Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van Gembrax gevolgd door Folfirinox Versus Folfirinox alleen bij patiënten met pancreaskanker in eerste lijn met gemetastaseerde kanker (GABRINOX2)

10 april 2026 bijgewerkt door: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Gerandomiseerde fase II-studie ter evaluatie van de werkzaamheid van een sequentiële behandeling Gemcitabine plus Nab-paclitaxel (Gembrax) gevolgd door Folfirinox versus alleen Folfirinox bij patiënten behandeld in de eerste gemetastaseerde lijn pancreaskanker

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van sequentiële behandeling (Gabrinox) bestaande uit het Gembrax-regime (Gemcitabine-Abraxane) gevolgd door het Folfirinox-regime (5FU, Oxaliplatin en Irinotecan) in vergelijking met folfirinox alleen bij patiënten die in de eerste lijn met alvleesklierkanker werden behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pancreaskanker is de derde belangrijkste doodsoorzaak door kanker in 2016, na borstkanker. Geschat wordt dat alvleesklierkanker tegen 2030 na longkanker de tweede belangrijkste doodsoorzaak door kanker zal zijn.

De prognose is erg slecht, met een 5-jaarsoverlevingspercentage (OS) in alle stadia van 5,5%.

In Frankrijk is de incidentie tussen 1982 en 2012 verdubbeld bij mannen en verdrievoudigd bij vrouwen. Het World Standardized Rate (MSR) voor mannen en vrouwen was respectievelijk 4,9% en 2% in 1980 en 10,2% en 6,9% in 2012. Dit betekent een jaarlijks veranderingspercentage van 2,3 voor mannen tot 3,9 voor vrouwen.

De diagnose wordt vaak laat gesteld, in 50% van de gevallen in stadium 4 uitgevoerd, met beperkte behandelingsopties, wat het lage overlevingspercentage na 5 jaar verklaart.

Tot 2011 bleef gemcitabine de enige gevalideerde standaard met een mediane overleving van 6 maanden.

Veel combinaties met gemcitabine zijn geëvalueerd, maar hebben geen significant overlevingsvoordeel opgeleverd ten opzichte van alleen Gemzar.

De meest veelbelovende resultaten die tot nu toe zijn gerapporteerd, blijven de combinatie van oxaliplatine, irinotecan en 5-fluoruracil (FOLFIRINOX), die de standaard eerstelijnsbehandeling voor gemetastasen werd dankzij de resultaten van de fase III-studie, ACCORD11, waarbij gemcitabine werd gerandomiseerd naar FFX met voor de eerste keer een significante winst in mediane overleving, progressievrije overleving en responspercentage ten gunste van de experimentele arm van respectievelijk 6,8 maanden vs. 11,1 maanden ([HR 0,57, 95 % IC, 0,45-0,7 3];p<0,001 ), 3.3vs6.4 ([HR 0,47, 95% IC, 0,37- 0,59];p<0,001) en 9,4 % vs 31,6 % ; p>0,001.

In 2013 liet de combinatie gemcitabine nab-paclitaxel (GEMBRAX) in een gerandomiseerde fase III-studie, vergeleken met gemcitabine, een significante winst zien in termen van mediane overleving, overleving zonder progressie en responspercentage in het voordeel van de experimentele arm, respectievelijk voor gemcitabine versus GEMBRAX, 6,7 maanden versus 8,5 maanden ([HR 0,72, 95% IC, 0,62-0,83];p<0,001) ; 3.7 versus 5.5. ([HR 0,69, 95% IC, 0,58- 0,82];p<0,001) en 7 % vs 23% ; p>0,001.

FOLFIRINOX en GEMBRAX, twee chemotherapieprotocollen die hun doeltreffendheid hebben aangetoond in de 1e metastatische lijn met een winst in termen van responspercentage, progressievrije overleving en mediane overleving, maar met verhoogde graad 3/4 toxiciteiten, in vergelijking met behandeling met gemcitabine.

Voor FOLFIRINOX: een percentage neutropenie van 45,7% versus 21%, inclusief 5,4% febriele neutropenie versus 1,2, een percentage diarree van 12,7% versus 1,8% en perifere neuropathieën van 9% versus 0

Voor GEMBRAX neutropenie 38% VS 27% inclusief 3% febriele neutropenie VS 1%, 6% diarree versus 1% en perifere neuropathie 17% versus 1%:

Gezien de hoge toxiciteiten komen alleen patiënten met een gunstige prestatiestatus in aanmerking voor deze regimes.

De opdrachtgever overwoog daarom een ​​nieuw concept van sequentiële behandeling met GABRINOX, waarbij GEMBRAX gevolgd door FOLFIRINOX werd gecombineerd, wat het mogelijk zou moeten maken om, door de toxiciteit te verminderen, de respons te verhogen en tegelijkertijd de progressievrije overleving en de mediane overleving te verhogen.

De sponsor voerde een fase 1/2-studie uit ter evaluatie van dit GABRINOX-protocol met als hoofddoel het bepalen van de maximaal getolereerde dosis en het verhogen van het responspercentage. Fase 2 is bemoedigend met een ziektecontrolepercentage en een objectief responspercentage van respectievelijk 84,2% en 64,9%, progressievrije overleving na 10,5 maanden en totale overleving na 15,1 maanden, evenals een gunstiger veiligheidsprofiel in vergelijking met niet-sequentiële behandelingen ( minder neutropenie 34,5%, febriele neutropenie 3,5% en neurotoxiciteit 5,2%).

Deze bemoedigende resultaten brachten de onderzoeker ertoe om een ​​fase 2-studie voor te stellen waarin het standaard eerstelijnsbehandelingsregime FOLFIRINOX wordt vergeleken met het sequentiële regime GABRINOX met als hoofddoel het vergelijken van de werkzaamheid in termen van objectief responspercentage.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

162

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Werving
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Contact:
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Grenoble, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrijk, 38000
      • Saint-Etienne, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrijk, 42000
        • Actief, niet wervend
        • CHU St Etienne
    • Grand Est
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Frankrijk, 34295
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Frankrijk, 34298
        • Werving
        • Institut Régional du Cancer de Montpellier
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fabienne PORTALES, MD
        • Contact:
          • Aurore MOUSSION
    • Pyrénées-Orientales
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, Frankrijk, 66000
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, Frankrijk, 66046

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw van 18 tot 75 jaar op de datum waarop de toestemming wordt ondertekend.
  2. Histologisch of cytologisch bewezen gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom. De definitieve diagnose van pancreasadenocarcinoommetastasen zal gesteld worden door de histopathologische gegevens te integreren in de context van de radiologische gegevens.
  3. Een of meer metastatische laesie(s) meetbaar (Recist 1.1) door Thoraco-Abdomino-Pelvic scanner (of hepatische MRI en Thoraco-Abdomino-Pelvic scanner niet geïnjecteerd, als de patiënt allergisch is voor het contrastmiddel).
  4. Eerdere behandeling (inclusief radiochemotherapie) voor de niet-gemetastaseerde ziekte is toegestaan ​​als een vertraging van ≥ 6 maanden tussen de laatste behandeling en het recidief wordt gerespecteerd.
  5. WGO-prestatiestatus ≤ 1 6. Uracilemie <16 ng/ml

7. Aanvaardbare hematologische beoordeling bij inclusie (verkregen binnen 14 dagen voor aanvang van de behandeling), gedefinieerd door: • Neutrofielen ≥ 2 × 109 / L; • Bloedplaatjes ≥ 100.000 / mm3 (100 × 109 / L); • Hemoglobine ≥ 9 g/dl.

8. Aanvaardbare nier- en leverfunctie bij opname (verkregen binnen 14 dagen voor aanvang van de behandeling) gedefinieerd door: • ASAT en ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van de norm (ULN), tenzij levermetastasen aanwezig zijn in dit geval ASAT en ALAT ≤ 5 × ULN is toegestaan; • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; • Serumcreatinine binnen de normgrenzen of berekende klaring ≥ 50ml/min voor patiënten met een serumcreatininewaarde boven of onder de normwaarden (klaring berekend volgens de MCDK-EPI-formule).

9. Calciëmie EN magnesiëmie EN kaliëmie ≥ LIN en ≤ 1,2 x ULN 10. Als de patiënt seksueel actief is, moet hij akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie die door de onderzoeker adequaat en gepast wordt geacht gedurende de periode van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 9 maanden na stopzetting van de behandeling. voor vrouwen en 6 maanden voor mannen.

11. Ondertekening van toestemming vóór elke procedure die specifiek is voor het onderzoek. 12. Aangesloten bij de Franse nationale sociale zekerheid.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende hersenmetastasen.
  2. Eerdere behandeling met radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of experimentele therapie voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte.
  3. Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie (d.w.z. een operatie om een ​​diagnostische biopsie te verkrijgen zonder orgaanoogst), binnen 4 weken na dag 1 van de onderzoeksbehandeling.
  4. Bekend syndroom van Gilbert of homozygoot voor bekend UGT1A1 * 28
  5. Andere bijkomende kanker of voorgeschiedenis van kanker, behalve in situ behandelde baarmoederhalskanker, huidbasaal- of plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumor (Ta, Tis en T1) of een tumor met een goede prognose curatief behandeld zonder chemotherapie en zonder enig teken van ziekte in de 3 jaar voorafgaand aan opname.
  6. Patiënten met een hoog cardiovasculair risico, waaronder, maar niet beperkt tot, coronaire stent of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
  7. Perifere sensorische neuropathie ≥ graad 2 op het moment van opname.
  8. ECG met een QTc-interval van meer dan 450 ms voor mannen en meer dan 470 ms voor vrouwen
  9. Geschiedenis van chronische ontstekingsziekte van de dikke darm of het rectum
  10. Elke andere bijkomende en onevenwichtige ziekte of ernstige stoornis die de deelname van de patiënt aan het onderzoek en zijn veiligheid tijdens het onderzoek kan verstoren (bijv. ernstige lever-, nier-, long-, stofwisselings- of psychiatrische stoornissen)
  11. Intolerantie of allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (gemcitabine, nab-paclitaxel, oxaliplatine, irinotecan, 5-FU) of voor een hulpstof van een van de geneesmiddelen (bijvoorbeeld: fructose) beschreven in de rubrieken Tegen SPC-indicaties of Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen of voorschrijfinformatie
  12. Wilsonbekwaamheid (patiënt onder curatele of curatele)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gembrax/folfirinox arm a

Eén cyclus:

  • D1, D8 en D15 Gembrax: albumine gebonden paclitaxel 125 mg / m² gevolgd door gemcitabine 1000 mg / m² gevolgd door 2 weken rust
  • D29 en D43 FOLFIRINOX: Oxaliplatine 85 mg / m², irinotecan 180 mg / m², folinezuur 400 mg / m², 5-fluorouracil 400 mg / m² in bolus gevolgd door continue toediening over 46 uur bij 2400 mg / m² gevolgd door 2 weken van rust.

Maximaal 6 cycli (12 maanden) chemotherapie worden toegediend aan patiënten in arm A.
Combinatie product: Gembrax/folfirinox arm a
Patiënten in de experimentele arm kregen een sequentiële behandeling: maximaal 6 cycli (12 maanden) chemotherapie; Eén cyclus = 3 administraties van Gembrax gevolgd door 2 administraties van Folfirinox
Actieve vergelijker: Folfirinox arm B

Eén cyclus:

D1, D15, D29 en D43 Folfirinox: oxaliplatine 85 mg / m², irinotecan 180 mg / m², folininezuur 400 mg / m², 5-fluorouracil 400 mg / m² als een bolus gevolgd door een bolus gevolgd door een bolus gevolgd door een bolus gevolgd door een bolus gevolgd door een bolus gevolgd door een bolus gevolgd door continu toediening van 46H bij 2,400 mg / m² gevolgd door 2 weken rust.

Maximaal 3 cycli (6 maanden) chemotherapie worden toegediend aan patiënten in arm B.
Combinatie product: Folfirinox arm B
Patiënten in deze arm ontvingen: maximaal 3 cycli (6 maanden) chemotherapie. Eén cyclus = 4 administraties van folfirinox

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, tot 6 maanden

Om de progressievrije overleving tussen de onderzoeksbehandeling (ARM A) en de standaardbehandeling (arm B) te vergelijken bij patiënten met gemetastaseerde 1e lijn pancreas adenocarcinoom.

Progressievrije overleving gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en het begin van de 1e gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Tumorprogressie wordt beoordeeld volgens de RECIST 1.1 -criteria en door de gecentraliseerde beoordeling.
Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de beste respons (volledige of gedeeltelijke respons) tijdens de behandeling, tot 6 maanden
Objectief responspercentage (beste respons tijdens de behandeling) gedefinieerd als het percentage volledige of gedeeltelijke respons. De tumorrespons wordt geëvalueerd volgens de RECIST 1.1-criteria.
Van randomisatie tot de beste respons (volledige of gedeeltelijke respons) tijdens de behandeling, tot 6 maanden
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Van randomisatie tot volledige of gedeeltelijke respons of stabiliteit, tot 6 maanden

Ziektecontrolepercentage gedefinieerd als het percentage van volledige of gedeeltelijke respons of stabiliteit.

De tumorrespons wordt geëvalueerd volgens de RECIST 1.1-criteria.
Van randomisatie tot volledige of gedeeltelijke respons of stabiliteit, tot 6 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden, tot 2 jaar
Totale overleving gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en het begin van overlijden, ongeacht de oorzaak.
Van randomisatie tot overlijden, tot 2 jaar
Vragenlijst kwaliteit van leven -Kern 30 (QLQ-C30)
Tijdsspanne: Bij opname, daarna elke 2 maanden tot 12 maanden daarna bij 16 maanden, 20 maanden en 24 maanden (2 jaar)
Deze zelfgerapporteerde vragenlijst, ontwikkeld door de EORTC, beoordeelt de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van kankerpatiënten in klinische onderzoeken. De vragenlijst omvat vijf functionele schalen (fysiek, dagelijkse activiteit, cognitief, emotioneel en sociaal), drie symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid en braken), een algemene schaal voor gezondheid/kwaliteit van leven en een aantal aanvullende elementen die algemene symptomen (waaronder kortademigheid, verlies van eetlust, slapeloosheid, constipatie en diarree), evenals de waargenomen financiële impact van de ziekte. Alle schalen en single-item maatregelen variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau.
Bij opname, daarna elke 2 maanden tot 12 maanden daarna bij 16 maanden, 20 maanden en 24 maanden (2 jaar)
Vragenlijst kwaliteit van leven -PAN 26
Tijdsspanne: Bij opname, daarna elke 2 maanden tot 12 maanden daarna bij 16 maanden, 20 maanden en 24 maanden (2 jaar)

Deze zelfgerapporteerde vragenlijst, ontwikkeld door de EORTC, beoordeelt de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij patiënten met alvleesklierkanker in klinische onderzoeken.

De module bestaat uit 26 vragen die pijn, veranderingen in het voedingspatroon, geelzucht, veranderde stoelgang, emotionele problemen in verband met alvleesklierkanker en andere symptomen (cachexie, indigestie, winderigheid, droge mond, smaakveranderingen) beoordelen. De QLQ-PAN26 gebruikt voor de vraag 31 t/m 56 een 4-puntsschaal. De schaal scoort van 1 tot 4: 1 ("Helemaal niet"), 2 ("Een beetje"), 3 ("Behoorlijk wat") en 4 ("Heel veel").
Bij opname, daarna elke 2 maanden tot 12 maanden daarna bij 16 maanden, 20 maanden en 24 maanden (2 jaar)
Verzameling van circulerend tumor-DNA (ctDNA)
Tijdsspanne: Bij opname en bij stopzetting van de behandeling (ongeveer 6 maanden)
Zet een biologische database op voor de analyse van biologische voorspellende factoren
Bij opname en bij stopzetting van de behandeling (ongeveer 6 maanden)
Verdraagbaarheid van behandelingen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 30 dagen na het einde van de behandeling, tot 13 maanden voor arm A en 7 maanden voor arm B
Bijwerkingen tarief beoordeeld volgens de NCI-CTC AE V5.0-classificatie in toepassing
Van randomisatie tot 30 dagen na het einde van de behandeling, tot 13 maanden voor arm A en 7 maanden voor arm B

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Onderzoekers

  • Studie stoel: Fabienne PORTALES, MD, Institut de Cancérologie de Montpellier (ICM)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 januari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PROICM 2021-02 GAB

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle IPD die ten grondslag liggen aan resultaten in een publicatie en alle onderzoeksdocumenten kunnen worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

6 jaar

IPD-toegangscriteria voor delen

De gegevens van de deelnemers zullen beschikbaar zijn op aanvraag en met een contract tussen de promotor en de aanvrager.

Het onderzoeksprotocol, het statistisch analyseplan en de analytische code kunnen ook onderwerp zijn van gegevensuitwisseling in het kader van een overdrachtscontract (GDPR-EU).

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren