Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność Gembraxu, po którym następuje Folfirinox w porównaniu z samym Folfirinoxem u pacjentów z rakiem trzustki z pierwszym rzutem przerzutów (GABRINOX2)

10 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Randomizowane badanie fazy II oceniające skuteczność leczenia sekwencyjnego Gemcytabina plus Nab-paklitaksel (Gembrax), a następnie Folfirinox w porównaniu z samym Folfirinoxem u pacjentów leczonych w pierwszej linii raka trzustki z przerzutami

Celem pracy jest ocena skuteczności leczenia sekwencyjnego (Gabrinox) obejmującego schemat Gembrax (Gemcytabina-Abraxane), a następnie schemat Folfirinox (5FU, oksaliplatyna i irinotekan) w porównaniu z samym folfirinoxem u pacjentów leczonych z powodu raka trzustki z pierwszym rzutem przerzutów

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak trzustki jest trzecią najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka w 2016 roku, wyprzedzając raka piersi. Szacuje się, że do 2030 roku rak trzustki stanie się drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów, po raku płuca.

Rokowanie jest bardzo złe, a 5-letni wskaźnik przeżycia całkowitego (OS) we wszystkich stadiach wynosi 5,5%.

We Francji częstość występowania podwoiła się u mężczyzn i potroiła u kobiet w latach 1982-2012. World Standardized Rate (MSR) dla mężczyzn i kobiet wynosił odpowiednio 4,9% i 2% w 1980 r. oraz 10,2% i 6,9% w 2012 r. Oznacza to roczny wskaźnik zmian z 2,3 dla mężczyzn do 3,9 dla kobiet.

Jej diagnoza jest często późna, przeprowadzana w 50% przypadków na etapie 4, przy ograniczonych możliwościach leczenia, co wyjaśnia jej niski wskaźnik przeżywalności po 5 latach.

Do 2011 r. gemcytabina pozostawała jedynym zatwierdzonym standardem z medianą przeżycia wynoszącą 6 miesięcy.

Oceniono wiele kombinacji z gemcytabiną, ale nie wykazały one znaczącej przewagi przeżywalności w porównaniu z samym Gemzarem.

Najbardziej obiecującymi dotychczas odnotowanymi wynikami pozostają połączenie oksaliplatyny, irynotekanu i 5-fluoro-uracylu (FOLFIRINOX), które stało się standardowym leczeniem pierwszego rzutu przerzutów dzięki wynikom badania III fazy ACCORD11, w którym gemcytabina była randomizowana do FFX z po raz pierwszy znamienny wzrost mediany przeżycia, przeżycia wolnego od progresji choroby i wskaźnika odpowiedzi na korzyść grupy eksperymentalnej wynoszący odpowiednio 6,8 miesiąca vs. 11,1 miesiąca ([HR 0,57, 95% IC, 0,45-0,7 3]; p<0,001 ), 3.3 vs 6.4 ([HR 0,47, 95% IC, 0,37-0,59];p<0,001) et de 9,4% w porównaniu z 31,6%; p>0,001.

W 2013 r. kombinacja gemcytabina nab-paklitaksel (GEMBRAX) wykazała, w randomizowanym badaniu III fazy, w porównaniu z gemcytabiną, znaczną poprawę pod względem mediany przeżycia, przeżycia bez progresji i wskaźnika odpowiedzi na korzyść ramienia eksperymentalnego, odpowiednio dla gemcytabiny vs GEMBRAX, 6,7 miesiąca vs 8,5 miesiąca ([HR 0,72, 95% IC, 0,62-0,83]; p<0,001) ; 3,7 vs 5,5. ([HR 0,69, 95% IC, 0,58-0,82]; p<0,001) et de 7% vs 23%; p>0,001.

FOLFIRINOX i GEMBRAX, dwa protokoły chemioterapii, które wykazały swoją skuteczność w 1. linii przerzutów z korzyścią w zakresie odsetka odpowiedzi, przeżycia wolnego od progresji i mediany przeżycia, ale ze zwiększoną toksycznością stopnia 3/4, w porównaniu z leczeniem gemcytabiną.

Dla FOLFIRINOX: częstość neutropenii 45,7% vs 21%, w tym 5,4% gorączki neutropenicznej vs 1,2, częstość biegunek 12,7% vs 1,8% i neuropatii obwodowych 9% vs 0

W przypadku GEMBRAX neutropenia 38% VS 27%, w tym 3% gorączka neutropeniczna VS 1%, 6% biegunka vs 1% i neuropatia obwodowa 17% vs 1%:

Biorąc pod uwagę wysoką toksyczność, tylko pacjenci w dobrym stanie sprawności kwalifikują się do otrzymywania tych schematów.

W związku z tym sponsor rozważał nową koncepcję sekwencyjnego leczenia GABRINOX, łączącego GEMBRAX, a następnie FOLFIRINOX, co powinno umożliwić, poprzez zmniejszenie toksyczności, zwiększenie odsetka odpowiedzi, a jednocześnie przeżycie wolne od progresji choroby i medianę przeżycia.

Sponsor przeprowadził badanie fazy 1/2 oceniające ten protokół GABRINOX, którego głównym celem było określenie maksymalnej tolerowanej dawki i zwiększenie odsetka odpowiedzi. Faza 2 jest zachęcająca ze wskaźnikiem opanowania choroby i odsetkiem obiektywnych odpowiedzi wynoszącym odpowiednio 84,2% i 64,9%, przeżyciem wolnym od progresji wynoszącym 10,5 miesiąca i całkowitym przeżyciem wynoszącym 15,1 miesiąca, a także korzystniejszym profilem bezpieczeństwa w porównaniu z leczeniem niesekwencyjnym ( mniej neutropenii 34,5%, gorączki neutropenicznej 3,5% i neurotoksyczności 5,2%).

Te zachęcające wyniki skłoniły badacza do zaproponowania badania fazy 2, w którym porównano standardowy schemat leczenia pierwszego rzutu FOLFIRINOX z sekwencyjnym schematem GABRINOX, którego głównym celem było porównanie skuteczności pod względem odsetka obiektywnych odpowiedzi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

162

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Dijon, Francja, 21079
        • Rekrutacyjny
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Kontakt:
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Grenoble, Auvergne-Rhône-Alpes, Francja, 38000
      • Saint-Etienne, Auvergne-Rhône-Alpes, Francja, 42000
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • CHU ST Etienne
    • Grand Est
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Francja, 34295
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Francja, 34298
        • Rekrutacyjny
        • Institut Regional du Cancer de Montpellier
        • Główny śledczy:
          • Fabienne PORTALES, MD
        • Kontakt:
          • Aurore MOUSSION
    • Pyrénées-Orientales
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, Francja, 66000
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, Francja, 66046

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat w dniu podpisania zgody.
  2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki z przerzutami. Ostateczne rozpoznanie przerzutów gruczolakoraka trzustki zostanie postawione poprzez zintegrowanie danych histopatologicznych z danymi radiologicznymi.
  3. Jedna lub więcej zmian przerzutowych mierzalnych (Recist 1.1) za pomocą skanera klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy (lub rezonansu magnetycznego wątroby i skanera klatki piersiowej, brzucha i miednicy bez wstrzyknięcia, jeśli pacjent jest uczulony na środek kontrastowy).
  4. Wcześniejsze leczenie (w tym radiochemioterapia) w przypadku choroby bez przerzutów jest dozwolone, jeśli zachowany jest odstęp ≥ 6 miesięcy między ostatnim leczeniem a nawrotem.
  5. Stan sprawności wg WHO ≤ 1 6. Uracylemia <16 ng/ml

7. Akceptowalna ocena hematologiczna w chwili włączenia (uzyskana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia) określona przez: • Neutrofile ≥ 2 × 109/L; • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L); • Hemoglobina ≥ 9 g/dl.

8. Dopuszczalna czynność nerek i wątroby w chwili włączenia (osiągnięta w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia) określona jako: • AspAT i AlAT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN), chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w tym przypadku AspAT i AlAT ≤ 5 × GGN jest dozwolone; • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN; • Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy lub klirens obliczony ≥ 50ml/min dla pacjentów z wartością kreatyniny w surowicy powyżej lub poniżej wartości normy (klirens obliczony według wzoru MCDK-EPI).

9. Kalcemia ORAZ magnezemia ORAZ kalemia ≥ LIN i ≤ 1,2 x GGN 10. Jeśli pacjent jest aktywny seksualnie, musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji uznanej przez badacza za odpowiednią i odpowiednią przez cały okres podawania badanego leku i do 9 miesięcy po zakończeniu leczenia. dla kobiet i 6 miesięcy dla mężczyzn.

11. Podpisanie zgody przed jakąkolwiek procedurą specyficzną dla badania. 12. Związany z francuskim narodowym ubezpieczeniem społecznym.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znany przerzut do mózgu.
  2. Wcześniejsze leczenie radioterapią, chirurgią, chemioterapią lub terapią eksperymentalną w leczeniu choroby przerzutowej.
  3. Poważny zabieg chirurgiczny inny niż zabieg diagnostyczny (tj. zabieg chirurgiczny wykonany w celu uzyskania biopsji diagnostycznej bez pobierania narządów) w ciągu 4 tygodni od dnia 1. leczenia w ramach badania.
  4. Znany zespół Gilberta lub homozygota dla znanego UGT1A1 * 28
  5. Inny współistniejący rak lub nowotwór w wywiadzie, z wyjątkiem raka szyjki macicy leczonego in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego guza pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1) lub nowotworu o dobrym rokowaniu leczonego wyleczalnie bez chemioterapii i bez żadnych objawów choroby w ciągu 3 lat poprzedzających włączenie.
  6. Pacjenci z dużym ryzykiem sercowo-naczyniowym, w tym między innymi ze stentem wieńcowym lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  7. Obwodowa neuropatia czuciowa ≥ stopnia 2 w momencie włączenia.
  8. EKG z odstępem QTc większym niż 450 ms dla mężczyzn i większym niż 470 ms dla kobiet
  9. Historia przewlekłej choroby zapalnej okrężnicy lub odbytnicy
  10. Jakakolwiek inna współistniejąca i niezrównoważona choroba lub poważne zaburzenie, które może zakłócać udział pacjenta w badaniu i jego bezpieczeństwo podczas badania (np. ciężkie zaburzenia wątroby, nerek, płuc, zaburzenia metaboliczne lub zaburzenia psychiczne)
  11. Nietolerancja lub alergia na jeden z badanych leków (gemcytabina, nab-paklitaksel, oksaliplatyna, irynotekan, 5-FU) lub na substancję pomocniczą jednego z leków (np. lub Informacje dotyczące przepisywania
  12. Niezdolność do czynności prawnych (pacjent pozostający pod kuratelą lub kuratelą)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Gembrax/Folfirinox Arm a

Jeden cykl:

  • D1, D8 i D15 Gembrax: Paclitaksel z albuminy 125 mg / m², a następnie gemcytabina 1000 mg / m², a następnie 2 tygodnie odpoczynku
  • D29 i D43 Folfirinox: oksaliplatyna 85 mg / m², irinotekan 180 mg / m², kwas folinowy 400 mg / m², 5-fluorouracyl 400 m2 w bolusie, a następnie ciągłe podawanie przez 46H w 400 mg / m², a następnie 2 tygodnie odpoczynku.

Maksymalnie 6 cykli (12 miesięcy) chemioterapii zostanie podanych pacjentom z A.
Produkt złożony: Gembrax/Folfirinox Arm a
Pacjenci w ramieniu eksperymentalnym otrzymali sekwencyjne leczenie: maksymalnie 6 cykli (12 miesięcy) chemioterapii; Jeden cykl = 3 administracje gembrax, a następnie 2 administracje folfirinox
Aktywny komparator: Folfirinox Arm b

Jeden cykl:

D1, D15, D29 i D43 Folfirinox: Oxaliplatyna 85 mg / m², irynotekan 180 m2, kwas folinowy 400 mg / m², 5-fluorouracyl 400 m2 jako bolus, a następnie ciągłe podanie w ciągu 46H przy 2,400 m², a następnie 2 tygodnie odpoczynku.

Maksymalnie 3 cykli (6 miesięcy) chemioterapii zostanie podawane pacjentom z ARM B.
Produkt złożony: Folfirinox Arm b
Pacjenci w tym ramieniu otrzymali: maksymalnie 3 cykle (6 miesięcy) chemioterapii. Jeden cykl = 4 administracje folfirinox

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby lub śmierci, do 6 miesięcy

Aby porównać przeżycie wolne od progresji między leczeniem badawczym (ARM A) a standardowym leczeniem (ARM B) u pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki.

Przeżycie bez progresji zdefiniowane jako czas między randomizacją a początkiem pierwszego udokumentowanego postępu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.

Postęp guza ocenia się zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 i scentralizowanym przeglądem.
Od randomizacji do progresji choroby lub śmierci, do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Od randomizacji do uzyskania najlepszej odpowiedzi (całkowitej lub częściowej) w trakcie leczenia, do 6 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (najlepsza odpowiedź podczas leczenia) zdefiniowany jako odsetek całkowitej lub częściowej odpowiedzi. Odpowiedź guza ocenia się zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
Od randomizacji do uzyskania najlepszej odpowiedzi (całkowitej lub częściowej) w trakcie leczenia, do 6 miesięcy
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: Od randomizacji do całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub stabilizacji, do 6 miesięcy

Wskaźnik kontroli choroby zdefiniowany jako procent całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub stabilności.

Odpowiedź guza ocenia się zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
Od randomizacji do całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub stabilizacji, do 6 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci, do 2 lat
Całkowite przeżycie zdefiniowane jako czas między randomizacją a początkiem zgonu, niezależnie od przyczyny.
Od randomizacji do śmierci, do 2 lat
Kwestionariusz jakości życia -Core 30 (QLQ-C30)
Ramy czasowe: W chwili włączenia, następnie co 2 miesiące do 12 miesięcy, a następnie w 16 miesiącu, 20 miesiącach i 24 miesiącach (2 lata)
Ten samoopisowy kwestionariusz, opracowany przez EORTC, ocenia związaną ze zdrowiem jakość życia pacjentów z rakiem w badaniach klinicznych. Kwestionariusz zawiera pięć skal funkcjonalnych (fizyczna, codzienna aktywność, poznawcza, emocjonalna i społeczna), trzy skale objawów (zmęczenie, ból, nudności i wymioty), ogólną skalę zdrowia/jakości życia oraz szereg dodatkowych elementów oceniających wspólne objawów (w tym duszności, utraty apetytu, bezsenności, zaparć i biegunki), a także postrzeganych skutków finansowych choroby. Wszystkie skale i pomiary pojedynczych pozycji mieszczą się w zakresie od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi.
W chwili włączenia, następnie co 2 miesiące do 12 miesięcy, a następnie w 16 miesiącu, 20 miesiącach i 24 miesiącach (2 lata)
Kwestionariusz jakości życia - PAN 26
Ramy czasowe: W chwili włączenia, następnie co 2 miesiące do 12 miesięcy, a następnie w 16 miesiącu, 20 miesiącach i 24 miesiącach (2 lata)

Ten samoopisowy kwestionariusz, opracowany przez EORTC, ocenia związaną ze zdrowiem jakość życia pacjentów z rakiem trzustki w badaniach klinicznych.

Moduł składa się z 26 pytań oceniających ból, zmiany diety, żółtaczkę, zmianę rytmu wypróżnień, problemy emocjonalne związane z rakiem trzustki oraz inne objawy (kacheksję, niestrawność, wzdęcia, suchość w ustach, zmiany smaku). QLQ-PAN26 używa dla pytań od 31 do 56 4-punktowej skali. Skala punktuje od 1 do 4: 1 („Wcale nie”), 2 („Trochę”), 3 („Całkiem sporo”) i 4 („Bardzo dużo”).
W chwili włączenia, następnie co 2 miesiące do 12 miesięcy, a następnie w 16 miesiącu, 20 miesiącach i 24 miesiącach (2 lata)
Pobieranie krążącego DNA guza (ctDNA)
Ramy czasowe: W chwili włączenia i po zakończeniu leczenia (około 6 miesięcy)
Stworzenie biologicznej bazy danych do analizy biologicznych czynników predykcyjnych
W chwili włączenia i po zakończeniu leczenia (około 6 miesięcy)
Tolerancja zabiegów
Ramy czasowe: Od randomizacji do 30 dni po zakończeniu leczenia, do 13 miesięcy dla ARM A i 7 miesięcy dla ARM B
Wskaźnik zdarzeń niepożądanych oceniany zgodnie z klasyfikacją NCI-CTC AE V5.0 w aplikacji
Od randomizacji do 30 dni po zakończeniu leczenia, do 13 miesięcy dla ARM A i 7 miesięcy dla ARM B

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Fabienne PORTALES, MD, Institut de Cancérologie de Montpellier (ICM)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PROICM 2021-02 GAB

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie IPD, które leżą u podstaw wyników w publikacji i wszystkie dokumenty Sutdy mogą być udostępniane.

Ramy czasowe udostępniania IPD

6 lat

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane uczestników będą udostępniane na żądanie i na podstawie umowy między promotorem a wnioskodawcą.

Protokół badania, plan analizy statystycznej oraz kod analityczny mogą być również przedmiotem udostępnienia danych na podstawie umowy powierzenia (RODO-EU).

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przerzutowy rak trzustki

Badania kliniczne na Gembrax/Folfirinox Arm a

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj