Eine Ph-2-Studie mit einem oral verabreichten COVID-19-Impfstoff

Einschlusskriterien

1. 18 - 75 Jahre (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
2. NUR Kohorte 1 – Keine vorherige Impfung zur Vorbeugung von COVID-19 (getestet mit einem Antikörper-Schnelltest) beim Screening und innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung (Tag 1).
3. NUR Kohorte 2 - Hat mindestens 6 Monate vor der Registrierung (Tag 1) vorherige Immunisierungen (beide Dosen) mit einem von der EUA oder der FDA zugelassenen mRNA-Impfstoff zur Prävention von COVID-19 erhalten.
4. Bei stabiler und guter Gesundheit, ohne signifikante medizinische Erkrankung, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen und klinischen Labortests, wie vom Ermittler festgestellt.

5. Sicherheitslaborwerte1 innerhalb der folgenden Bereichskriterien beim Screening:

   1. Laborwerte im Normbereich oder Grad 1 außerhalb des Normbereichs ohne klinische Signifikanz (NCS) für die folgenden Analyten: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Bilirubin, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin, Glukose, Kalium und Natrium
   2. Laborwerte im Normbereich für Thrombozytenzahl2 und folgende Gerinnungstests: PT/INR, aPTT und Fibrinogen
6. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 17 und 32 kg/m2 beim Screening.
7. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

8. Verfügbar für alle geplanten Besuche und Telefonate und bereit, alle protokolldefinierten Verfahren und Bewertungen durchzuführen (einschließlich der Fähigkeit und Bereitschaft, mehrere kleine magensaftresistente Tabletten pro Impfstoffdosis zu schlucken).

   Überlegungen zu Geschlecht und Fortpflanzung

9. Männliche oder weibliche Teilnehmer. Die Anwendung von Empfängnisverhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen. Siehe Anhang 4 (Abschnitt 9.4).

10. Weibliche Teilnehmer dürfen nicht stillen und müssen beim Screening und vor jeder Impfung einen negativen Schwangerschaftstest haben und eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Mindestens 1 Jahr nach der Menopause (definiert als Amenorrhoe für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate vor dem Screening ohne alternative medizinische Ursache).

       Frauen unter 60 Jahren müssen den postmenopausalen Status durch einen follikelstimulierenden Hormontest (FSH) überprüfen, wenn eine andere Option zur Verhinderung einer möglichen Schwangerschaft 30 Tage vor der Grundimmunisierung und bis 60 Tage nach der letzten Impfung nicht genutzt wird.

    2. Chirurgisch steril
    3. Anwendung oraler, implantierbarer, transdermaler oder injizierbarer Kontrazeptiva 30 Tage vor der ersten Impfung und bis 60 Tage nach der letzten Impfung.
    4. Eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung muss vom Prüfarzt genehmigt werden (z. B. Doppelbarrieremethode, Depo-Provera, Intrauterinpessar, Norplant, orale Kontrazeptiva, Verhütungspflaster).
    5. Nicht sexuell aktiv (abstinent) sein oder in einer Beziehung mit einem unfruchtbaren Partner stehen (muss mit dem Standortpersonal besprochen und dokumentiert werden).

Ausschlusskriterien Medizinische Bedingungen

1. Klinisch signifikante akute Erkrankung innerhalb von 72 Stunden vor der Impfung, definiert als das Vorhandensein einer mittelschweren oder schweren Erkrankung (wie vom Prüfarzt anhand der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung festgestellt) (Beurteilung kann während des Untersuchungszeitraums wiederholt werden).
2. Aktuelle oder bekannte frühere Infektion mit SARS-CoV-2 oder Erhalt eines Therapeutikums zur Vorbeugung oder Behandlung von COVID-19, Middle East Respiratory Syndrome (MERS) oder schwerem akutem respiratorischem Syndrom (SARS). [EUA- oder FDA-zugelassene mRNA-Impfstoffe zur Vorbeugung einer SARS-CoV-2-Infektion, die mindestens 6 Monate vor der Aufnahme eingenommen wurden, sind in Kohorte 2 zulässig.]

3. Personen mit den folgenden Grunderkrankungen, die gemäß den Leitlinien der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) einem höheren Risiko (oder einem höheren Risiko) einer schweren Erkrankung durch COVID-19 ausgesetzt sind:

   1. Krebs, einschließlich Krebs in der Vorgeschichte oder Behandlung innerhalb der letzten 3 Jahre (ausgenommen Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom)
   2. Chronisches Nierenleiden
   3. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)
   4. Immungeschwächter Zustand durch Transplantation solider Organe oder andere Erkrankungen
   5. Schwere Herzerkrankungen wie Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit oder Kardiomyopathien
   6. Sichelzellenanämie
   7. Unkontrollierter Typ-2-Diabetes mellitus
   8. Asthma (mittelschwer bis schwer)
   9. Zerebrovaskuläre Krankheit
   10. Mukoviszidose
   11. Unkontrollierter Bluthochdruck oder Bluthochdruck
   12. Immungeschwächter Zustand durch Blut- oder Knochenmarktransplantation, Immunschwäche, HIV, Anwendung von Kortikosteroiden oder Anwendung anderer immunschwächender Arzneimittel
   13. Neurologische Erkrankungen wie Demenz
   14. Leber erkrankung
   15. Schwangerschaft oder Stillzeit
   16. Lungenfibrose
   17. Chronisches Rauchen (≥ 1 Zigarette pro Tag)
   18. Thalassämie
   19. Diabetes mellitus Typ 1
4. Diagnostizierte Blutungsstörung oder signifikante Blutergüsse oder Blutungsprobleme, die Blutabnahmen problematisch machen könnten.
5. Jeder Zustand, der zum Fehlen oder Entfernen der Milz führte.

6. Jede andere Bedingung, die nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit oder die Rechte eines an der Studie teilnehmenden Teilnehmers gefährden würde, den Teilnehmer unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten, oder die Bewertung der Studienendpunkte beeinträchtigen würde.

   Diagnostische Bewertungen

7. Temperatur ≥38,0 °C (100,4 °F) innerhalb von 24 Stunden vor der geplanten Studienimpfung (die Bewertung kann während des Screeningzeitraums wiederholt werden).
8. Positive HIV-, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)- oder HCV-Tests beim Screening-Besuch.
9. Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte (z. Meläna oder Hämatochezie) Vorhergehende/gleichzeitige Therapie Hinweis: Die aktive Phase ist definiert als der Zeitraum von Tag 1 bis Woche 8 oder 4 Wochen nach der letzten Impfung.
10. Erhalt eines zugelassenen Influenza-Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Grundlinienimpfung oder eines anderen zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der Grundlinienimpfung oder geplante Verabreichung während der aktiven Phase der Studie.
11. Verwendung antiviraler Medikamente, einschließlich antiretroviraler Medikamente, innerhalb von 1 Woche vor der Impfung oder geplante Verwendung während des aktiven Studienzeitraums.
12. Verwendung von Antibiotika, Protonenpumpenhemmern, H2-Blockern oder Antazida innerhalb von 1 Woche vor der Impfung oder geplante Verwendung während des aktiven Studienzeitraums.
13. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Immunfunktion beeinflussen (z. B. systemische Kortikosteroide und andere) innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung oder geplante Anwendung während des aktiven Studienzeitraums.
14. Tägliche Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika, Sulfonylharnstoffen und Angiotensin-II-Blockern innerhalb von 1 Woche vor der Impfung oder geplante Anwendung während des aktiven Studienzeitraums.
15. Positiver Urin-Drogenscreening auf Missbrauchsdrogen beim Screening (außer bei früherem Marihuanakonsum); gleichzeitiger oder geplanter Konsum von Marihuana während der aktiven Studienzeit.

16. Verabreichung eines Prüfimpfstoffs, Arzneimittels oder Geräts innerhalb von 8 Wochen vor der Impfung oder geplante Verwendung während der Dauer der Studie.

    Andere Ausschlüsse

17. Spende oder Verwendung von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 4 Wochen vor der Impfung oder geplante Spende während des Studienzeitraums.
18. Jeder signifikante Krankenhausaufenthalt innerhalb des letzten Jahres, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors die Studienteilnahme beeinträchtigen könnte.
19. Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening.
20. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder allergischer Reaktion auf einen Bestandteil des Prüfimpfstoffs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fischgelatine.

21. Jede der folgenden Vorgeschichten oder Zustände, die zu einem höheren Risiko für Gerinnungsereignisse und/oder Thrombozytopenie führen können:

    1. Familien- oder persönliche Vorgeschichte von Blutungen oder Thrombosen
    2. Vorgeschichte von heparinbedingten thrombotischen Ereignissen und/oder Erhalt von Heparinbehandlungen
    3. Vorgeschichte einer Autoimmun- oder entzündlichen Erkrankung

    4. Vorhandensein einer der folgenden Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das Thromboserisiko innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening erhöhen:

       • Kürzliche Operation außer Entfernung/Biopsie von Hautläsionen
       • Immobilität (an Bett oder Rollstuhl gebunden für 3 oder mehr aufeinanderfolgende Tage)
       • Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit oder dokumentierter Hirnverletzung
       • Einnahme von Antikoagulanzien zur Thromboseprophylaxe
       • Kürzliche klinisch signifikante Infektion