Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​Gembrax efterfulgt af Folfirinox versus Folfirinox alene i første metastaserende linie pancreascancerpatienter (GABRINOX2)

10. april 2026 opdateret af: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Randomiseret fase II-forsøg, der evaluerer effektiviteten af ​​en sekventiel behandling Gemcitabin Plus Nab-paclitaxel (Gembrax) efterfulgt af Folfirinox versus Folfirinox alene hos patienter behandlet i første metastaserende linie bugspytkirtelkræft

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​sekventiel behandling (Gabrinox) omfattende Gembrax-regimen (Gemcitabine-Abraxane) efterfulgt af Folfirinox-kuren (5FU, Oxaliplatin og Irinotecan) sammenlignet med folfirinox alene hos patienter behandlet i første metastaserende kræftlinje i bugspytkirtlen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kræft i bugspytkirtlen er den tredje hyppigste årsag til kræftdød i 2016 og overgår brystkræft. Det anslås, at kræft i bugspytkirtlen i 2030 vil blive den næststørste årsag til kræftdød efter lungekræft.

Dens prognose er meget dårlig, med en 5-årig samlet overlevelsesrate (OS) på alle stadier på 5,5 %.

I Frankrig blev forekomsten fordoblet hos mænd og tredoblet hos kvinder mellem 1982 og 2012. World Standardized Rate (MSR) for henholdsvis mænd og kvinder var 4,9 % og 2 % i 1980 og 10,2 % og 6,9 % i 2012. Det betyder en årlig ændringsrate på 2,3 for mænd til 3,9 for kvinder.

Dens diagnose er ofte sen, udført i 50 % af tilfældene på trin 4, med begrænsede behandlingsmuligheder, hvilket forklarer dens lave overlevelsesrate efter 5 år.

Indtil 2011 forblev gemcitabin den eneste validerede standard med en median overlevelse på 6 måneder.

Mange kombinationer med gemcitabin er blevet evalueret, men har ikke vist nogen signifikant overlevelsesfordel i forhold til Gemzar alene.

De mest lovende resultater rapporteret til dato er fortsat kombinationen af ​​oxaliplatin, irinotecan og 5 fluoro-uracil (FOLFIRINOX), som blev standard metastatisk førstelinjebehandling takket være resultaterne af fase III studiet, ACCORD11, der randomiserede gemcitabin til FFX med f.eks. første gang en signifikant gevinst i median overlevelse, progressionsfri overlevelse og responsrate til fordel for den eksperimentelle arm på henholdsvis 6,8 måneder vs. 11,1 måneder ([HR 0,57, 95 % IC, 0,45-0,7 3]; p<0,001 ), 3,3 mod 6,4 ([HR 0,47, 95 % IC, 0,37-0,59]; p<0,001) et de 9,4 % mod 31,6 %; p>0,001.

Kombinationen gemcitabin nab-paclitaxel (GEMBRAX) viste i 2013 i et randomiseret fase III-studie sammenlignet med gemcitabin en signifikant gevinst med hensyn til henholdsvis median overlevelse, overlevelse uden progression og responsrate til fordel for forsøgsarmen for gemcitabin vs GEMBRAX, 6,7 måneder vs 8,5 måneder ([HR 0,72, 95 % IC, 0,62-0,83]; p<0,001) ; 3,7 mod 5,5. ([HR 0,69, 95 % IC, 0,58-0,82]; p<0,001) et de 7 % mod 23 %; p>0,001.

FOLFIRINOX og GEMBRAX, to kemoterapiprotokoller, som har vist deres effektivitet i 1. metastaserende linje med en gevinst i form af responsrate, progressionsfri overlevelse og median overlevelse, men med øget grad 3/4 toksicitet sammenlignet med behandling med gemcitabin.

For FOLFIRINOX: en neutropenirate på 45,7 % vs 21 % inklusive 5,4 % af febril neutropeni vs 1,2, en frekvens af diarré på 12,7 % mod 1,8 % og perifere neuropatier på 9 % vs 0

For GEMBRAX neutropeni 38 % VS 27 % inklusive 3 % febril neutropeni VS 1 %, 6 % diarré vs 1 % og perifer neuropati 17 % vs 1 %:

På grund af de høje toksiciteter er kun patienter med gunstig præstationsstatus berettiget til at modtage disse regimer.

Sponsoren overvejede derfor et nyt koncept med sekventiel GABRINOX-behandling, der kombinerer GEMBRAX efterfulgt af FOLFIRINOX, hvilket skulle gøre det muligt, ved at reducere toksiciteter, at øge responsraten og samtidig progressionsfri overlevelse og median overlevelse.

Sponsoren udførte et fase 1/2-studie, der evaluerede denne GABRINOX-protokol med hovedformålet at bestemme den maksimalt tolererede dosis og øge responsraten. Fase 2 er opmuntrende med en sygdomsbekæmpelsesrate og en objektiv responsrate på henholdsvis 84,2 % og 64,9 %, progressionsfri overlevelse efter 10,5 måneder og samlet overlevelse efter 15,1 måneder samt en mere gunstig sikkerhedsprofil sammenlignet med ikke-sekventielle behandlinger ( mindre neutropeni 34,5 %, febril neutropeni 3,5 % og neurotoksicitet 5,2 %).

Disse opmuntrende resultater fik investigator til at foreslå et fase 2-studie, der sammenligner standard-førstelinjebehandlingsregimet FOLFIRINOX med det sekventielle regimen GABRINOX med hovedformålet at sammenligne effektivitet med hensyn til objektiv responsrate.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

162

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Rekruttering
        • Centre Georges-Francois Leclerc
        • Kontakt:
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Grenoble, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrig, 38000
      • Saint-Etienne, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrig, 42000
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU ST Etienne
    • Grand Est
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Frankrig, 34295
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Frankrig, 34298
        • Rekruttering
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Ledende efterforsker:
          • Fabienne PORTALES, MD
        • Kontakt:
          • Aurore MOUSSION
    • Pyrénées-Orientales
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, Frankrig, 66000
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, Frankrig, 66046

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 75 på den dato, samtykket underskrives.
  2. Histologisk eller cytologisk bevist metastatisk pancreas adenokarcinom. Den endelige diagnose af pancreas-adenokarcinommetastaser vil blive stillet ved at integrere de histopatologiske data i sammenhæng med de radiologiske data.
  3. En eller flere metastatiske læsioner kan måles (Recist 1.1) med Thoraco-Abdomino-Bækken-scanner (eller lever-MR og Thoraco-Abdomino-Bækken-scanner ikke injiceret, hvis patienten er allergisk over for kontrastproduktet).
  4. Tidligere behandling (herunder radiokemoterapi) for den ikke-metastatiske sygdom er godkendt, hvis en forsinkelse på ≥ 6 måneder mellem sidste behandling og tilbagefald respekteres.
  5. WHO præstationsstatus ≤ 1 6. Uracilæmi <16 ng/ml

7. Acceptabel hæmatologisk vurdering ved inklusion (opnået inden for 14 dage før behandlingsstart) defineret ved: • Neutrofiler ≥ 2 × 109 / L; • Blodplader ≥ 100.000 / mm3 (100 × 109 / L); • Hæmoglobin ≥ 9 g/dl.

8. Acceptabel nyre- og leverfunktion ved inklusion (opnået inden for 14 dage før behandlingsstart) defineret ved: • ASAT og ALAT ≤ 2,5 x øvre grænse for normen (ULN), medmindre levermetastaser er til stede i dette tilfælde ASAT og ALAT ≤ 5 × ULN er tilladt; • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; • Serumkreatinin inden for normgrænserne eller beregnet clearance ≥ 50 ml/min for patienter med en serumkreatininværdi over eller under normværdierne (clearance beregnet ved MCDK-EPI-formlen).

9. Calcæmi OG magnesia OG kaliæmi ≥ LIN og ≤ 1,2 x ULN 10. Hvis patienten er seksuelt aktiv, skal han acceptere at bruge prævention, som efterforskeren vurderer at være tilstrækkelig og passende i hele indgiftsperioden for undersøgelseslægemidlet og op til 9 måneder efter seponering af behandlingen. for kvinder og 6 måneder for mænd.

11. Underskrift af samtykke før enhver procedure, der er specifik for undersøgelsen. 12. Tilknyttet den franske nationale sociale sikring.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt hjernemetastaser.
  2. Tidligere behandling med strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller eksperimentel terapi til behandling af metastatisk sygdom.
  3. Større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi (det vil sige operation udført for at opnå en diagnostisk biopsi uden organhøst), inden for 4 uger efter dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
  4. Kendt Gilberts syndrom eller homozygot for kender UGT1A1 * 28
  5. Anden samtidig cancer eller kræfthistorie, undtagen livmoderhalskræft in situ behandlet, hudbasal- eller pladecellecarcinom, overfladisk blæretumor (Ta, Tis og T1) eller en tumor med en god prognose behandlet kurativt uden kemoterapi og uden tegn på sygdom i de 3 år forud for optagelsen.
  6. Patienter med høj kardiovaskulær risiko, herunder, men ikke begrænset til, koronar stent eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
  7. Perifer sensorisk neuropati ≥ grad 2 på inklusionstidspunktet.
  8. EKG med et QTc-interval større end 450 ms for mænd og mere end 470 ms for kvinder
  9. Anamnese med kronisk inflammatorisk sygdom i tyktarmen eller endetarmen
  10. Enhver anden samtidig og ubalanceret sygdom eller alvorlig forstyrrelse, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen og hans sikkerhed under undersøgelsen (f.eks. alvorlige lever-, nyre-, lunge-, metaboliske eller psykiatriske lidelser)
  11. Intolerance eller allergi over for et af undersøgelseslægemidlerne (gemcitabin, nab-paclitaxel, oxaliplatin, irinotecan, 5-FU) eller over for et hjælpestof af et af lægemidlerne (eksempel: fructose) beskrevet i afsnittene Mod SPC-indikationer eller Særlige advarsler og forsigtighedsregler eller ordinationsoplysninger
  12. Juridisk inhabilitet (patient under værgemål eller værgemål)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gembrax/Folfirinox arm a

En cyklus:

  • D1, D8 og D15 Gembrax: Albumin Bound Paclitaxel 125 mg / m² efterfulgt af gemcitabin 1000 mg / m² efterfulgt af 2 ugers hvile
  • D29 og D43 Folfirinox: oxaliplatin 85 mg / m², irinotecan 180 mg / m², folinsyre 400 mg / m², 5-fluorouracil 400 mg / m² i bolus efterfulgt af kontinuerlig administration over 46 timer ved 2400 mg / m² efterfulgt af 2 ugers hvile.

Maksimalt 6 cyklusser (12 måneder) kemoterapi administreres til patienter i arm A.
Kombinationsprodukt: Gembrax/Folfirinox arm a
Patienter i den eksperimentelle arm modtog sekventiel behandling: maksimalt 6 cyklusser (12 måneder) kemoterapi; En cyklus = 3 administrationer af Gembrax efterfulgt af 2 administrationer af Folfirinox
Aktiv komparator: Folfirinox arm b

En cyklus:

D1, D15, D29 og D43 Folfirinox: oxaliplatin 85 mg / m², irinotecan 180 mg / m², folinsyre 400 mg / m², 5-fluorouracil 400 mg / m² som en bolus efterfulgt af kontinuerlig administration over 46H ved 2,400 mg / m² efterfulgt af 2 ugers hvile.

Højst 3 cyklusser (6 måneder) kemoterapi administreres til patienter i arm B.
Kombinationsprodukt: Folfirinox arm b
Patienter i denne arm modtog: maksimalt 3 cyklusser (6 måneder) kemoterapi. En cyklus = 4 administrationer af FOLFIRINOX

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression-fri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression eller død, op til 6 måneder

For at sammenligne progressionsfri overlevelse mellem undersøgelsesbehandlingen (ARM A) og standardbehandlingen (ARM B) hos patienter med metastatisk 1. linje pancreas adenocarcinom.

Progression-fri overlevelse defineret som tiden mellem randomisering og begyndelsen af ​​den 1. dokumenterede progression eller død af enhver årsag.

Tumorprogression vurderes i henhold til RECIST 1,1 -kriterierne og ved den centraliserede gennemgang.
Fra randomisering til sygdomsprogression eller død, op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Fra randomisering til bedste respons (komplet eller delvis respons) under behandlingen, op til 6 måneder
Objektiv responsrate (bedste respons under behandling) defineret som procentdelen af ​​fuldstændig eller delvis respons. Tumorresponsen evalueres i henhold til RECIST 1.1-kriterierne.
Fra randomisering til bedste respons (komplet eller delvis respons) under behandlingen, op til 6 måneder
Sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: Fra randomisering til fuldstændig eller delvis respons eller stabilitet, op til 6 måneder

Sygdomsbekæmpelsesrate defineret som procentdelen af ​​fuldstændig eller delvis respons eller stabilitet.

Tumorresponsen evalueres i henhold til RECIST 1.1-kriterierne.
Fra randomisering til fuldstændig eller delvis respons eller stabilitet, op til 6 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død, op til 2 år
Samlet overlevelse defineret som tiden mellem randomisering og dødens indtræden uanset årsagen.
Fra randomisering til død, op til 2 år
Spørgeskema om livskvalitet -Core 30 (QLQ-C30)
Tidsramme: Ved inklusion, derefter hver 2. måned op til 12 måneder derefter efter 16 måneder, 20 måneder og 24 måneder (2 år)
Dette selvrapporterede spørgeskema er udviklet af EORTC og vurderer den sundhedsrelaterede livskvalitet for kræftpatienter i kliniske forsøg. Spørgeskemaet omfatter fem funktionelle skalaer (fysisk, hverdagsaktivitet, kognitiv, følelsesmæssig og social), tre symptomskalaer (træthed, smerter, kvalme og opkastning), en samlet skala for sundhed/livskvalitet og en række yderligere elementer, der vurderer fælles symptomer (inklusive dyspnø, appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse og diarré), såvel som den opfattede økonomiske virkning af sygdommen. Alle skalaer og enkeltelementmål varierer i score fra 0 til 100. En høj skala-score repræsenterer et højere svarniveau.
Ved inklusion, derefter hver 2. måned op til 12 måneder derefter efter 16 måneder, 20 måneder og 24 måneder (2 år)
Spørgeskema om livskvalitet -PAN 26
Tidsramme: Ved inklusion, derefter hver 2. måned op til 12 måneder derefter efter 16 måneder, 20 måneder og 24 måneder (2 år)

Dette selvrapporterede spørgeskema er udviklet af EORTC og vurderer den sundhedsrelaterede livskvalitet hos patienter med bugspytkirtelkræft i kliniske forsøg.

Modulet omfatter 26 spørgsmål, der vurderer smerter, kostændringer, gulsot, ændret afføringsvaner, følelsesmæssige problemer relateret til kræft i bugspytkirtlen og andre symptomer (kakeksi, fordøjelsesbesvær, luft i munden, mundtørhed, smagsforandringer). QLQ-PAN26 bruger til spørgsmål 31 til 56 en 4-punkts skala. Skalaen scorer fra 1 til 4: 1 ("Slet ikke"), 2 ("Lidt"), 3 ("Ganske lidt") og 4 ("Meget meget").
Ved inklusion, derefter hver 2. måned op til 12 måneder derefter efter 16 måneder, 20 måneder og 24 måneder (2 år)
Indsamling af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: Ved inklusion og når behandlingen er stoppet (ca. 6 måneder)
Etablere en biologisk database til analyse af biologiske prædiktive faktorer
Ved inklusion og når behandlingen er stoppet (ca. 6 måneder)
Tolerabilitet af behandlinger
Tidsramme: Fra randomisering til 30 dage efter behandlingen af behandlingen, op til 13 måneder for arm A og 7 måneder for arm B
Bivirkningshastighed vurderet i henhold til NCI-CTC AE v5.0 klassificering i anvendelse
Fra randomisering til 30 dage efter behandlingen af behandlingen, op til 13 måneder for arm A og 7 måneder for arm B

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Efterforskere

  • Studiestol: Fabienne PORTALES, MD, Institut de Cancérologie de Montpellier (ICM)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

4. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PROICM 2021-02 GAB

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Al IPD, der ligger til grund, resulterer i en publikation, og alle beslægtede dokumenter kan deles.

IPD-delingstidsramme

6 år

IPD-delingsadgangskriterier

Deltagernes data vil være tilgængelige efter anmodning og med en kontrakt mellem projektlederen og ansøgeren.

Undersøgelsesprotokollen, den statistiske analyseplan og den analytiske kode kan også være genstand for datadeling i henhold til en overførselskontrakt (GDPR-EU).

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk bugspytkirtelkræft

Kliniske forsøg med Gembrax/Folfirinox arm a

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner