Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av Gembrax följt av Folfirinox versus Folfirinox ensam i första metastaserande linjen pankreascancerpatienter (GABRINOX2)

10 april 2026 uppdaterad av: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Randomiserad fas II-studie som utvärderar effektiviteten av en sekventiell behandling Gemcitabin Plus Nab-paclitaxel (Gembrax) följt av Folfirinox kontra Folfirinox enbart hos patienter som behandlats i första metastaserande linjen pankreascancer

Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av sekventiell behandling (Gabrinox) innefattande Gembrax-kur (Gemcitabine-Abraxane) följt av Folfirinox-kur (5FU, Oxaliplatin och Irinotecan) jämfört med folfirinox enbart hos patienter som behandlats i första linjens bukspottkörtelcancer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bukspottkörtelcancer är den tredje vanligaste orsaken till cancerdöd 2016 och överträffar bröstcancer. Det uppskattas att bukspottkörtelcancer år 2030 kommer att bli den näst vanligaste orsaken till cancerdöd efter lungcancer.

Dess prognos är mycket dålig, med en 5-årig total överlevnadsgrad (OS) i alla stadier på 5,5 %.

I Frankrike fördubblades incidensen hos män och tredubblades hos kvinnor mellan 1982 och 2012. World Standardized Rate (MSR) för män respektive kvinnor var 4,9 % och 2 % 1980 och 10,2 % och 6,9 % 2012. Det innebär en årlig förändringstakt på 2,3 för män till 3,9 för kvinnor.

Dess diagnos är ofta sen, utförd i 50 % av fallen i stadium 4, med begränsade behandlingsalternativ, vilket förklarar dess låga överlevnadsgrad vid 5 år.

Fram till 2011 förblev gemcitabin den enda validerade standarden med en medianöverlevnad på 6 månader.

Många kombinationer med gemcitabin har utvärderats men har inte visat någon signifikant överlevnadsfördel jämfört med Gemzar enbart.

De mest lovande resultaten som hittills rapporterats är fortfarande kombinationen av oxaliplatin, irinotekan och 5 fluoro-uracil (FOLFIRINOX), som blev standard metastaserande förstahandsbehandling tack vare resultaten från fas III-studien, ACCORD11, som randomiserade gemcitabin till FFX med för första gången, en signifikant ökning av medianöverlevnad, progressionsfri överlevnad och svarsfrekvens till förmån för den experimentella armen på 6,8 månader respektive 11,1 månader ([HR 0,57, 95 % IC, 0,45-0,7 3]; p<0,001 ), 3,3 mot 6,4 ([HR 0,47, 95 % IC, 0,37-0,59]; p<0,001) et de 9,4 % mot 31,6 %; p>0,001.

2013 visade kombinationen gemcitabin nab-paclitaxel (GEMBRAX) i en randomiserad fas III-studie, jämfört med gemcitabin, en signifikant vinst i termer, medianöverlevnad, överlevnad utan progression och svarsfrekvens till förmån för experimentarmen, respektive för gemcitabin vs GEMBRAX, 6,7 månader vs 8,5 månader ([HR 0,72, 95 % IC, 0,62-0,83]; p<0,001) ; 3,7 mot 5,5. ([HR 0,69, 95 % IC, 0,58-0,82]; p<0,001) et de 7 % mot 23 %; p>0,001.

FOLFIRINOX och GEMBRAX, två kemoterapiprotokoll som har visat sin effektivitet i den 1:a metastaserande linjen med en ökning i form av svarsfrekvens, progressionsfri överlevnad och medianöverlevnad men med ökad grad 3/4 toxicitet, jämfört med behandling med gemcitabin.

För FOLFIRINOX: en neutropenifrekvens på 45,7 % mot 21 % inklusive 5,4 % av febril neutropeni mot 1,2, en frekvens av diarré på 12,7 % mot 1,8 % och perifera neuropatier på 9 % mot 0

För GEMBRAX neutropeni 38 % VS 27 % inklusive 3 % febril neutropeni VS 1 %, 6 % diarré vs 1 % och perifer neuropati 17 % vs 1 %:

Med tanke på de höga toxiciteterna är endast patienter med gynnsam prestationsstatus berättigade att få dessa regimer.

Sponsorn övervägde därför ett nytt koncept med sekventiell GABRINOX-behandling som kombinerar GEMBRAX följt av FOLFIRINOX, vilket ska göra det möjligt att, genom att minska toxicitet, öka svarsfrekvensen och samtidigt progressionsfri överlevnad och medianöverlevnad.

Sponsorn utförde en fas 1/2-studie som utvärderade detta GABRINOX-protokoll med huvudmålet att bestämma den maximala tolererade dosen och öka svarsfrekvensen. Fas 2 är uppmuntrande med en sjukdomskontrollfrekvens och en objektiv svarsfrekvens på 84,2 % respektive 64,9 %, progressionsfri överlevnad efter 10,5 månader och total överlevnad efter 15,1 månader samt en mer gynnsam säkerhetsprofil jämfört med icke-sekventiella behandlingar ( mindre neutropeni 34,5 %, febril neutropeni 3,5 % och neurotoxicitet 5,2 %).

Dessa uppmuntrande resultat ledde till att utredaren föreslår en fas 2-studie som jämför standardbehandlingsregimen FOLFIRINOX med den sekventiella regimen GABRINOX med huvudsyftet att jämföra effekt i termer av objektiv svarsfrekvens.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

162

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Rekrytering
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Kontakt:
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Grenoble, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrike, 38000
      • Saint-Etienne, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrike, 42000
        • Aktiv, inte rekryterande
        • CHU St Etienne
    • Grand Est
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Frankrike, 34295
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Frankrike, 34298
        • Rekrytering
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Huvudutredare:
          • Fabienne PORTALES, MD
        • Kontakt:
          • Aurore MOUSSION
    • Pyrénées-Orientales
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, Frankrike, 66000
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, Frankrike, 66046

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna i åldern 18 till 75 år det datum då samtycket undertecknas.
  2. Histologiskt eller cytologiskt bevisat metastaserande pankreasadenokarcinom. Den definitiva diagnosen av pankreasadenokarcinommetastaser kommer att göras genom att de histopatologiska data integreras i samband med radiologiska data.
  3. En eller flera metastaserande lesioner kan mätas (Recist 1.1) med Thoraco-Abdomino-pelvic-skanner (eller lever-MRT och Thoraco-Abdomino-pelvic-skanner inte injiceras, om patienten är allergisk mot kontrastprodukten).
  4. Tidigare behandling (inklusive radiokemoterapi) för den icke-metastaserande sjukdomen godkänd om en fördröjning ≥ 6 månader mellan den senaste behandlingen och återfallet respekteras.
  5. WHO prestationsstatus ≤ 1 6. Uracilemi <16 ng/ml

7. Acceptabel hematologisk bedömning vid inkludering (erhållen inom 14 dagar före behandlingsstart) definierad av: • Neutrofiler ≥ 2 × 109 / L; • Trombocyter ≥ 100 000 / mm3 (100 × 109 / L); • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.

8. Acceptabel njur- och leverfunktion vid inkludering (erhålls inom 14 dagar före behandlingsstart) definierad av: • ASAT och ALAT ≤ 2,5 x övre gränsen för normen (ULN), såvida inte levermetastaser förekommer i detta fall ASAT och ALAT ≤ 5 × ULN är tillåtet; • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; • Serumkreatinin inom normgränserna eller beräknat clearance ≥ 50ml/min för patienter med ett serumkreatininvärde över eller under normvärdena (clearance beräknat med MCDK-EPI-formeln).

9. Kalcemi OCH magnesia OCH kalemi ≥ LIN och ≤ 1,2 x ULN 10. Om patienten är sexuellt aktiv måste han gå med på att använda preventivmedel som prövaren anser vara adekvat och lämpligt under hela administreringsperioden av studieläkemedlet och upp till 9 månader efter avslutad behandling. för kvinnor och 6 månader för män.

11. Underskrift av samtycke före någon procedur som är specifik för studien. 12. Ansluten till den franska nationella socialförsäkringen.

Exklusions kriterier:

  1. Känd hjärnmetastaser.
  2. Tidigare behandling med strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller experimentell terapi för behandling av metastaserande sjukdom.
  3. Större operationer, annat än diagnostisk kirurgi (det vill säga operation utförd för att erhålla en diagnostisk biopsi utan organskörd), inom 4 veckor från dag 1 efter studiebehandlingen.
  4. Känt Gilberts syndrom eller homozygot för vet UGT1A1 * 28
  5. Annan samtidig cancer eller cancerhistoria, förutom livmoderhalscancer in situ behandlad, hudbasal- eller skivepitelcancer, ytlig blåstumör (Ta, Tis och T1) eller en tumör med god prognos behandlad kurativt utan kemoterapi och utan några tecken på sjukdom under de tre åren före införandet.
  6. Patienter med hög kardiovaskulär risk, inklusive, men inte begränsat till, kranskärlsstent eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
  7. Perifer sensorisk neuropati ≥ grad 2 vid tidpunkten för inkludering.
  8. EKG med ett QTc-intervall större än 450 ms för män och större än 470 ms för kvinnor
  9. Historik av kronisk inflammatorisk sjukdom i tjocktarmen eller ändtarmen
  10. Alla andra samtidiga och obalanserade sjukdomar eller allvarliga störningar som kan störa patientens deltagande i studien och hans säkerhet under studien (t.ex. allvarliga lever-, njur-, lung-, metabola eller psykiatriska störningar)
  11. Intolerans eller allergi mot något av studieläkemedlen (gemcitabin, nab-paklitaxel, oxaliplatin, irinotekan, 5-FU) eller mot ett hjälpämne av något av läkemedlen (exempel: fruktos) som beskrivs i avsnitten Mot SPC-indikationer eller Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder eller förskrivningsinformation
  12. Rättslig oförmåga (patient under förmynderskap eller förmynderskap)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Gembrax/folfirinox arm a

En cykel:

  • D1, D8 och D15 Gembrax: Albumin Bound Paclitaxel 125 mg / m² följt av gemcitabin 1000 mg / m² följt av 2 veckors vila
  • D29 och D43 folfirinox: oxaliplatin 85 mg / m², irinotecan 180 mg / m², folinsyra 400 mg / m², 5-fluorouracil 400 mg / m² i bolus följt av kontinuerlig administrering över 46 timmar vid 2400 mg / m² följt av 2 veckor i vila.

Högst 6 cykler (12 månader) kemoterapi kommer att administreras till patienter i ARM A.
Kombinationsprodukt: Gembrax/folfirinox arm a
Patienter i den experimentella armen fick sekventiell behandling: högst 6 cykler (12 månader) kemoterapi; En cykel = 3 administrationer av Gembrax följt av 2 administrationer av folfirinox
Aktiv komparator: Folfirinox arm b

En cykel:

D1, D15, D29 and D43 FOLFIRINOX: Oxaliplatin 85mg / m², Irinotecan 180mg / m², Folinic acid 400mg / m², 5-fluorouracil 400mg / m² as a bolus followed by continuous administration over 46h at 2.400mg / m² followed by 2 weeks of rest.

Högst 3 cykler (6 månader) kemoterapi kommer att administreras till patienter i ARM B.
Kombinationsprodukt: Folfirinox arm b
Patienter i den här armen fick: högst 3 cykler (6 månader) kemoterapi. En cykel = 4 administrationer av folfirinox

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression eller död, upp till 6 månader

För att jämföra progressionsfri överlevnad mellan undersökningsbehandlingen (ARM A) och standardbehandlingen (ARM B) hos patienter med metastaserande 1: a linje bukspottkörteladenokarcinom.

Progressionsfri överlevnad definierad som tiden mellan randomisering och början av den första dokumenterade progressionen eller döden av någon orsak.

Tumörprogression bedöms enligt RECIST 1.1 -kriterierna och genom den centraliserade översynen.
Från randomisering till sjukdomsprogression eller död, upp till 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Från randomisering till bästa svar (fullständig eller partiell respons) under behandlingen, upp till 6 månader
Objektiv svarsfrekvens (bästa svar under behandling) definierad som procentandelen av fullständigt eller partiellt svar. Tumörsvaret utvärderas enligt RECIST 1.1-kriterierna.
Från randomisering till bästa svar (fullständig eller partiell respons) under behandlingen, upp till 6 månader
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Från randomisering till fullständigt eller partiellt svar eller stabilitet, upp till 6 månader

Sjukdomskontrollfrekvens definierad som procentandelen av fullständig eller partiell respons eller stabilitet.

Tumörsvaret utvärderas enligt RECIST 1.1-kriterierna.
Från randomisering till fullständigt eller partiellt svar eller stabilitet, upp till 6 månader
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering till död, upp till 2 år
Total överlevnad definieras som tiden mellan randomisering och början av döden oavsett orsak.
Från randomisering till död, upp till 2 år
Enkät om livskvalitet -Core 30 (QLQ-C30)
Tidsram: Vid inkludering, sedan varannan månad upp till 12 månader sedan vid 16 månader, 20 månader och 24 månader (2 år)
Detta självrapporterade frågeformulär, som utvecklats av EORTC, bedömer den hälsorelaterade livskvaliteten för cancerpatienter i kliniska prövningar. Frågeformuläret innehåller fem funktionsskalor (fysisk, vardaglig aktivitet, kognitiv, emotionell och social), tre symtomskalor (trötthet, smärta, illamående och kräkningar), en övergripande skala för hälsa/livskvalitet och ett antal ytterligare element som bedömer vanliga symtom (inklusive dyspné, aptitlöshet, sömnlöshet, förstoppning och diarré), såväl som den upplevda ekonomiska effekten av sjukdomen. Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100. En hög skala representerar en högre svarsnivå.
Vid inkludering, sedan varannan månad upp till 12 månader sedan vid 16 månader, 20 månader och 24 månader (2 år)
Enkät om livskvalitet -PAN 26
Tidsram: Vid inkludering, sedan varannan månad upp till 12 månader sedan vid 16 månader, 20 månader och 24 månader (2 år)

Detta självrapporterade frågeformulär, som utvecklats av EORTC, bedömer den hälsorelaterade livskvaliteten hos patienter med pankreascancer i kliniska prövningar.

Modulen består av 26 frågor som bedömer smärta, kostförändringar, gulsot, förändrade avföringsvanor, känslomässiga problem relaterade till cancer i bukspottkörteln och andra symtom (kakexi, matsmältningsbesvär, flatulens, muntorrhet, smakförändringar). QLQ-PAN26 använder för fråga 31 till 56 en 4-gradig skala. Skalan får poäng från 1 till 4: 1 ("Inte alls"), 2 ("Lite"), 3 ("Ganska lite") och 4 ("Väldigt mycket").
Vid inkludering, sedan varannan månad upp till 12 månader sedan vid 16 månader, 20 månader och 24 månader (2 år)
Samling av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)
Tidsram: Vid inkludering och när behandlingen avbryts (cirka 6 månader)
Upprätta en biologisk databas för analys av biologiska prediktiva faktorer
Vid inkludering och när behandlingen avbryts (cirka 6 månader)
Behandlingens tolerabilitet
Tidsram: Från randomisering till 30 dagar efter slutet av behandlingen, upp till 13 månader för arm A och 7 månader för arm B
Biverkningshändelser bedöms enligt NCI-CTC AE v5.0-klassificeringen i ansökan
Från randomisering till 30 dagar efter slutet av behandlingen, upp till 13 månader för arm A och 7 månader för arm B

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Utredare

  • Studiestol: Fabienne PORTALES, MD, Institut de Cancérologie de Montpellier (ICM)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 januari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

4 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PROICM 2021-02 GAB

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

All IPD som ligger bakom resulterar i en publicering och alla arkivdokument kan delas.

Tidsram för IPD-delning

6 år

Kriterier för IPD Sharing Access

Deltagarnas uppgifter kommer att finnas tillgängliga på begäran och med ett kontrakt mellan arrangören och sökanden.

Studieprotokollet, den statistiska analysplanen och den analytiska koden kan också bli föremål för datadelning enligt ett överföringskontrakt (GDPR-EU).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera