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Eficacia de Gembrax seguido de Folfirinox frente a Folfirinox solo en pacientes con cáncer de páncreas en primera línea metastásico (GABRINOX2)

10 de abril de 2026 actualizado por: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Ensayo aleatorizado de fase II que evalúa la eficacia de un tratamiento secuencial con gemcitabina más nab-paclitaxel (Gembrax) seguido de folfirinox frente a folfirinox solo en pacientes tratados en primera línea de cáncer de páncreas metastásico

El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia del tratamiento secuencial (Gabrinox) que comprende el régimen de Gembrax (Gemcitabina-Abraxane) seguido del régimen de Folfirinox (5FU, Oxaliplatino e Irinotecán) en comparación con folfirinox solo en pacientes tratados en primera línea de cáncer de páncreas metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El cáncer de páncreas es la tercera causa principal de muerte por cáncer en 2016, superando al cáncer de mama. Se estima que para 2030 el cáncer de páncreas se convertirá en la segunda causa principal de muerte por cáncer después del cáncer de pulmón.

Su pronóstico es muy malo, con una tasa de supervivencia global (SG) a los 5 años en todos los estadios del 5,5 %.

En Francia, su incidencia se duplicó en hombres y se triplicó en mujeres entre 1982 y 2012. La Tasa Estandarizada Mundial (MSR) para hombres y mujeres respectivamente fue 4,9% y 2% en 1980 y 10,2% y 6,9% en 2012. Esto significa una tasa de cambio anual de 2,3 para los hombres a 3,9 para las mujeres.

Su diagnóstico suele ser tardío, realizándose en el 50% de los casos en el estadio 4, con opciones de tratamiento limitadas, lo que explica su baja tasa de supervivencia a los 5 años.

Hasta 2011, la gemcitabina siguió siendo el único estándar validado con una mediana de supervivencia de 6 meses.

Se han evaluado muchas combinaciones con gemcitabina, pero no han mostrado una ventaja de supervivencia significativa sobre Gemzar solo.

Los resultados más prometedores informados hasta la fecha siguen siendo la combinación de oxaliplatino, irinotecán y 5 fluorouracilo (FOLFIRINOX), que se convirtió en el tratamiento de primera línea metastásico estándar gracias a los resultados del estudio de fase III, ACCORD11, que aleatorizó gemcitabina a FFX con la primera vez, una ganancia significativa en la mediana de supervivencia, supervivencia libre de progresión y tasa de respuesta a favor del brazo experimental de 6,8 meses frente a 11,1 meses respectivamente ([HR 0,57, 95 % IC, 0,45-0,7 3]; p<0,001 ), 3.3 contra 6.4 ([HR 0,47, 95 % IC, 0,37- 0,59];p<0,001) et de 9,4 % frente a 31,6 % ; p>0,001.

En 2013, la combinación gemcitabina nab-paclitaxel (GEMBRAX) mostró, en un estudio aleatorizado de fase III, en comparación con gemcitabina, una ganancia significativa en términos de mediana de supervivencia, supervivencia sin progresión y tasa de respuesta a favor del brazo experimental, respectivamente para gemcitabina vs GEMBRAX, 6,7 meses vs 8,5 meses ([HR 0,72, 95 % IC, 0,62-0,83];p<0,001) ; 3.7 frente a 5.5. ([HR 0,69, 95 % IC, 0,58- 0,82];p<0,001) et de 7 % frente a 23 % ; p>0,001.

FOLFIRINOX y GEMBRAX, dos protocolos de quimioterapia que han demostrado su eficacia en la 1.ª línea metastásica con una ganancia en términos de tasa de respuesta, supervivencia libre de progresión y mediana de supervivencia pero con un aumento de las toxicidades de grado 3/4, en comparación con el tratamiento con gemcitabina.

Para FOLFIRINOX: una tasa de neutropenia del 45,7 % frente al 21 %, incluido el 5,4 % de neutropenia febril frente al 1,2 %, una tasa de diarrea del 12,7 % frente al 1,8 % y neuropatías periféricas del 9 % frente a 0

Para GEMBRAX neutropenia 38% VS 27% incluyendo 3% neutropenia febril VS 1%, 6% diarrea vs 1% y neuropatía periférica 17% vs 1%:

Dadas las altas toxicidades, solo los pacientes con un estado funcional favorable son elegibles para recibir estos regímenes.

Por lo tanto, el patrocinador consideró un nuevo concepto de tratamiento secuencial con GABRINOX que combina GEMBRAX seguido de FOLFIRINOX, lo que debería permitir, al reducir las toxicidades, aumentar la tasa de respuesta y, al mismo tiempo, la supervivencia libre de progresión y la mediana de supervivencia.

El patrocinador realizó un estudio de fase 1/2 evaluando este protocolo GABRINOX con el objetivo principal de determinar la dosis máxima tolerada y aumentar la tasa de respuesta. La fase 2 es alentadora con una tasa de control de la enfermedad y una tasa de respuesta objetiva del 84,2 % y el 64,9 % respectivamente, supervivencia libre de progresión a los 10,5 meses y supervivencia global a los 15,1 meses, así como un perfil de seguridad más favorable en comparación con los tratamientos no secuenciales ( menos neutropenia 34,5%, neutropenia febril 3,5% y neurotoxicidad 5,2%).

Estos resultados alentadores llevaron al investigador a proponer un estudio de fase 2 que compara el régimen de tratamiento estándar de primera línea FOLFIRINOX con el régimen secuencial GABRINOX con el objetivo principal de comparar la eficacia en términos de tasa de respuesta objetiva.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

162

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Dijon, Francia, 21079
        • Reclutamiento
        • Centre Georges-Francois Leclerc
        • Contacto:
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Grenoble, Auvergne-Rhône-Alpes, Francia, 38000
      • Saint-Etienne, Auvergne-Rhône-Alpes, Francia, 42000
        • Activo, no reclutando
        • CHU St Etienne
    • Grand Est
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Francia, 34295
        • Reclutamiento
        • CHU St Eloi
        • Contacto:
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Francia, 34298
        • Reclutamiento
        • Institut Régional du Cancer de Montpellier
        • Investigador principal:
          • Fabienne PORTALES, MD
        • Contacto:
          • Aurore MOUSSION
    • Pyrénées-Orientales
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, Francia, 66000
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, Francia, 66046

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer de 18 a 75 años en la fecha de la firma del consentimiento.
  2. Adenocarcinoma de páncreas metastásico comprobado histológica o citológicamente. El diagnóstico definitivo de metástasis de adenocarcinoma de páncreas se realizará integrando los datos histopatológicos en el contexto de los datos radiológicos.
  3. Una o más lesiones metastásicas medibles (Recist 1.1) por escáner toraco-abdomino-pélvico (o resonancia magnética hepática y escáner toraco-abdomino-pélvico no inyectado, si el paciente es alérgico al producto de contraste).
  4. Tratamiento previo (incluyendo radioquimioterapia) para la enfermedad no metastásica autorizado si se respeta un retraso ≥ 6 meses entre el último tratamiento y la recurrencia.
  5. Estado funcional de la OMS ≤ 1 6. Uracilemia <16 ng/ml

7. Evaluación hematológica aceptable en el momento de la inclusión (obtenida dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento) definida por: • Neutrófilos ≥ 2 × 109 / L; • Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L); • Hemoglobina ≥ 9 g/dl.

8. Función renal y hepática aceptable en el momento de la inclusión (obtenida dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento) definida por: • AST y ALT ≤ 2,5 x límite superior de la norma (LSN), a menos que haya metástasis hepáticas en este caso AST y ALT se permite ≤ 5 × ULN; • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; • Creatinina sérica dentro de los límites normales o aclaramiento calculado ≥ 50ml/min para pacientes con un valor de creatinina sérica por encima o por debajo de los valores normales (aclaramiento calculado por la fórmula MCDK-EPI).

9. Calcemia Y magnesemia Y potasemia ≥ LIN y ≤ 1,2 x ULN 10. Si el paciente es sexualmente activo, debe aceptar el uso de métodos anticonceptivos que el investigador considere adecuados y apropiados durante todo el período de administración del fármaco del estudio y hasta 9 meses después de la interrupción del tratamiento. para mujeres y 6 meses para hombres.

11. Firma de consentimiento previo a cualquier procedimiento específico del estudio. 12. Afiliado a la seguridad social nacional francesa.

Criterio de exclusión:

  1. Metástasis cerebral conocida.
  2. Tratamiento previo con radioterapia, cirugía, quimioterapia o terapia experimental para el tratamiento de enfermedad metastásica.
  3. Cirugía mayor, que no sea cirugía de diagnóstico (es decir, cirugía realizada para obtener una biopsia de diagnóstico sin extracción de órganos), dentro de las 4 semanas del día 1 del tratamiento del estudio.
  4. Síndrome de Gilbert conocido o homocigoto para saber UGT1A1 * 28
  5. Otro cáncer concomitante o antecedentes de cáncer, excepto cáncer de cérvix tratado in situ, carcinoma basocelular o epidermoide de piel, tumor vesical superficial (Ta, Tis y T1) o tumor de buen pronóstico tratado curativamente sin quimioterapia y sin ningún signo de enfermedad en los 3 años anteriores a la inclusión.
  6. Pacientes con alto riesgo cardiovascular, incluidos, entre otros, stent coronario o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
  7. Neuropatía sensorial periférica ≥ grado 2 en el momento de la inclusión.
  8. ECG con un intervalo QTc superior a 450 ms para hombres y superior a 470 ms para mujeres
  9. Antecedentes de enfermedad inflamatoria crónica del colon o recto.
  10. Cualquier otra enfermedad concomitante y desequilibrada o trastorno grave que pueda interferir con la participación del paciente en el estudio y su seguridad durante el estudio (por ejemplo, trastornos hepáticos, renales, pulmonares, metabólicos o psiquiátricos graves)
  11. Intolerancia o alergia a uno de los fármacos del estudio (gemcitabina, nab-paclitaxel, oxaliplatino, irinotecán, 5-FU) o a un excipiente de uno de los fármacos (ejemplo: fructosa) descritos en las secciones Contra indicaciones del RCP o Advertencias y precauciones especiales o información de prescripción
  12. Incapacidad legal (paciente bajo tutela o tutela)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Gembrax/Folfirinox Arm A

Un ciclo:

  • Gembrax D1, D8 y D15: Paclitaxel de albúmina 125mg / m² seguido de gemcitabine 1000mg / m² seguido de 2 semanas de descanso
  • D29 y D43 Folfirinox: oxaliplatino 85mg / m², Irinotecan 180mg / m², ácido folínico 400 mg / m², 5-fluorouracil 400mg / m² en bolo seguido de una administración continua de más de 46h a 2400 mg / m² seguidos de 2 semanas de descanso.

Se administrará un máximo de 6 ciclos (12 meses) de quimioterapia a los pacientes en el brazo A.
Producto combinado: Gembrax/Folfirinox Arm A
Los pacientes en el brazo experimental recibieron tratamiento secuencial: un máximo de 6 ciclos (12 meses) de quimioterapia; Un ciclo = 3 administraciones de Gembrax seguidas de 2 administraciones de Folfirinox
Comparador activo: Brazo folfirinox

Un ciclo:

D1, D15, D29 y D43 Folfirinox: oxaliplatino 85mg / m², Irinotecan 180mg / m², ácido folínico 400mg / m², 5-fluorouracil 400mg / m² como un bolo seguido de una administración continua durante 46h a 2.400 mg / m² seguidas de 2 semanas de descanso.

Se administrará un máximo de 3 ciclos (6 meses) de quimioterapia a los pacientes en el brazo B.
Producto combinado: Brazo folfirinox
Los pacientes en este brazo recibieron: un máximo de 3 ciclos (6 meses) de quimioterapia. Un ciclo = 4 administraciones de Folfirinox

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión o la muerte de la enfermedad, hasta 6 meses

Para comparar la supervivencia libre de progresión entre el tratamiento de investigación (brazo A) y el tratamiento estándar (brazo B) en pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico de primera línea.

La supervivencia libre de progresión definida como el tiempo entre la aleatorización y el inicio de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa.

La progresión del tumor se evalúa de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 y por la revisión centralizada.
Desde la aleatorización hasta la progresión o la muerte de la enfermedad, hasta 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la mejor respuesta (respuesta completa o parcial) durante el tratamiento, hasta 6 meses
Tasa de respuesta objetiva (mejor respuesta durante el tratamiento) definida como el porcentaje de respuesta completa o parcial. La respuesta tumoral se evalúa según los criterios RECIST 1.1.
Desde la aleatorización hasta la mejor respuesta (respuesta completa o parcial) durante el tratamiento, hasta 6 meses
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la respuesta o estabilidad completa o parcial, hasta 6 meses

Tasa de control de la enfermedad definida como el porcentaje de respuesta o estabilidad completa o parcial.

La respuesta tumoral se evalúa según los criterios RECIST 1.1.
Desde la aleatorización hasta la respuesta o estabilidad completa o parcial, hasta 6 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte, hasta 2 años
Supervivencia global definida como el tiempo entre la aleatorización y el inicio de la muerte independientemente de la causa.
Desde la aleatorización hasta la muerte, hasta 2 años
Cuestionario de calidad de vida -Core 30 (QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Al momento de la inclusión, luego cada 2 meses hasta los 12 meses luego a los 16 meses, 20 meses y 24 meses (2 años)
Desarrollado por la EORTC, este cuestionario autoadministrado evalúa la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes con cáncer en ensayos clínicos. El cuestionario incluye cinco escalas funcionales (física, actividad cotidiana, cognitiva, emocional y social), tres escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas y vómitos), una escala general de salud/calidad de vida y una serie de elementos adicionales que evalúan síntomas (incluyendo disnea, pérdida de apetito, insomnio, estreñimiento y diarrea), así como el impacto financiero percibido de la enfermedad. Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100. Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto.
Al momento de la inclusión, luego cada 2 meses hasta los 12 meses luego a los 16 meses, 20 meses y 24 meses (2 años)
Cuestionario de calidad de vida -PAN 26
Periodo de tiempo: Al momento de la inclusión, luego cada 2 meses hasta los 12 meses luego a los 16 meses, 20 meses y 24 meses (2 años)

Desarrollado por la EORTC, este cuestionario autoadministrado evalúa la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con cáncer de páncreas en ensayos clínicos.

El módulo consta de 26 preguntas que evalúan dolor, cambios en la dieta, ictericia, alteración del hábito intestinal, problemas emocionales relacionados con el cáncer de páncreas y otros síntomas (caquexia, indigestión, flatulencia, boca seca, cambios en el gusto). El QLQ-PAN26 utiliza para las preguntas 31 a 56 una escala de 4 puntos. La escala puntúa de 1 a 4: 1 ("Nada"), 2 ("Un poco"), 3 ("Bastante") y 4 ("Mucho").
Al momento de la inclusión, luego cada 2 meses hasta los 12 meses luego a los 16 meses, 20 meses y 24 meses (2 años)
Colección de ADN tumoral circulante (ctDNA)
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión y cuando se suspende el tratamiento (aproximadamente 6 meses)
Establecer una base de datos biológica para el análisis de factores predictivos biológicos
En el momento de la inclusión y cuando se suspende el tratamiento (aproximadamente 6 meses)
Tolerabilidad de los tratamientos
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 30 días después del final del tratamiento, hasta 13 meses para el brazo A y 7 meses para el brazo B
Tasa de eventos adversos evaluados de acuerdo con la clasificación NCI-CTC AE V5.0 en la aplicación
Desde la aleatorización hasta los 30 días después del final del tratamiento, hasta 13 meses para el brazo A y 7 meses para el brazo B

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Investigadores

  • Silla de estudio: Fabienne PORTALES, MD, Institut de Cancérologie de Montpellier (ICM)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de enero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

30 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

4 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PROICM 2021-02 GAB

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Todos los IPD que subyacen a los resultados de una publicación y todos los documentos de estudio se pueden compartir.

Marco de tiempo para compartir IPD

6 años

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos de los participantes estarán disponibles bajo petición y con contrato entre el promotor y el solicitante.

El protocolo de estudio, el plan de análisis estadístico y el código analítico también pueden ser objeto de intercambio de datos en virtud de un contrato de transferencia (RGPD-UE).

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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