Et Ph 2-forsøg med en oral tabletteret COVID-19-vaccine

Inklusionskriterier

1. 18 - 75 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF).
2. KUN Kohorte 1 - Naiv over for nogen tidligere vaccination til forebyggelse af COVID-19 (testet ved hjælp af en hurtig antistoftest) ved screening og inden for 7 dage før tilmeldingen (dag 1).
3. KUN Kohorte 2 - Har modtaget tidligere immuniseringer (begge doser) med en EUA- eller FDA-godkendt mRNA-vaccine til forebyggelse af COVID-19, mindst 6 måneder før tilmelding (dag 1).
4. Ved stabilt og godt helbred, uden væsentlig medicinsk sygdom, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og kliniske laboratorietests som bestemt af investigator.

5. Sikkerhedslaboratorieværdier1 inden for følgende områdekriterier ved screening:

   1. Laboratorieværdier inden for normalområdet eller grad 1 uden for normalområdet uden klinisk betydning (NCS) for følgende analytter: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og bilirubin, blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, glukose, kalium og natrium
   2. Laboratorieværdier inden for normalområdet for trombocyttal2 og følgende koagulationstest: PT/INR, aPTT og fibrinogen
6. Body mass index (BMI) mellem 17 og 32 kg/m2 ved screening.
7. I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

8. Tilgængelig for alle planlagte besøg og telefonopkald og villig til at gennemføre alle protokol-definerede procedurer og vurderinger (inklusive evne og vilje til at sluge flere små enterisk-overtrukne tabletter pr. vaccinedosis).

   Køn og reproduktive overvejelser

9. Mandlige eller kvindelige deltagere. Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. Der henvises til bilag 4 (afsnit 9.4).

10. Kvindelige deltagere må ikke amme og skal have en negativ graviditetstest ved screening og før hver vaccination og opfylde et af følgende kriterier:

    1. Mindst 1 år post-menopausal (defineret som amenoré i ≥12 på hinanden følgende måneder før screening uden en alternativ medicinsk årsag).

       Kvinder under 60 år skal verificere postmenopausal status via en follikelstimulerende hormon (FSH) test, hvis en anden mulighed for at forhindre potentiel graviditet ikke vil blive udnyttet i 30 dage før baseline vaccination og indtil 60 dage efter den sidste vaccination.

    2. Kirurgisk steril
    3. Brug af orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler i 30 dage før den første vaccination og indtil 60 dage efter den sidste vaccination.
    4. En pålidelig form for prævention skal godkendes af investigator (f.eks. dobbeltbarrieremetode, Depo-Provera, intrauterin enhed, Norplant, orale præventionsmidler, præventionsplastre).
    5. Ikke være seksuelt aktiv (afholdende) eller være i et forhold med partner, der er steril (skal diskuteres med personalet på stedet og dokumenteres).

Udelukkelseskriterier Medicinske forhold

1. Klinisk signifikant akut sygdom inden for 72 timer før vaccination defineret som tilstedeværelsen af ​​en moderat eller svær sygdom (som bestemt af investigator gennem sygehistorie og fysisk undersøgelse) (vurdering kan gentages under screeningsperioden).
2. Nuværende eller kendt tidligere infektion med SARS-CoV-2 eller modtagelse af ethvert terapeutisk middel til forebyggelse eller behandling af COVID-19, Mellemøstens respiratoriske syndrom (MERS) eller alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS). [EUA- eller FDA-godkendte mRNA-vacciner til forebyggelse af SARS-CoV-2-infektion taget mindst 6 måneder før tilmelding er tilladt i kohorte 2]

3. Personer med følgende underliggende medicinske tilstande, som har højere risiko (eller kan have højere risiko) for alvorlig sygdom fra COVID-19 ifølge vejledningen fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC):

   1. Kræft, inklusive anamnese med kræft eller behandling inden for de seneste 3 år (eksklusive basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom)
   2. Kronisk nyresygdom
   3. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
   4. Immunkompromitteret tilstand fra solid organtransplantation eller anden medicinsk tilstand
   5. Alvorlige hjertesygdomme, såsom hjertesvigt, koronararteriesygdom eller kardiomyopatier
   6. Seglcellesygdom
   7. Ukontrolleret type 2 diabetes mellitus
   8. Astma (moderat til svær)
   9. Cerebrovaskulær sygdom
   10. Cystisk fibrose
   11. Ukontrolleret hypertension eller højt blodtryk
   12. Immunkompromitteret tilstand fra blod- eller knoglemarvstransplantation, immundefekter, HIV, brug af kortikosteroider eller brug af anden immunsvækkende medicin
   13. Neurologiske tilstande, såsom demens
   14. Lever sygdom
   15. Graviditet eller amning
   16. Lungefibrose
   17. Kronisk rygning (≥ 1 cigaret om dagen)
   18. Thalassæmi
   19. Type 1 diabetes mellitus
4. Diagnosticeret blødningsforstyrrelse eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær, der kan gøre blodudtagningen problematisk.
5. Enhver tilstand, der resulterede i fravær eller fjernelse af milten.

6. Enhver anden betingelse, som efter investigatorens kliniske vurdering ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en deltager, der deltager i undersøgelsen, i fare, ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen eller ville interferere med evalueringen af ​​undersøgelsens endepunkter.

   Diagnostiske vurderinger

7. Temperatur ≥38,0ºC (100,4°F) inden for 24 timer før den planlagte undersøgelsesvaccination (vurderingen kan gentages under screeningsperioden).
8. Positive HIV-, Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller HCV-tests ved screeningsbesøget.
9. Anamnese med gastrointestinal blødning (f. melena eller hematochezia) Forudgående/Samtidig terapi Bemærk: Den aktive periode er defineret som tidsperioden fra dag 1 til og med uge 8, eller 4 uger efter sidste vaccination.
10. Modtagelse af en licenseret influenzavaccine inden for 14 dage før baseline-vaccination eller en anden licenseret vaccine inden for 28 dage før baseline-vaccination, eller planlagt administration i den aktive studieperiode.
11. Brug af antivirale lægemidler, herunder antiretrovirale midler inden for 1 uge før vaccination eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode.
12. Brug af antibiotika, protonpumpehæmmere, H2-blokkere eller antacida inden for 1 uge før vaccination eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode.
13. Brug af medicin, der vides at påvirke immunfunktionen (f.eks. systemiske kortikosteroider og andre) inden for 14 dage før vaccination eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode.
14. Daglig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, sulfonylurinstoffer og angiotensin II-blokkere inden for 1 uge før vaccination eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode.
15. Positiv urinmedicinsk screening for misbrug af stoffer ved screening (bortset fra tidligere marihuanabrug); samtidig eller planlagt brug af marihuana i den aktive studieperiode.

16. Administration af enhver forsøgsvaccine, lægemiddel eller udstyr inden for 8 uger før vaccination eller planlagt brug inden for undersøgelsens varighed.

    Andre undtagelser

17. Donation eller brug af blod eller blodprodukter inden for 4 uger før vaccination eller planlagt donation i undersøgelsesperioden.
18. Enhver væsentlig hospitalsindlæggelse inden for det seneste år, som efter investigatorens eller sponsorens opfattelse kunne forstyrre undersøgelsesdeltagelsen.
19. Anamnese med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år efter screening.
20. Anamnese med overfølsomhed eller allergisk reaktion over for en komponent i forsøgsvaccinen, inklusive, men ikke begrænset til, fiskegelatine.

21. Enhver af følgende historie eller tilstande, der kan føre til højere risiko for koagulationshændelser og/eller trombocytopeni:

    1. Familie eller personlig historie med blødning eller trombose
    2. Anamnese med heparin-relaterede trombotiske hændelser og/eller modtagelse af heparinbehandlinger
    3. Anamnese med autoimmun eller inflammatorisk sygdom

    4. Tilstedeværelse af en af ​​følgende tilstande, der vides at øge risikoen for trombose inden for 6 måneder før screening:

       • Nylig operation udover fjernelse/biopsi af kutane læsioner
       • Bevægelighed (bundet til seng eller kørestol i 3 eller flere på hinanden følgende dage)
       • Hovedtraume med bevidsthedstab eller dokumenteret hjerneskade
       • Modtagelse af antikoagulantia til profylakse af trombose
       • Nylig klinisk signifikant infektion