Эффективность Gembrax с последующим применением Folfirinox по сравнению с монотерапией Folfirinox у пациентов с первой метастатической линией рака поджелудочной железы (GABRINOX2)
Рандомизированное исследование фазы II по оценке эффективности последовательного лечения гемцитабином плюс наб-паклитаксел (Гембракс) с последующим применением фолфиринокса в сравнении с монотерапией фолфириноксом у пациентов, получавших лечение в первой линии метастатического рака поджелудочной железы
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рак поджелудочной железы является третьей ведущей причиной смерти от рака в 2016 году, опережая рак молочной железы. Предполагается, что к 2030 году рак поджелудочной железы станет второй ведущей причиной смерти от рака после рака легких.
Прогноз очень неблагоприятный, 5-летняя общая выживаемость (ОВ) на всех стадиях составляет 5,5%.
Во Франции с 1982 по 2012 год его заболеваемость удвоилась у мужчин и утроилась у женщин. Мировой стандартизованный показатель (MSR) для мужчин и женщин соответственно составлял 4,9% и 2% в 1980 году и 10,2% и 6,9% в 2012 году. Это означает годовой коэффициент изменения от 2,3 для мужчин до 3,9 для женщин.
Его диагностика часто поздняя, проводится в 50% случаев на 4 стадии, с ограниченными возможностями лечения, что объясняет его низкую выживаемость в течение 5 лет.
До 2011 г. гемцитабин оставался единственным утвержденным стандартом со медианой выживаемости 6 месяцев.
Были оценены многие комбинации с гемцитабином, но они не показали значительного преимущества в выживаемости по сравнению с одним только гемзаром.
Наиболее многообещающими результатами, о которых сообщалось на сегодняшний день, остается комбинация оксалиплатина, иринотекана и 5-фторурацила (FOLFIRINOX), которая стала стандартной метастатической терапией первой линии благодаря результатам исследования III фазы ACCORD11, в котором гемцитабин был рандомизирован в группу FFX с в первый раз достоверное увеличение медианы выживаемости, выживаемости без прогрессирования и частоты ответа в пользу экспериментальной группы составило 6,8 мес против 11,1 мес соответственно ([HR 0,57, 95 % IC, 0,45–0,73]; p<0,001 ), 3.3 vs 6.4 ([HR 0,47, 95 % IC, 0,37–0,59]; p<0,001) et de 9,4% против 31,6%; р>0,001.
В 2013 г. комбинация гемцитабин наб-паклитаксел (GEMBRAX) показала в рандомизированном исследовании III фазы по сравнению с гемцитабином значительный выигрыш в показателях, медиане выживаемости, выживаемости без прогрессирования и частоте ответов в пользу экспериментальной группы соответственно для гемцитабина. по сравнению с GEMBRAX, 6,7 месяца по сравнению с 8,5 месяца ([HR 0,72, 95% IC, 0,62–0,83]; p<0,001) ; 3,7 против 5,5. ([HR 0,69, 95% IC, 0,58-0,82]; p<0,001) et de 7% против 23%; р>0,001.
FOLFIRINOX и GEMBRAX, два протокола химиотерапии, которые показали свою эффективность в 1-й метастатической линии с увеличением частоты ответа, выживаемости без прогрессирования и средней выживаемости, но с повышенной токсичностью 3/4 степени по сравнению с лечением гемцитабином.
Для FOLFIRINOX: частота нейтропении 45,7% против 21%, включая 5,4% фебрильной нейтропении против 1,2, частота диареи 12,7% против 1,8% и периферических невропатий 9% против 0
Для GEMBRAX нейтропения 38% по сравнению с 27%, включая 3% фебрильную нейтропению по сравнению с 1%, диарею 6% по сравнению с 1% и периферическую невропатию 17% по сравнению с 1%:
Учитывая высокую токсичность, только пациенты с благоприятным общим состоянием могут получать эти схемы.
Поэтому спонсор рассмотрел новую концепцию последовательного лечения GABRINOX, сочетающего GEMBRAX с последующим FOLFIRINOX, что должно позволить за счет снижения токсичности увеличить частоту ответа и в то же время выживаемость без прогрессирования и медиану выживаемости.
Спонсор провел исследование фазы 1/2 по оценке этого протокола GABRINOX с основной целью определения максимально переносимой дозы и увеличения частоты ответа. Фаза 2 обнадеживает: уровень контроля над заболеванием и частота объективного ответа 84,2% и 64,9% соответственно, выживаемость без прогрессирования заболевания через 10,5 месяцев и общая выживаемость через 15,1 месяца, а также более благоприятный профиль безопасности по сравнению с непоследовательным лечением. реже нейтропения 34,5%, фебрильная нейтропения 3,5% и нейротоксичность 5,2%).
Эти обнадеживающие результаты побудили исследователя предложить исследование фазы 2, сравнивающее стандартную схему лечения первой линии FOLFIRINOX с последовательной схемой GABRINOX с основной целью сравнения эффективности с точки зрения объективной частоты ответов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Fabienne PORTALES, MD
- Номер телефона: +33 0467612353
- Электронная почта: Fabienne.Portales@icm.unicancer.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Aurore MOUSSION, MD
- Номер телефона: +33 0467612446
- Электронная почта: Aurore.Moussion@icm.unicancer.fr
Места учебы
-
-
-
Dijon, Франция, 21079
- Рекрутинг
- Centre Georges-François Leclerc
-
Контакт:
- François Ghiringhelli, MD
- Электронная почта: FGhiringhelli@cgfl.fr
-
-
Auvergne-Rhône-Alpes
-
Grenoble, Auvergne-Rhône-Alpes, Франция, 38000
- Еще не набирают
- Chu Grenoble
-
Контакт:
- Gael ROTH, MD
- Электронная почта: GRoth@chu-grenoble.fr
-
Saint-Etienne, Auvergne-Rhône-Alpes, Франция, 42000
- Активный, не рекрутирующий
- CHU St Etienne
-
-
Grand Est
-
Reims, Grand Est, Франция, 51100
- Рекрутинг
- Institut Godinot
-
Контакт:
- Damien BOTSEN, MD
- Электронная почта: Damien.BOTSEN@reims.unicancer.fr
-
-
Herault
-
Montpellier, Herault, Франция, 34295
- Рекрутинг
- CHU St Eloi
-
Контакт:
- Eric Assénat, MD
- Номер телефона: 04 67 33 67 33
- Электронная почта: e-assenat@chu-montpellier.fr
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Франция, 34298
- Рекрутинг
- Institut régional du Cancer de Montpellier
-
Главный следователь:
- Fabienne PORTALES, MD
-
Контакт:
- Aurore MOUSSION
-
-
Pyrénées-Orientales
-
Perpignan, Pyrénées-Orientales, Франция, 66000
- Еще не набирают
- Centre Catalan d'Oncologie
-
Контакт:
- Fawzi KARA-SLIMANE, MD
- Электронная почта: fawzi.karaslimane@cco-perpignan.fr
-
Perpignan, Pyrénées-Orientales, Франция, 66046
- Рекрутинг
- CH de Perpignan
-
Контакт:
- Faiza KHEMISSA, MD
- Электронная почта: faiza.khemissa@ch-perpignan.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет на дату подписания согласия.
- Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы. Окончательный диагноз метастазов аденокарциномы поджелудочной железы будет сделан путем интеграции гистопатологических данных в контексте радиологических данных.
- Одно или несколько метастатических поражений, поддающихся измерению (Recist 1.1) с помощью торако-абдоминально-тазового сканера (или МРТ печени и торако-абдоминально-тазового сканера без инъекций, если у пациента аллергия на контрастный продукт).
- Предшествующее лечение (включая радиохимиотерапию) по поводу неметастатического заболевания разрешено, если соблюдается задержка ≥ 6 месяцев между последним лечением и рецидивом.
- Статус эффективности ВОЗ ≤ 1 6. Урацилемия <16 нг/мл
7. Приемлемая гематологическая оценка при включении (полученная в течение 14 дней до начала лечения), определяемая по: • нейтрофилам ≥ 2 × 109/л; • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 (100×109/л); • Гемоглобин ≥ 9 г/дл.
8. Приемлемая функция почек и печени при включении (полученная в течение 14 дней до начала лечения), определяемая по: • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если в этом случае не присутствуют метастазы в печень АСТ и АЛТ допускается ≤ 5 × ВГН; • Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН; • Креатинин сыворотки в пределах нормы или расчетный клиренс ≥ 50 мл/мин для пациентов со значением креатинина сыворотки выше или ниже значений нормы (клиренс рассчитывается по формуле MCDK-EPI).
9. Кальцемия И магнеземия И калиемия ≥ LIN и ≤ 1,2 x ULN 10. Если пациент ведет активную половую жизнь, он должен дать согласие на использование средств контрацепции, которые исследователь считает адекватными и подходящими, в течение всего периода введения исследуемого препарата и до 9 месяцев после прекращения лечения. для женщин и 6 месяцев для мужчин.
11. Подписание согласия перед любой процедурой, относящейся к исследованию. 12. Связан с французским национальным социальным обеспечением.
Критерий исключения:
- Известные метастазы в головной мозг.
- Предшествующее лечение лучевой терапией, хирургическим вмешательством, химиотерапией или экспериментальной терапией для лечения метастатического заболевания.
- Обширное хирургическое вмешательство, кроме диагностического хирургического вмешательства (то есть хирургическое вмешательство, проводимое для получения диагностической биопсии без извлечения органов), в течение 4 недель после 1-го дня исследуемого лечения.
- Известный синдром Жильбера или гомозиготный по известному UGT1A1 * 28
- Другой сопутствующий рак или рак в анамнезе, за исключением рака шейки матки, который лечился in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностной опухоли мочевого пузыря (Ta, Tis и T1) или опухоли с хорошим прогнозом, пролеченной без химиотерапии и без каких-либо признаков заболевания в течение 3 лет, предшествующих включению.
- Пациенты с высоким сердечно-сосудистым риском, включая, помимо прочего, коронарный стент или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
- Периферическая сенсорная невропатия ≥ 2 степени на момент включения.
- ЭКГ с интервалом QTc более 450 мс у мужчин и более 470 мс у женщин
- История хронического воспалительного заболевания толстой или прямой кишки
- Любое другое сопутствующее и несбалансированное заболевание или серьезное нарушение, которое может помешать участию пациента в исследовании и его безопасности во время исследования (например, тяжелые печеночные, почечные, легочные, метаболические или психические расстройства)
- Непереносимость или аллергия на один из исследуемых препаратов (гемцитабин, наб-паклитаксел, оксалиплатин, иринотекан, 5-ФУ) или на вспомогательное вещество одного из препаратов (например, на фруктозу), описанных в разделах «Против показаний к применению» или «Особые указания и меры предосторожности». или Информация о назначении
- Недееспособность (пациент под опекой или попечительством)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Gembrax/folfirinox Arm A.
Один цикл:
Максимум 6 циклов (12 месяцев) химиотерапии будут вводить пациентам в руке А. |
Пациенты в экспериментальном руке получали последовательное лечение: максимум 6 циклов (12 месяцев) химиотерапии; Один цикл = 3 администрации Gembrax с последующим 2 введениями Folfirinox
|
|
Активный компаратор: Folfirinox Arm b
Один цикл: D1, D15, D29 и D43 Folfirinox: оксалиплатин 85 мг / м², иринотекан 180 мг / м², фолиновая кислота 400 мг / м², 5-флуорурацил 400 мг / м² в качестве болюса с последующим непрерывным введением более 46 часов при 2,400 мг / м² с последующей 2 недели. Максимум 3 цикла (6 месяцев) химиотерапии будут вводить пациентам в ARM B. |
Пациенты в этой руке получили: максимум 3 цикла (6 месяцев) химиотерапии.
Один цикл = 4 администрации фолфиринокса
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, до 6 месяцев
|
Для сравнения выживаемости без прогрессирования между исследуемым лечением (ARM A) и стандартным лечением (ARM B) у пациентов с метастатической 1-й линией аденокарциномы поджелудочной железы. Выживаемость без прогрессирования определяется как время между рандомизацией и началом 1-го документированного прогрессирования или смерти от любой причины. Прогрессирование опухоли оценивается в соответствии с критериями RECIST 1.1 и централизованным обзором. |
От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, до 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: От рандомизации до наилучшего ответа (полного или частичного ответа) во время лечения до 6 мес.
|
Коэффициент объективного ответа (наилучший ответ во время лечения), определяемый как процент полного или частичного ответа.
Ответ опухоли оценивают в соответствии с критериями RECIST 1.1.
|
От рандомизации до наилучшего ответа (полного или частичного ответа) во время лечения до 6 мес.
|
|
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: От рандомизации до полного или частичного ответа или стабильности до 6 месяцев
|
Скорость контроля заболевания определяется как процент полного или частичного ответа или стабильности. Ответ опухоли оценивают в соответствии с критериями RECIST 1.1. |
От рандомизации до полного или частичного ответа или стабильности до 6 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до смерти до 2 лет
|
Общая выживаемость определяется как время между рандомизацией и наступлением смерти независимо от причины.
|
От рандомизации до смерти до 2 лет
|
|
Опросник качества жизни - Core 30 (QLQ-C30)
Временное ограничение: При включении, затем каждые 2 месяца до 12 месяцев, затем в 16 месяцев, 20 месяцев и 24 месяца (2 года)
|
Этот опросник, разработанный EORTC, оценивает связанное со здоровьем качество жизни больных раком в клинических испытаниях.
Опросник включает пять функциональных шкал (физическая, повседневная активность, когнитивная, эмоциональная и социальная), три шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота и рвота), общую шкалу здоровья/качества жизни и ряд дополнительных элементов, оценивающих общие симптомы (включая одышку, потерю аппетита, бессонницу, запор и диарею), а также предполагаемые финансовые последствия заболевания.
Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100.
Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
|
При включении, затем каждые 2 месяца до 12 месяцев, затем в 16 месяцев, 20 месяцев и 24 месяца (2 года)
|
|
Опросник качества жизни -PAN 26
Временное ограничение: При включении, затем каждые 2 месяца до 12 месяцев, затем в 16 месяцев, 20 месяцев и 24 месяца (2 года)
|
Этот опросник, разработанный EORTC, оценивает качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов с раком поджелудочной железы в клинических испытаниях. Модуль включает 26 вопросов, оценивающих боль, диетические изменения, желтуху, нарушение стула, эмоциональные проблемы, связанные с раком поджелудочной железы, и другие симптомы (кахексия, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, изменение вкуса). QLQ-PAN26 использует для вопросов с 31 по 56 4-балльную шкалу. Шкала оценивается от 1 до 4: 1 («совсем нет»), 2 («немного»), 3 («совсем немного») и 4 («очень сильно»). |
При включении, затем каждые 2 месяца до 12 месяцев, затем в 16 месяцев, 20 месяцев и 24 месяца (2 года)
|
|
Коллекция циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК)
Временное ограничение: При включении и при прекращении лечения (примерно 6 месяцев)
|
Создание биологической базы данных для анализа биологических прогностических факторов
|
При включении и при прекращении лечения (примерно 6 месяцев)
|
|
Терпимость лечения
Временное ограничение: От рандомизации до 30 дней после окончания лечения, до 13 месяцев для руки A и 7 месяцев для руки B
|
Скорость неблагоприятных событий оценивалась в соответствии с классификацией NCI-CTC AE V5.0 в приложении
|
От рандомизации до 30 дней после окончания лечения, до 13 месяцев для руки A и 7 месяцев для руки B
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Fabienne PORTALES, MD, Institut de Cancérologie de Montpellier (ICM)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Burris HA 3rd, Moore MJ, Andersen J, Green MR, Rothenberg ML, Modiano MR, Cripps MC, Portenoy RK, Storniolo AM, Tarassoff P, Nelson R, Dorr FA, Stephens CD, Von Hoff DD. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol. 1997 Jun;15(6):2403-13. doi: 10.1200/JCO.1997.15.6.2403.
- Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouche O, Guimbaud R, Becouarn Y, Adenis A, Raoul JL, Gourgou-Bourgade S, de la Fouchardiere C, Bennouna J, Bachet JB, Khemissa-Akouz F, Pere-Verge D, Delbaldo C, Assenat E, Chauffert B, Michel P, Montoto-Grillot C, Ducreux M; Groupe Tumeurs Digestives of Unicancer; PRODIGE Intergroup. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011 May 12;364(19):1817-25. doi: 10.1056/NEJMoa1011923.
- Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M, Seay T, Tjulandin SA, Ma WW, Saleh MN, Harris M, Reni M, Dowden S, Laheru D, Bahary N, Ramanathan RK, Tabernero J, Hidalgo M, Goldstein D, Van Cutsem E, Wei X, Iglesias J, Renschler MF. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1691-703. doi: 10.1056/NEJMoa1304369. Epub 2013 Oct 16.
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21387. Epub 2017 Jan 5.
- Ferlay J, Partensky C, Bray F. More deaths from pancreatic cancer than breast cancer in the EU by 2017. Acta Oncol. 2016 Sep-Oct;55(9-10):1158-1160. doi: 10.1080/0284186X.2016.1197419. Epub 2016 Aug 23.
- Sultana A, Smith CT, Cunningham D, Starling N, Neoptolemos JP, Ghaneh P. Meta-analyses of chemotherapy for locally advanced and metastatic pancreatic cancer. J Clin Oncol. 2007 Jun 20;25(18):2607-15. doi: 10.1200/JCO.2006.09.2551.
- Portales F, Gourgou S, Fiess C, Salasc F, Assenat E, Ychou M. GABRINOX-2 protocol: a French, prospective, multicentre, randomised phase II trial evaluating gemcitabine/nab-paclitaxel followed by FOLFIRINOX versus FOLFIRINOX alone as first-line treatment for metastatic pancreatic cancer. BMJ Open. 2025 Aug 16;15(8):e104228. doi: 10.1136/bmjopen-2025-104228.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PROICM 2021-02 GAB
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Данные участников будут доступны по запросу и при заключении договора между промоутером и заявителем.
Протокол исследования, план статистического анализа и аналитический код также могут быть предметом обмена данными по договору о передаче данных (GDPR-ЕС).
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .