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Efficacia di Gembrax seguito da Folfirinox rispetto a Folfirinox da solo nei pazienti con carcinoma pancreatico di prima linea metastatica (GABRINOX2)

29 marzo 2024 aggiornato da: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Studio randomizzato di fase II che valuta l'efficacia di un trattamento sequenziale gemcitabina più nab-paclitaxel (Gembrax) seguito da folfirinox rispetto al solo folfirinox nei pazienti trattati con carcinoma pancreatico di prima linea metastatica

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia del trattamento sequenziale (Gabrinox) comprendente il regime Gembrax (Gemcitabine -Abraxane) seguito dal regime Folfirinox (5FU, Oxaliplatino e Irinotecan) rispetto al solo folfirinox in pazienti trattati con carcinoma pancreatico di prima linea metastatico

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro al pancreas è la terza principale causa di morte per cancro nel 2016, superando il cancro al seno. Si stima che entro il 2030 il cancro al pancreas diventerà la seconda causa di morte per cancro dopo il cancro ai polmoni.

La sua prognosi è molto sfavorevole, con un tasso di sopravvivenza globale (OS) a 5 anni in tutte le fasi del 5,5%.

In Francia, la sua incidenza è raddoppiata negli uomini e triplicata nelle donne tra il 1982 e il 2012. Il tasso standardizzato mondiale (MSR) per uomini e donne era rispettivamente del 4,9% e del 2% nel 1980 e del 10,2% e del 6,9% nel 2012. Ciò significa un tasso annuo di variazione da 2,3 per gli uomini a 3,9 per le donne.

La sua diagnosi è spesso tardiva, effettuata nel 50% dei casi allo stadio 4, con opzioni terapeutiche limitate, il che spiega il suo basso tasso di sopravvivenza a 5 anni.

Fino al 2011, la gemcitabina è rimasta l'unico standard validato con una sopravvivenza mediana di 6 mesi.

Molte combinazioni con gemcitabina sono state valutate ma non hanno mostrato alcun vantaggio di sopravvivenza significativo rispetto al solo Gemzar.

I risultati più promettenti finora riportati rimangono la combinazione di oxaliplatino, irinotecan e 5-fluoro-uracile (FOLFIRINOX), che è diventato il trattamento metastatico standard di prima linea grazie ai risultati dello studio di fase III, ACCORD11, che ha randomizzato la gemcitabina a FFX con per la prima volta, un aumento significativo della sopravvivenza mediana, della sopravvivenza libera da progressione e del tasso di risposta a favore del braccio sperimentale rispettivamente di 6,8 mesi vs. 11,1 mesi ([HR 0,57, 95 % IC, 0,45-0,7 3]; p<0,001 ), 3.3 contro 6.4 ([HR 0,47, IC 95%, 0,37-0,59]; p<0,001) e de 9,4% contro 31,6%; p>0,001.

Nel 2013, la combinazione gemcitabina nab-paclitaxel (GEMBRAX) ha mostrato, in uno studio randomizzato di fase III, rispetto alla gemcitabina, un significativo guadagno in termini di sopravvivenza mediana, sopravvivenza senza progressione e tasso di risposta a favore del braccio sperimentale, rispettivamente per gemcitabina vs GEMBRAX, 6,7 mesi vs 8,5 mesi ([HR 0,72, IC 95%, 0,62-0,83]; p<0,001) ; 3.7 contro 5.5. ([HR 0,69, IC 95%, 0,58-0,82]; p<0,001) e il 7% contro il 23%; p>0,001.

FOLFIRINOX e GEMBRAX, due protocolli chemioterapici che hanno dimostrato la loro efficacia nella 1a linea metastatica con un guadagno in termini di tasso di risposta, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza mediana ma con aumento delle tossicità di grado 3/4, rispetto al trattamento con gemcitabina.

Per FOLFIRINOX: un tasso di neutropenia del 45,7% vs 21% incluso il 5,4% di neutropenia febbrile vs 1,2, un tasso di diarrea del 12,7% vs 1,8% e neuropatie periferiche del 9% vs 0

Per GEMBRAX neutropenia 38% VS 27% incluso 3% neutropenia febbrile VS 1%, 6% diarrea vs 1% e neuropatia periferica 17% vs 1%:

Date le elevate tossicità, solo i pazienti con un performance status favorevole possono ricevere questi regimi.

Lo sponsor ha quindi considerato un nuovo concetto di trattamento sequenziale con GABRINOX che combina GEMBRAX seguito da FOLFIRINOX, che dovrebbe consentire, riducendo le tossicità, di aumentare il tasso di risposta e allo stesso tempo la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza mediana.

Lo sponsor ha condotto uno studio di fase 1/2 per valutare questo protocollo GABRINOX con l'obiettivo principale di determinare la dose massima tollerata e aumentare il tasso di risposta. La fase 2 è incoraggiante con un tasso di controllo della malattia e un tasso di risposta obiettiva rispettivamente dell'84,2% e del 64,9%, sopravvivenza libera da progressione a 10,5 mesi e sopravvivenza globale a 15,1 mesi, nonché un profilo di sicurezza più favorevole rispetto ai trattamenti non sequenziali. meno neutropenia 34,5%, neutropenia febbrile 3,5% e neurotossicità 5,2%).

Questi risultati incoraggianti hanno portato lo sperimentatore a proporre uno studio di fase 2 che confronta il regime di trattamento standard di prima linea FOLFIRINOX con il regime sequenziale GABRINOX con l'obiettivo principale di confrontare l'efficacia in termini di tasso di risposta obiettiva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

162

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Grenoble, Auvergne-Rhône-Alpes, Francia, 38000
      • Saint-Étienne, Auvergne-Rhône-Alpes, Francia, 42000
        • Attivo, non reclutante
        • CHU St Etienne
    • Côte d'Or
      • Dijon, Côte d'Or, Francia, 21079
        • Reclutamento
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Contatto:
    • Grand Est
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Francia, 34295
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Francia, 34298
        • Reclutamento
        • Institut Regional du Cancer de Montpellier
        • Investigatore principale:
          • Fabienne Portalès, MD
        • Contatto:
          • Jean-Pierre Bleuse, MD
    • Pyrénées-Orientales
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, Francia, 66000
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, Francia, 66046

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni alla data della firma del consenso.
  2. Adenocarcinoma pancreatico metastatico istologicamente o citologicamente provato. La diagnosi definitiva di metastasi da adenocarcinoma pancreatico sarà effettuata integrando i dati istopatologici nel contesto dei dati radiologici.
  3. Una o più lesioni metastatiche misurabili (Recist 1.1) mediante scanner toraco-addomino-pelvico (o risonanza magnetica epatica e scanner toraco-addomino-pelvico non iniettati, se il paziente è allergico al prodotto di contrasto).
  4. Trattamento precedente (compresa la radiochemioterapia) per la malattia non metastatica autorizzato se viene rispettato un ritardo ≥ 6 mesi tra l'ultimo trattamento e la recidiva.
  5. Performance status OMS ≤ 1 6. Uracilemia <16 ng/ml

7. Valutazione ematologica accettabile all'inclusione (ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento) definita da: • Neutrofili ≥ 2 × 109 / L; • Piastrine ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L); • Emoglobina ≥ 9 g/dl.

8. Funzionalità renale ed epatica accettabile all'inclusione (ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento) definita da: • AST e ALT ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN), a meno che in questo caso non siano presenti metastasi epatiche AST e ALT ≤ 5 × ULN è consentito; • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; • Creatinina sierica entro i limiti della norma o clearance calcolata ≥ 50 ml/min per i pazienti con un valore di creatinina sierica superiore o inferiore ai valori della norma (clearance calcolata con la formula MCDK-EPI).

9. Calcemia E magnesemia E kaliemia ≥ LIN e ≤ 1,2 x ULN 10. Se il paziente è sessualmente attivo, deve accettare di utilizzare la contraccezione ritenuta adeguata e appropriata dallo sperimentatore per tutto il periodo di somministrazione del farmaco in studio e fino a 9 mesi dopo l'interruzione del trattamento. per le donne e 6 mesi per gli uomini.

11. Firma del consenso prima di qualsiasi procedura specifica per lo studio. 12. Affiliato alla previdenza sociale nazionale francese.

Criteri di esclusione:

  1. Metastasi cerebrali note.
  2. Precedente trattamento con radioterapia, chirurgia, chemioterapia o terapia sperimentale per il trattamento della malattia metastatica.
  3. Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica (ovvero, intervento chirurgico eseguito per ottenere una biopsia diagnostica senza prelievo di organi), entro 4 settimane dal giorno 1 del trattamento in studio.
  4. Sindrome di Gilbert nota o omozigote per sapere UGT1A1 * 28
  5. Altri tumori concomitanti o storia di cancro, eccetto il cancro cervicale trattato in situ, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, tumore superficiale della vescica (Ta, Tis e T1) o un tumore con una buona prognosi trattato in modo curativo senza chemioterapia e senza alcun segno di malattia nei 3 anni precedenti l'inserimento.
  6. Pazienti con alto rischio cardiovascolare, inclusi, ma non limitati a, stent coronarico o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
  7. Neuropatia sensoriale periferica ≥ grado 2 al momento dell'inclusione.
  8. ECG con un intervallo QTc maggiore di 450 ms per gli uomini e maggiore di 470 ms per le donne
  9. Storia di malattia infiammatoria cronica del colon o del retto
  10. Qualsiasi altra malattia concomitante e squilibrata o grave disturbo che possa interferire con la partecipazione del paziente allo studio e la sua sicurezza durante lo studio (ad es. gravi disturbi epatici, renali, polmonari, metabolici o psichiatrici)
  11. Intolleranza o allergia a uno dei farmaci in studio (gemcitabina, nab-paclitaxel, oxaliplatino, irinotecan, 5-FU) o a un eccipiente di uno dei farmaci (esempio: fruttosio) descritti nelle sezioni Contro le indicazioni SPC o Avvertenze e precauzioni speciali o informazioni sulla prescrizione
  12. Incapacità legale (paziente sotto tutela o tutela)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GABRINOX
  • D1, D8 e D15 GEMBRAX: Paclitaxel legato all'albumina 125 mg/m² seguito da Gemcitabina 1000 mg/m² seguito da 2 settimane di riposo
  • D29 e D43 FOLFIRINOX: Oxaliplatino 85 mg/m², Irinotecan 180 mg/m², Acido folinico 400 mg/m², 5-fluorouracile 400 mg/m² in bolo seguito da somministrazione continua per 46 ore a 2400 mg/m² seguita da 2 settimane di riposo
Prodotto combinato: GABRINOX
I pazienti nel braccio sperimentale hanno ricevuto un trattamento sequenziale: 3 cicli di GEMBRAX seguiti da 2 cicli di FOLFIRINOX
Comparatore attivo: FOLFIRINOX
D1, D15, D29 e D43 FOLFIRINOX: Oxaliplatino 85 mg/m², Irinotecan 180 mg/m², Acido folinico 400 mg/m², 5-fluorouracile 400 mg/m² in bolo seguito da somministrazione continua per 46 ore a 2.400 mg/m² seguita da 2 settimane di riposo.
Prodotto combinato: FOLFIRINOX
I pazienti in questo braccio hanno ricevuto il trattamento: 3 cicli di FOLFIRINOX

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte, fino a 6 mesi

Confrontare la sopravvivenza libera da progressione tra il trattamento sperimentale con gabrinox e il trattamento standard con FOLFIRINOX in pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico di prima linea.

Sopravvivenza libera da progressione definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e l'inizio della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa.

La progressione del tumore è valutata secondo i criteri RECIST 1.1 e dalla revisione centralizzata.
Dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte, fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tolleranza ai trattamenti
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 30 giorni dopo la fine del trattamento, fino a 19 mesi
Tasso di eventi avversi valutato secondo la classificazione NCI-CTC AE in applicazione
Dalla randomizzazione a 30 giorni dopo la fine del trattamento, fino a 19 mesi
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla migliore risposta (risposta completa o parziale) durante il trattamento, fino a 6 mesi
Tasso di risposta obiettiva (migliore risposta durante il trattamento) definito come la percentuale di risposta completa o parziale. La risposta del tumore viene valutata secondo i criteri RECIST 1.1.
Dalla randomizzazione alla migliore risposta (risposta completa o parziale) durante il trattamento, fino a 6 mesi
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla risposta completa o parziale o alla stabilità, fino a 6 mesi

Tasso di controllo della malattia definito come la percentuale di risposta o stabilità completa o parziale.

La risposta del tumore viene valutata secondo i criteri RECIST 1.1.
Dalla randomizzazione alla risposta completa o parziale o alla stabilità, fino a 6 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte, fino a 2 anni
Sopravvivenza globale definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e l'inizio della morte indipendentemente dalla causa.
Dalla randomizzazione alla morte, fino a 2 anni
Questionario sulla qualità della vita -Core 30 (QLQ-C30)
Lasso di tempo: All'inclusione, poi ogni 2 mesi fino a 12 mesi poi a 16 mesi, 20 mesi e 24 mesi (2 anni)
Sviluppato dall'EORTC, questo questionario auto-segnalato valuta la qualità della vita correlata alla salute dei malati di cancro negli studi clinici. Il questionario comprende cinque scale funzionali (fisica, attività quotidiana, cognitiva, emotiva e sociale), tre scale sintomatologiche (affaticamento, dolore, nausea e vomito), una scala generale salute/qualità della vita e una serie di elementi aggiuntivi che valutano i comuni sintomi (tra cui dispnea, perdita di appetito, insonnia, costipazione e diarrea), nonché l'impatto finanziario percepito della malattia. Tutte le scale e le misure di un singolo elemento variano nel punteggio da 0 a 100. Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato.
All'inclusione, poi ogni 2 mesi fino a 12 mesi poi a 16 mesi, 20 mesi e 24 mesi (2 anni)
Questionario sulla qualità della vita - PAN 26
Lasso di tempo: All'inclusione, poi ogni 2 mesi fino a 12 mesi poi a 16 mesi, 20 mesi e 24 mesi (2 anni)

Sviluppato dall'EORTC, questo questionario auto-riferito valuta la qualità della vita correlata alla salute nei pazienti con carcinoma pancreatico negli studi clinici.

Il modulo comprende 26 domande che valutano il dolore, i cambiamenti nella dieta, l'ittero, le abitudini intestinali alterate, i problemi emotivi legati al cancro del pancreas e altri sintomi (cachessia, indigestione, flatulenza, secchezza delle fauci, alterazioni del gusto). Il QLQ-PAN26 utilizza per la domanda da 31 a 56 una scala a 4 punti. La scala ha un punteggio da 1 a 4: 1 ("Per niente"), 2 ("Un po'"), 3 ("Un po'") e 4 ("Molto").
All'inclusione, poi ogni 2 mesi fino a 12 mesi poi a 16 mesi, 20 mesi e 24 mesi (2 anni)
Raccolta del DNA tumorale circolante (ctDNA)
Lasso di tempo: All'inclusione e quando il trattamento viene interrotto (circa 6 mesi)
Stabilire un database biologico per l'analisi dei fattori predittivi biologici
All'inclusione e quando il trattamento viene interrotto (circa 6 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Investigatori

  • Cattedra di studio: Fabienne PORTALES, MD, Institut de Cancérologie de Montpellier (ICM)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 gennaio 2022

Completamento primario (Stimato)

30 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

4 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 marzo 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PROICM 2021-02 GAB

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti gli IPD che sono alla base dei risultati in una pubblicazione e tutti i documenti di studio possono essere condivisi.

Periodo di condivisione IPD

6 anni

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati dei partecipanti saranno disponibili su richiesta e con un contratto tra il promotore e il richiedente.

Il protocollo di studio, il piano di analisi statistica e il codice analitico possono anche essere oggetto di condivisione dei dati nell'ambito di un contratto di cessione (GDPR-UE).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro pancreatico metastatico

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