarreia), bem como, o impacto financeiro percebido da doença. Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100. Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto.
Na inclusão, a cada 2 meses até 12 meses, depois aos 16 meses, 20 meses e 24 meses (2 anos)
Questionário de qualidade de vida -PAN 26
Prazo: Na inclusão, a cada 2 meses até 12 meses, depois aos 16 meses, 20 meses e 24 meses (2 anos)

Desenvolvido pela EORTC, este questionário autorreferido avalia a qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes com câncer pancreático em ensaios clínicos.

O módulo compreende 26 questões que avaliam dor, mudanças na dieta, icterícia, alteração do hábito intestinal, problemas emocionais relacionados ao câncer de pâncreas e outros sintomas (caquexia, indigestão, flatulência, boca seca, alterações do paladar). O QLQ-PAN26 utiliza para a questão 31 a 56 uma escala de 4 pontos. A escala pontua de 1 a 4: 1 ("Nem um pouco"), 2 ("Um pouco"), 3 ("Bastante") e 4 ("Muito").
Na inclusão, a cada 2 meses até 12 meses, depois aos 16 meses, 20 meses e 24 meses (2 anos)
Coleta de DNA tumoral circulante (ctDNA)
Prazo: Na inclusão e quando o tratamento é interrompido (aproximadamente 6 meses)
Estabelecer um banco de dados biológico para a análise de fatores preditivos biológicos
Na inclusão e quando o tratamento é interrompido (aproximadamente 6 meses)
Tolerabilidade dos tratamentos
Prazo: Da randomização a 30 dias após o final do tratamento, até 13 meses para o braço A e 7 meses para o braço B
Taxa de eventos adversos avaliados de acordo com a classificação NCI-CTC AE V5.0 no aplicativo
Da randomização a 30 dias após o final do tratamento, até 13 meses para o braço A e 7 meses para o braço B

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Fabienne PORTALES, MD, Institut de Cancérologie de Montpellier (ICM)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de janeiro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

30 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de outubro de 2021

Primeira postagem (Real)

4 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PROICM 2021-02 GAB

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Todos os IPD que fundamentam os resultados de uma publicação e todos os documentos de estudo podem ser compartilhados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

6 anos

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados dos participantes serão disponibilizados mediante pedido e mediante contrato entre o promotor e o candidato.

O protocolo de estudo, o plano de análise estatística e o código analítico podem também ser objeto de partilha de dados ao abrigo de um contrato de transferência (RGPD-UE).

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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