Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Gembrax etterfulgt av Folfirinox versus Folfirinox alene i første metastatiske linje bukspyttkjertelkreftpasienter (GABRINOX2)

10. april 2026 oppdatert av: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Randomisert fase II-studie som evaluerer effekten av en sekvensiell behandling Gemcitabin Plus Nab-paclitaxel (Gembrax) etterfulgt av Folfirinox versus Folfirinox alene hos pasienter behandlet i første metastaserende linje bukspyttkjertelkreft

Målet med denne studien er å evaluere effekten av sekvensiell behandling (Gabrinox) som omfatter Gembrax-regime (Gemcitabine-Abraxane) etterfulgt av Folfirinox-regimet (5FU, Oxaliplatin og Irinotecan) sammenlignet med folfirinox alene hos pasienter behandlet med første metastatisk kreft i bukspyttkjertelen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bukspyttkjertelkreft er den tredje ledende årsaken til kreftdød i 2016, over brystkreft. Det er anslått at kreft i bukspyttkjertelen innen 2030 vil bli den nest største årsaken til kreftdød etter lungekreft.

Prognosen er svært dårlig, med en 5-års total overlevelsesrate (OS) i alle stadier på 5,5 %.

I Frankrike doblet forekomsten seg hos menn og tredoblet seg hos kvinner mellom 1982 og 2012. World Standardized Rate (MSR) for henholdsvis menn og kvinner var 4,9 % og 2 % i 1980 og 10,2 % og 6,9 % i 2012. Dette betyr en årlig endringstakt på 2,3 for menn til 3,9 for kvinner.

Diagnosen er ofte sen, utført i 50 % av tilfellene på stadium 4, med begrensede behandlingsmuligheter, noe som forklarer den lave overlevelsesraten etter 5 år.

Fram til 2011 forble gemcitabin den eneste validerte standarden med en median overlevelse på 6 måneder.

Mange kombinasjoner med gemcitabin har blitt evaluert, men har ikke vist noen signifikant overlevelsesfordel fremfor Gemzar alene.

De mest lovende resultatene rapportert til dags dato er fortsatt kombinasjonen av oxaliplatin, irinotecan og 5 fluoro-uracil (FOLFIRINOX), som ble standard metastatisk førstelinjebehandling takket være resultatene fra fase III-studien, ACCORD11, som randomiserte gemcitabin til FFX med f.eks. første gang en signifikant gevinst i median overlevelse, progresjonsfri overlevelse og responsrate til fordel for den eksperimentelle armen på henholdsvis 6,8 måneder vs. 11,1 måneder ([HR 0,57, 95 % IC, 0,45-0,7 3]; p<0,001 ), 3,3 mot 6,4 ([HR 0,47, 95 % IC, 0,37-0,59]; p<0,001) et de 9,4 % vs 31,6 %; p>0,001.

Kombinasjonen gemcitabin nab-paclitaxel (GEMBRAX) viste i 2013, i en randomisert fase III-studie, sammenlignet med gemcitabin, en signifikant gevinst med hensyn til henholdsvis median overlevelse, overlevelse uten progresjon og responsrate til fordel for den eksperimentelle armen for gemcitabin vs GEMBRAX, 6,7 måneder vs 8,5 måneder ([HR 0,72, 95 % IC, 0,62-0,83]; p<0,001) ; 3,7 mot 5,5. ([HR 0,69, 95 % IC, 0,58-0,82]; p<0,001) et de 7 % mot 23 %; p>0,001.

FOLFIRINOX og GEMBRAX, to kjemoterapiprotokoller som har vist sin effektivitet i 1. metastatisk linje med en gevinst i form av responsrate, progresjonsfri overlevelse og median overlevelse, men med økt grad 3/4 toksisitet, sammenlignet med behandling med gemcitabin.

For FOLFIRINOX: en nøytropenirate på 45,7 % vs 21 % inkludert 5,4 % av febril nøytropeni vs 1,2, en frekvens av diaré på 12,7 % vs 1,8 % og perifere nevropatier på 9 % vs 0

For GEMBRAX nøytropeni 38 % VS 27 % inkludert 3 % febril nøytropeni VS 1 %, 6 % diaré vs 1 % og perifer nevropati 17 % vs 1 %:

Gitt de høye toksisitetene, er bare pasienter med gunstig ytelsesstatus kvalifisert til å motta disse regimene.

Sponsoren vurderte derfor et nytt konsept med sekvensiell GABRINOX-behandling som kombinerer GEMBRAX etterfulgt av FOLFIRINOX, som skal gjøre det mulig, ved å redusere toksisiteter, å øke responsraten og samtidig progresjonsfri overlevelse og median overlevelse.

Sponsoren utførte en fase 1/2-studie som evaluerte denne GABRINOX-protokollen med hovedmålet å bestemme maksimal tolerert dose og øke responsraten. Fase 2 er oppmuntrende med en sykdomskontrollrate og en objektiv responsrate på henholdsvis 84,2 % og 64,9 %, progresjonsfri overlevelse ved 10,5 måneder og total overlevelse ved 15,1 måneder, samt en mer gunstig sikkerhetsprofil sammenlignet med ikke-sekvensielle behandlinger ( mindre nøytropeni 34,5 %, febril nøytropeni 3,5 % og nevrotoksisitet 5,2 %).

Disse oppmuntrende resultatene førte til at etterforskeren foreslo en fase 2-studie som sammenlignet standard førstelinjebehandlingsregimet FOLFIRINOX med det sekvensielle regimet GABRINOX med hovedmålet å sammenligne effekt med hensyn til objektiv responsrate.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

162

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Rekruttering
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Ta kontakt med:
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Grenoble, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrike, 38000
      • Saint-Etienne, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrike, 42000
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU St Etienne
    • Grand Est
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Frankrike, 34295
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Frankrike, 34298
        • Rekruttering
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Hovedetterforsker:
          • Fabienne PORTALES, MD
        • Ta kontakt med:
          • Aurore MOUSSION
    • Pyrénées-Orientales
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, Frankrike, 66000
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, Frankrike, 66046

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne i alderen 18 til 75 år på datoen samtykket er signert.
  2. Histologisk eller cytologisk bevist metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen. Den definitive diagnosen av pankreasadenokarsinommetastaser vil bli stilt ved å integrere de histopatologiske dataene i sammenheng med de radiologiske dataene.
  3. En eller flere metastatiske lesjoner kan måles (Recist 1.1) med Thoraco-Abdomino-Pelvic-skanner (eller lever-MR og Thoraco-Abdomino-Pelvic-skanner ikke injisert, hvis pasienten er allergisk mot kontrastproduktet).
  4. Tidligere behandling (inkludert radiokjemoterapi) for den ikke-metastatiske sykdommen er autorisert dersom en forsinkelse på ≥ 6 måneder mellom siste behandling og tilbakefall respekteres.
  5. WHO ytelsesstatus ≤ 1 6. Uracilemi <16 ng/ml

7. Akseptabel hematologisk vurdering ved inklusjon (oppnådd innen 14 dager før behandlingsstart) definert av: • Nøytrofiler ≥ 2 × 109 / L; • Blodplater ≥ 100 000 / mm3 (100 × 109 / L); • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.

8. Akseptabel nyre- og leverfunksjon ved inklusjon (oppnådd innen 14 dager før behandlingsstart) definert ved: • ASAT og ALAT ≤ 2,5 x øvre grense av normen (ULN), med mindre levermetastaser er tilstede i dette tilfellet ASAT og ALAT ≤ 5 × ULN er tillatt; • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; • Serumkreatinin innenfor normgrensene eller beregnet clearance ≥ 50ml/min for pasienter med en serumkreatininverdi over eller under normverdiene (clearance beregnet med MCDK-EPI-formelen).

9. Kalsemi OG magnesemi OG kalemi ≥ LIN og ≤ 1,2 x ULN 10. Hvis pasienten er seksuelt aktiv, må han godta å bruke prevensjon som etterforskeren anser som adekvat og hensiktsmessig gjennom hele administrasjonsperioden for studiemedikamentet og inntil 9 måneder etter seponering av behandlingen. for kvinner og 6 måneder for menn.

11. Signatur på samtykke før enhver prosedyre spesifikk for studien. 12. Tilknyttet den franske nasjonale trygden.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent hjernemetastase.
  2. Tidligere behandling med strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller eksperimentell terapi for behandling av metastatisk sykdom.
  3. Større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi (det vil si kirurgi utført for å få en diagnostisk biopsi uten organhøsting), innen 4 uker etter dag 1 av studiebehandlingen.
  4. Kjent Gilberts syndrom eller homozygot for vet UGT1A1 * 28
  5. Annen samtidig kreft eller historie med kreft, unntatt livmorhalskreft in situ behandlet, hudbasal- eller plateepitelkarsinom, overfladisk blæresvulst (Ta, Tis og T1) eller en svulst med god prognose behandlet kurativt uten kjemoterapi og uten tegn på sykdom i de 3 årene før inkludering.
  6. Pasienter med høy kardiovaskulær risiko, inkludert, men ikke begrenset til, koronar stent eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
  7. Perifer sensorisk nevropati ≥ grad 2 ved inklusjonstidspunktet.
  8. EKG med et QTc-intervall større enn 450 ms for menn og større enn 470 ms for kvinner
  9. Historie med kronisk inflammatorisk sykdom i tykktarmen eller endetarmen
  10. Enhver annen samtidig og ubalansert sykdom eller alvorlig forstyrrelse som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien og hans sikkerhet under studien (f.eks. alvorlige lever-, nyre-, lunge-, metabolske eller psykiatriske lidelser)
  11. Intoleranse eller allergi mot et av studiemedikamentene (gemcitabin, nab-paklitaksel, oksaliplatin, irinotecan, 5-FU) eller mot et hjelpestoff av et av legemidlene (eksempel: fruktose) beskrevet i avsnittene Mot SPC-indikasjoner eller Spesielle advarsler og forsiktighetsregler eller forskrivningsinformasjon
  12. Juridisk inhabilitet (pasient under vergemål eller vergemål)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gembrax/Folfirinox Arm a

En syklus:

  • D1, D8 og D15 Gembrax: Albumin bundet paclitaxel 125 mg / m² etterfulgt av gemcitabin 1000 mg / m² etterfulgt av 2 ukers hvile
  • D29 og D43 Folfirinox: Oxaliplatin 85 mg / m², irinotecan 180 mg / m², folinsyre 400 mg / m², 5-fluorouracil 400 mg / m² i Bolus fulgt av kontinuerlig administrasjon over 46 timer ved 2400 mg / m² fulgt av 2 uker av 2 uker av REST.

Maksimalt 6 sykluser (12 måneder) av cellegift vil bli administrert til pasienter i ARM A.
Kombinasjonsprodukt: Gembrax/Folfirinox Arm a
Pasienter i den eksperimentelle armen fikk sekvensiell behandling: maksimalt 6 sykluser (12 måneder) cellegift; Én syklus = 3 administrasjoner av Gembrax etterfulgt av 2 administrasjoner av FOLFIRINOX
Aktiv komparator: FOLFIRINOX ARM b

En syklus:

D1, D15, D29 og D43 FOLFIRINOX: Oxaliplatin 85 mg / m², irinotecan 180 mg / m², folinsyre 400 mg / m², 5-fluorouracil 400 mg / m² som en bolus fulgt av kontinuerlig administrasjon over 46h ved 200 mg² på en bolus fulgt av kontinuerlig administrering.

Maksimalt 3 sykluser (6 måneder) med cellegift vil bli administrert til pasienter i ARM B.
Kombinasjonsprodukt: FOLFIRINOX ARM b
Pasienter i denne armen mottok: maksimalt 3 sykluser (6 måneder) cellegift. En syklus = 4 administrasjoner av FOLFIRINOX

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, opptil 6 måneder

For å sammenligne progresjonsfri overlevelse mellom undersøkelsesbehandlingen (ARM A) og standardbehandlingen (ARM B) hos pasienter med metastatisk 1st Line-bukspyttkjerteladenokarsinom.

Progresjonsfri overlevelse definert som tiden mellom randomisering og begynnelsen av den første dokumenterte progresjonen eller døden fra enhver årsak.

Tumorprogresjon blir vurdert i henhold til RECIST 1.1 -kriteriene og ved den sentraliserte gjennomgangen.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, opptil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Fra randomisering til beste respons (fullstendig eller delvis respons) under behandling, opptil 6 måneder
Objektiv responsrate (beste respons under behandling) definert som prosentandelen av fullstendig eller delvis respons. Svulstresponsen blir evaluert i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.
Fra randomisering til beste respons (fullstendig eller delvis respons) under behandling, opptil 6 måneder
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Fra randomisering til fullstendig eller delvis respons eller stabilitet, opptil 6 måneder

Sykdomskontrollfrekvens definert som prosentandelen av fullstendig eller delvis respons eller stabilitet.

Svulstresponsen blir evaluert i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.
Fra randomisering til fullstendig eller delvis respons eller stabilitet, opptil 6 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død, opptil 2 år
Total overlevelse definert som tiden mellom randomisering og dødsfall uavhengig av årsak.
Fra randomisering til død, opptil 2 år
Spørreskjema for livskvalitet -Core 30 (QLQ-C30)
Tidsramme: Ved inkludering, deretter annenhver måned opp til 12 måneder, deretter ved 16 måneder, 20 måneder og 24 måneder (2 år)
Dette selvrapporterte spørreskjemaet, utviklet av EORTC, vurderer den helserelaterte livskvaliteten til kreftpasienter i kliniske studier. Spørreskjemaet inkluderer fem funksjonsskalaer (fysisk, daglig aktivitet, kognitiv, emosjonell og sosial), tre symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme og oppkast), en totalskala for helse/livskvalitet, og en rekke tilleggselementer som vurderer vanlige symptomer (inkludert dyspné, tap av matlyst, søvnløshet, forstoppelse og diaré), så vel som den opplevde økonomiske konsekvensen av sykdommen. Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå.
Ved inkludering, deretter annenhver måned opp til 12 måneder, deretter ved 16 måneder, 20 måneder og 24 måneder (2 år)
Spørreskjema for livskvalitet -PAN 26
Tidsramme: Ved inkludering, deretter annenhver måned opp til 12 måneder, deretter ved 16 måneder, 20 måneder og 24 måneder (2 år)

Dette selvrapporterte spørreskjemaet, utviklet av EORTC, vurderer den helserelaterte livskvaliteten hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen i kliniske studier.

Modulen består av 26 spørsmål som vurderer smerte, kostholdsendringer, gulsott, endret tarmvaner, emosjonelle problemer relatert til kreft i bukspyttkjertelen og andre symptomer (kakeksi, fordøyelsesbesvær, luft i munnen, munntørrhet, smaksendringer). QLQ-PAN26 bruker for spørsmål 31 til 56 en 4-punkts skala. Skalaen skårer fra 1 til 4: 1 ("Ikke i det hele tatt"), 2 ("Litt"), 3 ("Ganske mye") og 4 ("Veldig mye").
Ved inkludering, deretter annenhver måned opp til 12 måneder, deretter ved 16 måneder, 20 måneder og 24 måneder (2 år)
Innsamling av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: Ved inkludering og når behandlingen avsluttes (ca. 6 måneder)
Etablere en biologisk database for analyse av biologiske prediktive faktorer
Ved inkludering og når behandlingen avsluttes (ca. 6 måneder)
Toleranse av behandlinger
Tidsramme: Fra randomisering til 30 dager etter enden av behandlingen, opptil 13 måneder for ARM A og 7 måneder for ARM B
Bivirkninger vurdert i henhold til NCI-CTC AE V5.0 klassifisering i applikasjonen
Fra randomisering til 30 dager etter enden av behandlingen, opptil 13 måneder for ARM A og 7 måneder for ARM B

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Etterforskere

  • Studiestol: Fabienne PORTALES, MD, Institut de Cancérologie de Montpellier (ICM)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PROICM 2021-02 GAB

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

All IPD som ligger til grunn resulterer i en publikasjon og alle studdy dokumenter kan deles.

IPD-delingstidsramme

6 år

Tilgangskriterier for IPD-deling

Dataene til deltakerne vil være tilgjengelig på forespørsel og med en kontrakt mellom arrangøren og søkeren.

Studieprotokollen, den statistiske analyseplanen og den analytiske koden kan også være gjenstand for datadeling under en overføringskontrakt (GDPR-EU).

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere