Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Gembrax hatékonysága, amelyet Folfirinox követett az egyedüli folfirinox-szal szemben az első metasztatikus vonal hasnyálmirigyrákos betegeknél (GABRINOX2)

2026. április 10. frissítette: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Véletlenszerű II. fázisú vizsgálat a szekvenciális Gemcitabine Plus Nab-paclitaxel (Gembrax), majd Folfirinox kontra Folfirinox kezelés hatékonyságának értékelése az első áttétes vonalú hasnyálmirigyrákban kezelt betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja a Gembrax-kezelést (Gemcitabine-Abraxane), majd a Folfirinox-kezelést (5FU, Oxaliplatin és Irinotecan) tartalmazó szekvenciális kezelés (Gabrinox) hatékonyságának értékelése a folfirinox önmagában történő kezelésével összehasonlítva az első áttétes vonalú hasnyálmirigyrákban kezelt betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hasnyálmirigyrák a harmadik vezető halálok 2016-ban, megelőzve a mellrákot. Becslések szerint 2030-ra a hasnyálmirigyrák a tüdőrák után a második vezető daganatos halálok lesz.

Prognózisa nagyon rossz, az 5 éves teljes túlélési arány (OS) minden szakaszában 5,5%.

Franciaországban 1982 és 2012 között a férfiaknál megkétszereződött, a nőknél pedig megháromszorozódott az előfordulása. A világ standardizált ráta (MSR) a férfiak és a nők esetében 4,9% és 2% volt 1980-ban, illetve 10,2% és 6,9% 2012-ben. Ez éves szinten 2,3-as változást jelent a férfiaknál, a nőknél pedig 3,9-et.

Diagnózisa gyakran későn történik, az esetek 50%-ában a 4. stádiumban, korlátozott kezelési lehetőségekkel, ami megmagyarázza az 5 éves túlélési rátát.

2011-ig a gemcitabin maradt az egyetlen validált standard, amelynek átlagos túlélése 6 hónap volt.

Számos gemcitabin kombinációt értékeltek, de nem mutattak ki jelentős túlélési előnyt a Gemzar önmagában való kezeléséhez képest.

Az eddig közölt legígéretesebb eredmények továbbra is az oxaliplatin, irinotekán és 5 fluor-uracil (FOLFIRINOX) kombinációja, amely a metasztázisok standard első vonalbeli kezelésévé vált a III. fázisú ACCORD11 vizsgálat eredményeinek köszönhetően, amely a gemcitabint az FFX-re randomizálta. első alkalommal szignifikáns növekedés a medián túlélésben, a progressziómentes túlélésben és a válaszarányban a 6,8 hónapos kísérleti ág javára 11,1 hónap ([HR 0,57, 95% IC, 0,45-0,7 3]; p<0,001) ), 3,3 vs 6,4 ([HR 0,47, 95% IC, 0,37-0,59]; p<0,001) et de 9,4 % vs 31,6 % ; p>0,001.

2013-ban a gemcitabine nab-paclitaxel (GEMBRAX) kombinációja egy randomizált III. fázisú vizsgálatban a gemcitabinhoz képest jelentős javulást mutatott az átlagos túlélésben, a progresszió nélküli túlélésben és a válaszarányban a kísérleti ág javára, illetve a gemcitabin esetében. vs GEMBRAX, 6,7 hónap vs 8,5 hónap ([HR 0,72, 95% IC, 0,62-0,83]; p<0,001) ; 3,7 vs 5,5. ([HR 0,69, 95% IC, 0,58-0,82]; p<0,001) et de 7% vs 23%; p>0,001.

FOLFIRINOX és GEMBRAX, két kemoterápiás protokoll, amelyek hatékonyságukat az 1. metasztatikus vonalban mutatták ki, a válaszarány, a progressziómentes túlélés és a medián túlélés tekintetében, de a gemcitabinnal végzett kezeléshez képest megnövekedett 3/4 fokozatú toxicitás mellett.

FOLFIRINOX esetében: a neutropenia aránya 45,7% vs 21%, beleértve a lázas neutropéniát 5,4% vs 1,2, a hasmenés aránya 12,7% vs 1,8% és a perifériás neuropátiák aránya 9% vs 0

GEMBRAX neutropenia esetén 38% VS 27%, beleértve a 3% lázas neutropéniát VS 1%, 6% hasmenést vs 1% és perifériás neuropathiát 17% vs 1% esetén:

Tekintettel a magas toxicitásra, csak a kedvező teljesítőképességgel rendelkező betegek részesülhetnek ezekben a kezelésekben.

A szponzor ezért fontolóra vette a szekvenciális GABRINOX-kezelés új koncepcióját, amely a GEMBRAX-ot és a FOLFIRINOX-ot kombinálja, aminek a toxicitás csökkentésével lehetővé kell tennie a válaszarány növelését, ugyanakkor a progressziómentes túlélést és a medián túlélést.

A szponzor egy fázis 1/2 vizsgálatot végzett, amelyben értékelte ezt a GABRINOX protokollt azzal a fő céllal, hogy meghatározza a maximálisan tolerálható dózist és növelje a válaszarányt. A 2. fázis biztató: a betegségkontroll aránya és az objektív válaszarány 84,2%, illetve 64,9%, a progressziómentes túlélés 10,5 hónapnál és a teljes túlélés 15,1 hónapnál, valamint a nem szekvenciális kezelésekhez képest kedvezőbb biztonsági profil ( kevesebb neutropenia 34,5%, lázas neutropenia 3,5% és neurotoxicitás 5,2%.

Ezek a biztató eredmények arra késztették a vizsgálót, hogy javaslatot tegyen egy 2. fázisú vizsgálatra, amely összehasonlítja a standard FOLFIRINOX első vonalbeli kezelési rendet a GABRINOX szekvenciális kezelési renddel, azzal a fő céllal, hogy összehasonlítsa a hatékonyságot az objektív válaszarány tekintetében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

162

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Dijon, Franciaország, 21079
        • Toborzás
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Kapcsolatba lépni:
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Grenoble, Auvergne-Rhône-Alpes, Franciaország, 38000
      • Saint-Etienne, Auvergne-Rhône-Alpes, Franciaország, 42000
        • Aktív, nem toborzó
        • CHU St Etienne
    • Grand Est
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Franciaország, 34295
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Franciaország, 34298
        • Toborzás
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Kutatásvezető:
          • Fabienne PORTALES, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Aurore MOUSSION
    • Pyrénées-Orientales
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, Franciaország, 66000
      • Perpignan, Pyrénées-Orientales, Franciaország, 66046

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi vagy nő 18 és 75 év közötti a hozzájárulás aláírásának napján.
  2. Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus hasnyálmirigy-adenocarcinoma. A hasnyálmirigy-adenocarcinoma metasztázisok végleges diagnózisa a kórszövettani adatoknak a radiológiai adatok összefüggésébe történő integrálásával történik.
  3. Egy vagy több metasztatikus lézió mérhető (Recist 1.1) Thoraco-Abdomino-Pelvic szkennerrel (vagy máj MRI és Thoraco-Abdomino-Pelvic szkennerrel, ha a beteg allergiás a kontrasztanyagra).
  4. A nem áttétes betegség korábbi kezelése (beleértve a radiokemoterápiát is) akkor engedélyezett, ha az utolsó kezelés és a kiújulás között legalább 6 hónap eltelt.
  5. WHO teljesítmény állapota ≤ 1 6. Uracilemia <16 ng/ml

7. Elfogadható hematológiai értékelés a felvételkor (a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül megtörtént), amelyet a következők határoznak meg: • Neutrophilok ≥ 2 × 109 / L; • Vérlemezkék ≥ 100 000 / mm3 (100 × 109 / L); • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.

8. Elfogadható vese- és májfunkció a felvételkor (a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül észlelhető), a következők szerint határozható meg: • AST és ALT ≤ 2,5-szerese a norma felső határának (ULN), kivéve, ha ebben az esetben májmetasztázisok vannak jelen AST és ALT ≤ 5 × ULN megengedett; • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN; • A szérum kreatinin a normahatárokon belül vagy a számított clearance ≥ 50 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a szérum kreatinin érték meghaladja vagy alatta a normát (az MCDK-EPI képlettel számított clearance).

9. Kalcémia ÉS magnesemia ÉS kalémia ≥ LIN és ≤ 1,2 x ULN 10. Ha a beteg szexuálisan aktív, bele kell egyeznie a vizsgáló által megfelelőnek és megfelelőnek ítélt fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgált gyógyszer alkalmazásának teljes időtartama alatt és a kezelés abbahagyását követő 9 hónapig. nőknek és 6 hónapos férfiaknak.

11. Hozzájárulás aláírása a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás előtt. 12. A francia nemzeti társadalombiztosításhoz tartozik.

Kizárási kritériumok:

  1. Ismert agyi metasztázis.
  2. Korábbi kezelés sugárterápiával, műtéttel, kemoterápiával vagy kísérleti terápiával áttétes betegség kezelésére.
  3. A diagnosztikai sebészeti beavatkozáson kívüli nagy műtétek (azaz olyan műtétek, amelyeket diagnosztikai biopszia készítésére végeznek szervkivétel nélkül), a vizsgálati kezelés 1. napjától számított 4 héten belül.
  4. Ismert Gilbert-szindróma vagy homozigóta ismert UGT1A1 * 28
  5. Egyéb egyidejű rák vagy rák a kórelőzményben, kivéve az in situ kezelt méhnyakrákot, a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, a felszíni hólyagdaganatot (Ta, Tis és T1) vagy olyan daganatot, amelynek jó prognózisa jó prognózisú, kemoterápia nélkül, gyógyítóan kezelve, és a betegség jelei nélkül a felvételt megelőző 3 évben.
  6. Magas szív- és érrendszeri kockázatú betegek, beleértve, de nem kizárólagosan, az elmúlt 6 hónapban koszorúér-stentet vagy miokardiális infarktust.
  7. Perifériás szenzoros neuropátia ≥ 2. fokozat a felvétel időpontjában.
  8. EKG 450 ms-nál nagyobb QTc intervallumú férfiaknál és 470 ms-nál nagyobb nőknél
  9. A vastag- vagy végbél krónikus gyulladásos betegsége a kórtörténetben
  10. Bármilyen egyéb egyidejű és kiegyensúlyozatlan betegség vagy súlyos zavar, amely megzavarhatja a páciens vizsgálatban való részvételét és biztonságát a vizsgálat során (pl. súlyos máj-, vese-, tüdő-, anyagcsere- vagy pszichiátriai rendellenességek)
  11. Intolerancia vagy allergia valamelyik vizsgálati gyógyszerrel (gemcitabin, nab-paclitaxel, oxaliplatin, irinotekán, 5-FU) vagy valamelyik gyógyszer segédanyagával (például fruktóz) szemben, amelyek az alkalmazási előírás javallatai ellen vagy a Különleges figyelmeztetések és óvintézkedések című részben leírtak. vagy Felírási információk
  12. Cselekvőképtelenség (gondnokság vagy gondnokság alatt álló beteg)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Gembrax/folfirinox kar a

Egy ciklus:

  • D1, D8 és D15 Gembrax: Albumin kötött paklitaxel 125 mg / m², majd a gemcitabin 1000 mg / m²
  • D29 és D43 Folfirinox: oxaliplatin 85 mg / m², irinotecan 180 mg / m², folinsav 400 mg / m², 5-fluorouracil 400 mg / m² Bolusban, amelyet folyamatos beadás követ 46 órán át 2400 mg / m²-en, majd 2 hetes pihenést követ.

Legfeljebb 6 ciklus (12 hónap) kemoterápiát adnak be az ARM A. betegek számára.
Kombinált termék: Gembrax/folfirinox kar a
A kísérleti karban szenvedő betegek szekvenciális kezelést kaptak: legfeljebb 6 ciklus (12 hónap) kemoterápiát; Egy ciklus = 3 A Gembrax adminisztrációja, majd 2 a Folfirinox adminisztrációja
Aktív összehasonlító: Folfirinox kar b

Egy ciklus:

D1, D15, D29 és D43 Folfirinox: oxaliplatin 85 mg / m², irinotecan 180 mg / m², folinsav 400 mg / m², 5-fluorouracil 400 mg / m², amelyet egy bolus követ, amelyet folyamatos beadás követ 46H-nál, 2,400 mg-nál, 2,400 mg / m²-en, követve a 2 hetet.

Legfeljebb 3 ciklus (6 hónap) kemoterápiát adnak be a B ARM B -ben szenvedő betegeknek.
Kombinált termék: Folfirinox kar b
Ebben a karban a betegek kaptak: legfeljebb 3 ciklus (6 hónap) kemoterápiát. Egy ciklus = 4 A folfirinox adminisztrációja

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A randomizációtól a betegség progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb 6 hónapig

A progresszió-mentes túlélés összehasonlításához a vizsgálati kezelés (AR) és a standard kezelés (ARM B) között metasztatikus 1. vonalú hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegekben.

A progresszió-mentes túlélés a véletlenszerűsítés és az 1. dokumentált progresszió vagy halál kezdete közötti idő szerint határozható meg.

A daganat progresszióját a Recist 1.1 kritériumok és a központosított áttekintés alapján értékelik.
A randomizációtól a betegség progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb 6 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszadási arány
Időkeret: A randomizálástól a legjobb válaszig (teljes vagy részleges válasz) a kezelés során, legfeljebb 6 hónapig
Az objektív válaszarány (legjobb válasz a kezelés során) a teljes vagy részleges válasz százalékában van meghatározva. A tumorválaszt a RECIST 1.1 kritériumok szerint értékelik.
A randomizálástól a legjobb válaszig (teljes vagy részleges válasz) a kezelés során, legfeljebb 6 hónapig
Betegségkontroll arány
Időkeret: A randomizálástól a teljes vagy részleges válaszig vagy stabilitásig, legfeljebb 6 hónapig

A betegségkontroll aránya a teljes vagy részleges válasz vagy stabilitás százalékában van meghatározva.

A tumorválaszt a RECIST 1.1 kritériumok szerint értékelik.
A randomizálástól a teljes vagy részleges válaszig vagy stabilitásig, legfeljebb 6 hónapig
Általános túlélés
Időkeret: A véletlen besorolástól a halálig, legfeljebb 2 évig
A teljes túlélést a randomizálás és a halál kezdete közötti időként határozták meg, függetlenül az októl.
A véletlen besorolástól a halálig, legfeljebb 2 évig
Életminőség kérdőív - Core 30 (QLQ-C30)
Időkeret: Bevételkor, majd 2 havonta 12 hónapig, majd 16 hónapos korban, 20 hónapban és 24 hónapos korban (2 év)
Az EORTC által kidolgozott, önkitöltős kérdőív a rákos betegek egészséggel összefüggő életminőségét méri fel klinikai vizsgálatok során. A kérdőív öt funkcionális skálát (fizikai, mindennapi tevékenység, kognitív, érzelmi és szociális), három tünetskálát (fáradtság, fájdalom, hányinger és hányás), egy egészség/életminőség általános skálát és számos további elemet tartalmaz, amelyek értékelik a közös tünetek (beleértve a nehézlégzést, az étvágytalanságot, az álmatlanságot, a székrekedést és a hasmenést), valamint a betegség vélt anyagi hatásait. Az összes skála és egyelemes mérőszám 0-tól 100-ig terjed. A magas skálapontszám magasabb válaszszintet jelent.
Bevételkor, majd 2 havonta 12 hónapig, majd 16 hónapos korban, 20 hónapban és 24 hónapos korban (2 év)
Életminőség kérdőív -PAN 26
Időkeret: Bevételkor, majd 2 havonta 12 hónapig, majd 16 hónapos korban, 20 hónapban és 24 hónapos korban (2 év)

Az EORTC által kidolgozott, saját bevallású kérdőív a klinikai vizsgálatok során hasnyálmirigyrákos betegek egészséggel összefüggő életminőségét méri fel.

A modul 26 kérdésből áll, amelyek felmérik a fájdalmat, az étrendi változásokat, a sárgaságot, a megváltozott székletürítést, a hasnyálmirigyrákhoz kapcsolódó érzelmi problémákat és egyéb tüneteket (cachexia, emésztési zavarok, puffadás, szájszárazság, ízérzékelési változások). A QLQ-PAN26 a 31-től 56-ig terjedő kérdéshez egy 4 pontos skálát használ. A skála 1-től 4-ig terjed: 1 ("Egyáltalán nem"), 2 ("Egy kicsit"), 3 ("Elég kicsit") és 4 ("Nagyon").
Bevételkor, majd 2 havonta 12 hónapig, majd 16 hónapos korban, 20 hónapban és 24 hónapos korban (2 év)
Keringő tumor DNS (ctDNS) gyűjtése
Időkeret: A felvételkor és a kezelés leállításakor (körülbelül 6 hónap)
Biológiai adatbázis létrehozása a biológiai előrejelző tényezők elemzéséhez
A felvételkor és a kezelés leállításakor (körülbelül 6 hónap)
A kezelések tolerálhatósága
Időkeret: A randomizációtól a kezelés vége után 30 nappal, legfeljebb 13 hónapig az A kar és a 7 hónap a B karra
Az NCI-CTC AE v5.0 osztályozás szerinti káros események aránya az alkalmazásban értékelhető
A randomizációtól a kezelés vége után 30 nappal, legfeljebb 13 hónapig az A kar és a 7 hónap a B karra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Fabienne PORTALES, MD, Institut de Cancérologie de Montpellier (ICM)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. január 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 1.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PROICM 2021-02 GAB

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az alapjául szolgáló összes IPD publikációt eredményez, és az összes vizsgálati dokumentum megosztható.

IPD megosztási időkeret

6 év

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A résztvevők adatai kérésre, a promóciós és a pályázó közötti szerződéssel állnak rendelkezésre.

A vizsgálati jegyzőkönyv, a statisztikai elemzési terv és az analitikai kód is átadási szerződés (GDPR-EU) alapján adatmegosztás tárgyát képezheti.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel