Un essai de Ph 2 avec un vaccin oral contre la COVID-19 en comprimés

Critère d'intégration

1. 18 - 75 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Cohorte 1 UNIQUEMENT - Naïf de toute vaccination antérieure pour la prévention du COVID-19 (testé à l'aide d'un test rapide d'anticorps) lors de la sélection et dans les 7 jours précédant l'inscription (Jour 1).
3. Cohorte 2 UNIQUEMENT - Avoir reçu des vaccinations antérieures (les deux doses) avec un vaccin à ARNm approuvé par l'EUA ou la FDA pour la prévention du COVID-19, au moins 6 mois avant l'inscription (Jour 1).
4. En bonne santé et stable, sans maladie grave, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux et des tests de laboratoire clinique déterminés par l'enquêteur.

5. Valeurs de laboratoire de sécurité1 dans les critères de plage suivants lors du dépistage :

   1. Valeurs de laboratoire dans la plage normale ou grade 1 en dehors de la plage de la normale sans signification clinique (NCS) pour les analytes suivants : alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et bilirubine, azote uréique du sang (BUN), créatinine, glucose, potassium et sodium
   2. Valeurs de laboratoire dans la plage normale pour la numération plaquettaire2 et les tests de coagulation suivants : PT/INR, aPTT et fibrinogène
6. Indice de masse corporelle (IMC) entre 17 et 32 ​​kg/m2 au dépistage.
7. Capable de fournir un consentement éclairé signé.

8. Disponible pour toutes les visites et appels téléphoniques planifiés, et disposé à effectuer toutes les procédures et évaluations définies par le protocole (y compris la capacité et la volonté d'avaler plusieurs petits comprimés entérosolubles par dose de vaccin).

   Considérations relatives au genre et à la reproduction

9. Participants masculins ou féminins. L'utilisation de la contraception par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques. Reportez-vous à l'annexe 4 (section 9.4).

10. Les participantes ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et avant chaque vaccination et remplir l'un des critères suivants :

    1. Au moins 1 an après la ménopause (définie comme une aménorrhée pendant ≥ 12 mois consécutifs avant le dépistage sans cause médicale alternative).

       Les femmes de moins de 60 ans devront vérifier leur statut post-ménopausique via un test d'hormone folliculo-stimulante (FSH) si une autre option pour prévenir une grossesse potentielle n'est pas utilisée pendant 30 jours avant la vaccination de base et jusqu'à 60 jours après la dernière vaccination.

    2. Chirurgicalement stérile
    3. Utilisation de contraceptifs oraux, implantables, transdermiques ou injectables pendant 30 jours avant la première vaccination et jusqu'à 60 jours après la dernière vaccination.
    4. Une forme fiable de contraception doit être approuvée par l'investigateur (par exemple, méthode à double barrière, Depo-Provera, dispositif intra-utérin, Norplant, contraceptifs oraux, patchs contraceptifs).
    5. Ne pas être sexuellement actif (abstinent) ou avoir une relation avec un partenaire stérile (doit être discuté avec le personnel du site et documenté).

Critères d'exclusion Conditions médicales

1. Maladie aiguë cliniquement significative dans les 72 heures précédant la vaccination, définie comme la présence d'une maladie modérée ou grave (telle que déterminée par l'investigateur au moyen des antécédents médicaux et d'un examen physique) (l'évaluation peut être répétée pendant la période de dépistage).
2. Infection antérieure actuelle ou connue par le SRAS-CoV-2 ou réception de tout traitement pour la prévention ou le traitement du COVID-19, du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS) ou du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS). [Les vaccins à ARNm approuvés par l'EUA ou la FDA pour la prévention de l'infection par le SRAS-CoV-2 pris au moins 6 mois avant l'inscription sont autorisés dans la cohorte 2]

3. Les personnes présentant les conditions médicales sous-jacentes suivantes qui présentent un risque plus élevé (ou pourraient présenter un risque plus élevé) de maladie grave due au COVID-19, conformément aux directives des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) :

   1. Cancer, y compris antécédents de cancer ou de traitement au cours des 3 dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde)
   2. Maladie rénale chronique
   3. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
   4. État immunodéprimé dû à une greffe d'organe solide ou à une autre condition médicale
   5. Maladies cardiaques graves, telles que l'insuffisance cardiaque, la maladie coronarienne ou les cardiomyopathies
   6. Drépanocytose
   7. Diabète sucré de type 2 non contrôlé
   8. Asthme (modéré à sévère)
   9. Maladie cérébrovasculaire
   10. Fibrose kystique
   11. Hypertension ou hypertension artérielle non contrôlée
   12. État immunodéprimé dû à une greffe de sang ou de moelle osseuse, à des déficits immunitaires, au VIH, à l'utilisation de corticostéroïdes ou à l'utilisation d'autres médicaments affaiblissant le système immunitaire
   13. Conditions neurologiques, telles que la démence
   14. Maladie du foie
   15. Grossesse ou allaitement
   16. Fibrose pulmonaire
   17. Tabagisme chronique (≥ 1 cigarette par jour)
   18. Thalassémie
   19. Diabète de type 1
4. Trouble de la coagulation diagnostiqué ou ecchymoses importantes ou difficultés de saignement qui pourraient rendre les prises de sang problématiques.
5. Toute condition qui a entraîné l'absence ou l'ablation de la rate.

6. Toute autre condition qui, de l'avis clinique de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un participant participant à l'étude, rendrait le participant incapable de se conformer au protocole ou interférerait avec l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude.

   Évaluations diagnostiques

7. Température ≥38.0ºC (100.4°F) dans les 24 heures précédant la vaccination prévue à l'étude (l'évaluation peut être répétée pendant la période de dépistage).
8. Tests positifs pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou le VHC lors de la visite de dépistage.
9. Antécédents de saignement gastro-intestinal (par ex. melena ou hematochezia) Thérapie antérieure/concurrente Remarque : La période active est définie comme la période allant du jour 1 à la semaine 8, ou 4 semaines après la dernière vaccination.
10. Réception d'un vaccin antigrippal homologué dans les 14 jours précédant la vaccination de base ou d'un autre vaccin homologué dans les 28 jours précédant la vaccination de base, ou administration prévue pendant la période active de l'étude.
11. Utilisation de médicaments antiviraux, y compris les antirétroviraux dans la semaine précédant la vaccination ou utilisation prévue pendant la période d'étude active.
12. Utilisation d'antibiotiques, d'inhibiteurs de la pompe à protons, de bloqueurs H2 ou d'antiacides dans la semaine précédant la vaccination ou utilisation prévue pendant la période d'étude active.
13. Utilisation de médicaments connus pour affecter la fonction immunitaire (par exemple, corticostéroïdes systémiques et autres) dans les 14 jours précédant la vaccination ou utilisation prévue pendant la période d'étude active.
14. Utilisation quotidienne d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, de sulfonylurées et d'inhibiteurs de l'angiotensine II dans la semaine précédant la vaccination ou utilisation prévue pendant la période d'étude active.
15. Dépistage positif des drogues dans l'urine pour les drogues d'abus lors du dépistage (sauf pour la consommation antérieure de marijuana); utilisation simultanée ou planifiée de marijuana pendant la période d'étude active.

16. Administration de tout vaccin, médicament ou dispositif expérimental dans les 8 semaines précédant la vaccination, ou utilisation prévue pendant la durée de l'étude.

    Autres exclusions

17. Don ou utilisation de sang ou de produits sanguins dans les 4 semaines précédant la vaccination ou don planifié pendant la période d'étude.
18. Toute hospitalisation importante au cours de la dernière année qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, pourrait interférer avec la participation à l'étude.
19. Antécédents d'abus de drogues, d'alcool ou de produits chimiques dans l'année suivant le dépistage.
20. Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique à l'un des composants du vaccin expérimental, y compris, mais sans s'y limiter, la gélatine de poisson.

21. L'un des antécédents ou conditions suivants pouvant entraîner un risque plus élevé d'événements de coagulation et/ou de thrombocytopénie :

    1. Antécédents familiaux ou personnels de saignement ou de thrombose
    2. Antécédents d'événements thrombotiques liés à l'héparine et/ou recevant des traitements à l'héparine
    3. Antécédents de maladie auto-immune ou inflammatoire

    4. Présence de l'une des conditions suivantes connues pour augmenter le risque de thrombose dans les 6 mois précédant le dépistage :

       • Chirurgie récente autre que l'ablation/biopsie des lésions cutanées
       • Immobilité (confiné au lit ou en fauteuil roulant pendant 3 jours consécutifs ou plus)
       • Traumatisme crânien avec perte de conscience ou lésion cérébrale documentée
       • Réception d'anticoagulants pour la prophylaxie de la thrombose
       • Infection récente cliniquement significative