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Wirksamkeit von Gembrax gefolgt von Folfirinox im Vergleich zu Folfirinox allein bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs der ersten metastasierten Linie (GABRINOX2)

10. April 2026 aktualisiert von: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit einer sequentiellen Behandlung mit Gemcitabin plus Nab-Paclitaxel (Gembrax) gefolgt von Folfirinox versus Folfirinox allein bei Patienten, die mit Bauchspeicheldrüsenkrebs der ersten metastasierten Linie behandelt wurden

Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit einer sequentiellen Behandlung (Gabrinox), bestehend aus einem Gembrax-Schema (Gemcitabin-Abraxane), gefolgt von einem Folfirinox-Schema (5FU, Oxaliplatin und Irinotecan), im Vergleich zu Folfirinox allein bei Patienten, die mit Bauchspeicheldrüsenkrebs der ersten metastasierten Linie behandelt wurden

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist die dritthäufigste Krebstodesursache im Jahr 2016 und übertrifft Brustkrebs. Es wird geschätzt, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs bis 2030 nach Lungenkrebs die zweithäufigste Krebstodesursache sein wird.

Die Prognose ist mit einer 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate (OS) in allen Stadien von 5,5 % sehr schlecht.

In Frankreich hat sich die Inzidenz zwischen 1982 und 2012 bei Männern verdoppelt und bei Frauen verdreifacht. Die World Standardized Rate (MSR) für Männer und Frauen betrug 1980 4,9 % bzw. 2 % und 2012 10,2 % bzw. 6,9 %. Dies bedeutet eine jährliche Veränderungsrate von 2,3 für Männer bis 3,9 für Frauen.

Die Diagnose erfolgt oft spät, in 50 % der Fälle im Stadium 4, mit begrenzten Behandlungsoptionen, was die niedrige Überlebensrate von 5 Jahren erklärt.

Gemcitabin blieb bis 2011 der einzige validierte Standard mit einer medianen Überlebenszeit von 6 Monaten.

Viele Kombinationen mit Gemcitabin wurden untersucht, haben jedoch keinen signifikanten Überlebensvorteil gegenüber Gemzar allein gezeigt.

Die bislang vielversprechendsten Ergebnisse bleiben die Kombination aus Oxaliplatin, Irinotecan und 5-Fluorouracil (FOLFIRINOX), die dank der Ergebnisse der Phase-III-Studie ACCORD11, in der Gemcitabin zu FFX mit for randomisiert wurde, zur Standard-Metastasen-Erstlinienbehandlung wurde erstmals ein signifikanter Gewinn an medianer Überlebenszeit, progressionsfreier Überlebenszeit und Ansprechrate zugunsten des experimentellen Arms von 6,8 Monaten vs. 11,1 Monaten ([HR 0,57, 95 % IC, 0,45–0,7 3]; p < 0,001 ), 3.3vs6.4 ([HF 0,47, 95 % IC, 0,37-0,59]; p < 0,001) et de 9,4 % vs. 31,6 %; p > 0,001.

Im Jahr 2013 zeigte die Kombination Gemcitabin nab-Paclitaxel (GEMBRAX) in einer randomisierten Phase-III-Studie im Vergleich zu Gemcitabin einen signifikanten Gewinn in Bezug auf das mediane Überleben, das Überleben ohne Progression und die Ansprechrate zugunsten des experimentellen Arms bzw. für Gemcitabin vs. GEMBRAX, 6,7 Monate vs. 8,5 Monate ([HR 0,72, 95 % IC, 0,62-0,83]; p < 0,001) ; 3,7 gegenüber 5,5. ([HR 0,69, 95 % IC, 0,58-0,82]; p < 0,001) et de 7 % gegenüber 23 % ; p > 0,001.

FOLFIRINOX und GEMBRAX, zwei Chemotherapieprotokolle, die ihre Wirksamkeit in der 1. metastasierten Linie mit einem Gewinn in Bezug auf Ansprechrate, progressionsfreies Überleben und medianes Überleben, aber mit erhöhten Grad 3/4-Toxizitäten im Vergleich zur Behandlung mit Gemcitabin gezeigt haben.

Für FOLFIRINOX: eine Neutropenierate von 45,7 % vs. 21 %, einschließlich 5,4 % febriler Neutropenie vs. 1,2, eine Durchfallrate von 12,7 % vs. 1,8 % und periphere Neuropathien von 9 % vs. 0

Für GEMBRAX Neutropenie 38 % vs. 27 %, einschließlich 3 % febrile Neutropenie vs. 1 %, 6 % Durchfall vs. 1 % und periphere Neuropathie 17 % vs. 1 %:

Angesichts der hohen Toxizitäten kommen nur Patienten mit günstigem Leistungsstatus für diese Therapien infrage.

Der Sponsor zog daher ein neues Konzept einer sequentiellen GABRINOX-Behandlung in Betracht, die GEMBRAX gefolgt von FOLFIRINOX kombiniert, was es ermöglichen sollte, durch Verringerung der Toxizitäten die Ansprechrate und gleichzeitig das progressionsfreie Überleben und das mittlere Überleben zu erhöhen.

Der Sponsor führte eine Phase-1/2-Studie zur Bewertung dieses GABRINOX-Protokolls mit dem Hauptziel durch, die maximal tolerierte Dosis zu bestimmen und die Ansprechrate zu erhöhen. Phase 2 ist ermutigend mit einer Krankheitskontrollrate und einer objektiven Ansprechrate von 84,2 % bzw. 64,9 %, einem progressionsfreien Überleben von 10,5 Monaten und einem Gesamtüberleben von 15,1 Monaten sowie einem günstigeren Sicherheitsprofil im Vergleich zu nicht sequentiellen Behandlungen ( weniger Neutropenie 34,5 %, febrile Neutropenie 3,5 % und Neurotoxizität 5,2 %).

Diese ermutigenden Ergebnisse veranlassten den Prüfarzt, eine Phase-2-Studie vorzuschlagen, in der das Standard-Erstlinienbehandlungsschema FOLFIRINOX mit dem sequentiellen Schema GABRINOX verglichen wurde, mit dem Hauptziel, die Wirksamkeit in Bezug auf die objektive Ansprechrate zu vergleichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

162

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

      • Dijon, Frankreich, 21079
        • Rekrutierung
        • Centre Georges-Francois Leclerc
        • Kontakt:
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Grenoble, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankreich, 38000
      • Saint-Etienne, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankreich, 42000
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • CHU ST Etienne
    • Grand Est
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Frankreich, 34295
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Frankreich, 34298
        • Rekrutierung
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Hauptermittler:
          • Fabienne PORTALES, MD
        • Kontakt:
          • Aurore MOUSSION
    • Pyrénées-Orientales
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, Frankreich, 66000
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, Frankreich, 66046

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Mann oder Frau im Alter von 18 bis 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung.
  2. Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas. Die endgültige Diagnose von Pankreas-Adenokarzinom-Metastasen wird durch Integration der histopathologischen Daten in den Kontext der radiologischen Daten gestellt.
  3. Eine oder mehrere metastatische Läsion(en) messbar (Recist 1.1) durch Thorako-Abdomino-Becken-Scanner (oder Leber-MRT und Thorako-Abdomino-Becken-Scanner ohne Injektion, wenn der Patient allergisch auf das Kontrastmittel reagiert).
  4. Vorherige Behandlung (einschließlich Radiochemotherapie) für die nicht metastasierte Erkrankung, die zugelassen ist, wenn eine Verzögerung von ≥ 6 Monaten zwischen der letzten Behandlung und dem Wiederauftreten eingehalten wird.
  5. WHO-Leistungsstatus ≤ 1 6. Uracilämie <16 ng / ml

7. Akzeptable hämatologische Beurteilung bei Aufnahme (erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn) definiert durch: • Neutrophile ≥ 2 × 109 / L; • Blutplättchen ≥ 100.000 / mm3 (100 × 109 / L); • Hämoglobin ≥ 9 g/dl.

8. Akzeptable Nieren- und Leberfunktion bei Aufnahme (erreicht innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn) definiert durch: • AST und ALT ≤ 2,5 x Obergrenze der Norm (ULN), sofern in diesem Fall AST und ALT keine Lebermetastasen vorliegen ≤ 5 × ULN ist zulässig; • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; • Serum-Kreatinin innerhalb der Normgrenzen oder berechnete Clearance ≥ 50 ml/min für Patienten mit einem Serum-Kreatininwert über oder unter den Normwerten (Clearance berechnet nach der MCDK-EPI-Formel).

9. Calcämie UND Magnesiumämie UND Kaliämie ≥ LIN und ≤ 1,2 x ULN 10. Wenn der Patient sexuell aktiv ist, muss er zustimmen, während der gesamten Dauer der Verabreichung des Studienmedikaments und bis zu 9 Monate nach Beendigung der Behandlung eine vom Prüfarzt als angemessen und angemessen erachtete Empfängnisverhütung anzuwenden. für Frauen und 6 Monate für Männer.

11. Unterzeichnung der Einwilligung vor jedem studienspezifischen Verfahren. 12. Angeschlossen an die französische nationale Sozialversicherung.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte Hirnmetastasen.
  2. Frühere Behandlung mit Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder experimenteller Therapie zur Behandlung von Metastasen.
  3. Größere Operation, außer diagnostischer Operation (d. h. Operation, die durchgeführt wird, um eine diagnostische Biopsie ohne Organentnahme zu erhalten), innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 der Studienbehandlung.
  4. Bekanntes Gilbert-Syndrom oder homozygot für bekannte UGT1A1 * 28
  5. Anderer gleichzeitiger Krebs oder Krebs in der Vorgeschichte, außer in situ behandeltem Gebärmutterhalskrebs, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasentumor (Ta, Tis und T1) oder einem Tumor mit guter Prognose, der kurativ ohne Chemotherapie und ohne Anzeichen einer Krankheit behandelt wurde in den 3 Jahren vor der Aufnahme.
  6. Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Koronarstent oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
  7. Periphere sensorische Neuropathie ≥ Grad 2 zum Zeitpunkt der Aufnahme.
  8. EKG mit einem QTc-Intervall größer als 450 ms bei Männern und größer als 470 ms bei Frauen
  9. Vorgeschichte einer chronisch entzündlichen Erkrankung des Dickdarms oder Rektums
  10. Jede andere begleitende und unausgeglichene Erkrankung oder schwerwiegende Störung, die die Teilnahme des Patienten an der Studie und seine Sicherheit während der Studie beeinträchtigen könnte (z. B. schwere Leber-, Nieren-, Lungen-, Stoffwechsel- oder psychiatrische Störungen)
  11. Unverträglichkeit oder Allergie gegen eines der Studienmedikamente (Gemcitabin, nab-Paclitaxel, Oxaliplatin, Irinotecan, 5-FU) oder gegen einen Hilfsstoff eines der Medikamente (Beispiel: Fructose), die in den Abschnitten Gegen SPC-Indikationen oder Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen beschrieben sind oder Verschreibungsinformationen
  12. Geschäftsunfähigkeit (Patient unter Vormundschaft oder Vormundschaft)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gembrax/Folfirinox Arm a

Ein Zyklus:

  • D1, D8 und D15 Gembrax: Albumin gebundenes Paclitaxel 125 mg / m², gefolgt von Gemcitabin 1000 mg / m², gefolgt von 2 Wochen Ruhe
  • D29 und D43 FOLFIRINOX: Oxaliplatin 85 mg / m², IRINOTECAN 180 mg / m², Folinsäure 400 mg / m², 5-Fluorouracil 400 mg / m² in Bolus, gefolgt von einer kontinuierlichen Verabreichung über 46 Stunden bei 2400 mg / m², gefolgt von 2 Wochen ruhiger.

Maximal 6 Zyklen (12 Monate) Chemotherapie werden Patienten in Arm A. verabreicht.

Patienten im experimentellen Arm erhielten eine sequentielle Behandlung: maximal 6 Zyklen (12 Monate) Chemotherapie; Ein Zyklus = 3 Verwaltungen von Gembrax, gefolgt von 2 Administrationen von FOLFIRINOX
Aktiver Komparator: FOLFIRINOX ARM B

Ein Zyklus:

D1, D15, D29 und D43 Folfirinox: Oxaliplatin 85 mg / m², Irinotecan 180 mg / m², Folinsäure 400 mg / m², 5-Fluorouracil 400 mg / m² als Bolus, gefolgt von einer kontinuierlichen Verwaltung über 46H bei 2,400 mg / m².

Maximal 3 Zyklen (6 Monate) Chemotherapie werden Patienten in Arm B. verabreicht.

Patienten in diesem Arm erhalten: maximal 3 Zyklen (6 Monate) Chemotherapie. Ein Zyklus = 4 Verwaltungen von FOLFIRINOX

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten oder zum Tod von Krankheiten bis zu 6 Monaten

Zum Vergleich des progressionsfreien Überlebens zwischen der Untersuchungsbehandlung (ARM A) und der Standardbehandlung (ARM B) bei Patienten mit metastasierendem Pankreas-Adenokarzinom der 1. Linie.

Progressionsfreies Überleben als Zeit zwischen Randomisierung und Beginn des ersten dokumentierten Fortschritts oder Todes aus irgendeinem Ursache.

Das Fortschreiten des Tumors wird gemäß den Kriterien von Recist 1.1 und durch die zentralisierte Überprüfung bewertet.

Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten oder zum Tod von Krankheiten bis zu 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum besten Ansprechen (vollständiges oder teilweises Ansprechen) während der Behandlung, bis zu 6 Monate
Objektive Ansprechrate (bestes Ansprechen während der Behandlung), definiert als Prozentsatz des vollständigen oder teilweisen Ansprechens. Das Ansprechen des Tumors wird gemäß den RECIST 1.1-Kriterien bewertet.
Von der Randomisierung bis zum besten Ansprechen (vollständiges oder teilweises Ansprechen) während der Behandlung, bis zu 6 Monate
Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum vollständigen oder teilweisen Ansprechen oder Stabilität, bis zu 6 Monate

Krankheitskontrollrate, definiert als Prozentsatz des vollständigen oder teilweisen Ansprechens oder der Stabilität.

Das Ansprechen des Tumors wird gemäß den RECIST 1.1-Kriterien bewertet.

Von der Randomisierung bis zum vollständigen oder teilweisen Ansprechen oder Stabilität, bis zu 6 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod, bis zu 2 Jahre
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit zwischen der Randomisierung und dem Eintritt des Todes, unabhängig von der Ursache.
Von der Randomisierung bis zum Tod, bis zu 2 Jahre
Fragebogen zur Lebensqualität – Core 30 (QLQ-C30)
Zeitfenster: Bei Einschluss, dann alle 2 Monate bis 12 Monate dann mit 16 Monaten, 20 Monaten und 24 Monaten (2 Jahre)
Dieser von der EORTC entwickelte Fragebogen zur Selbstauskunft bewertet die gesundheitsbezogene Lebensqualität von Krebspatienten in klinischen Studien. Der Fragebogen umfasst fünf Funktionsskalen (körperlich, Alltagsaktivität, kognitiv, emotional und sozial), drei Symptomskalen (Müdigkeit, Schmerzen, Übelkeit und Erbrechen), eine Gesamtskala für Gesundheit/Lebensqualität und eine Reihe zusätzlicher Elemente zur Bewertung von Gemeinsamkeiten Symptome (einschließlich Dyspnoe, Appetitlosigkeit, Schlaflosigkeit, Verstopfung und Durchfall) sowie die wahrgenommenen finanziellen Auswirkungen der Krankheit. Alle Skalen und Single-Item-Maßnahmen reichen in der Punktzahl von 0 bis 100. Ein hoher Skalenwert steht für ein höheres Antwortniveau.
Bei Einschluss, dann alle 2 Monate bis 12 Monate dann mit 16 Monaten, 20 Monaten und 24 Monaten (2 Jahre)
Fragebogen zur Lebensqualität – PAN 26
Zeitfenster: Bei Einschluss, dann alle 2 Monate bis 12 Monate dann mit 16 Monaten, 20 Monaten und 24 Monaten (2 Jahre)

Dieser von der EORTC entwickelte Fragebogen zur Selbstauskunft bewertet die gesundheitsbezogene Lebensqualität von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs in klinischen Studien.

Das Modul umfasst 26 Fragen zur Beurteilung von Schmerzen, Ernährungsumstellung, Gelbsucht, verändertem Stuhlverhalten, emotionalen Problemen im Zusammenhang mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und anderen Symptomen (Kachexie, Verdauungsstörungen, Blähungen, Mundtrockenheit, Geschmacksveränderungen). Der QLQ-PAN26 verwendet für die Fragen 31 bis 56 eine 4-Punkte-Skala. Die Skala reicht von 1 bis 4: 1 („überhaupt nicht“), 2 („ein wenig“), 3 („ziemlich“) und 4 („sehr viel“).

Bei Einschluss, dann alle 2 Monate bis 12 Monate dann mit 16 Monaten, 20 Monaten und 24 Monaten (2 Jahre)
Sammlung zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA)
Zeitfenster: Bei Aufnahme und Beendigung der Behandlung (ca. 6 Monate)
Einrichtung einer biologischen Datenbank zur Analyse biologischer Vorhersagefaktoren
Bei Aufnahme und Beendigung der Behandlung (ca. 6 Monate)
Verträglichkeit von Behandlungen
Zeitfenster: Von Randomisierung bis 30 Tage nach dem Ende der Behandlung, bis zu 13 Monaten für Arm A und 7 Monat für Arm B
Unerwünschte Ereignisrate, die gemäß der NCI-CTC AE V5.0-Klassifizierung in Anwendung bewertet wurden
Von Randomisierung bis 30 Tage nach dem Ende der Behandlung, bis zu 13 Monaten für Arm A und 7 Monat für Arm B

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Fabienne PORTALES, MD, Institut de Cancérologie de Montpellier (ICM)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Januar 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Oktober 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Oktober 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle einer Publikation zugrunde liegenden IPD-Ergebnisse und alle Studiendokumente können geteilt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

6 Jahre

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Daten der Teilnehmer werden auf Anfrage und mit einem Vertrag zwischen dem Veranstalter und dem Bewerber zur Verfügung gestellt.

Das Studienprotokoll, der statistische Analyseplan und der Analysecode können auch Gegenstand einer Datenweitergabe im Rahmen eines Übertragungsvertrags (DSGVO-EU) sein.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs

Klinische Studien zur Gembrax/Folfirinox Arm a

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