En Ph 2-forsøk med en oral tablett-covid-19-vaksine

Inklusjonskriterier

1. 18 - 75 år (inklusive) på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF).
2. KUN Kohort 1 - Naiv med tidligere vaksinasjon for forebygging av COVID-19 (testet med en rask antistofftest) ved screening og innen 7 dager før påmelding (dag 1).
3. KUN Kohort 2 - Har mottatt tidligere vaksinasjoner (begge doser) med en EUA- eller FDA-godkjent mRNA-vaksine for forebygging av COVID-19, minst 6 måneder før påmelding (dag 1).
4. Ved stabil og god helse, uten betydelig medisinsk sykdom, basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og kliniske laboratorietester som bestemt av etterforskeren.

5. Sikkerhetslaboratorieverdier1 innenfor følgende områdekriterier ved screening:

   1. Laboratorieverdier innenfor normalområdet eller grad 1 utenfor normalområdet uten klinisk betydning (NCS) for følgende analytter:, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og bilirubin, blodureanitrogen (BUN), kreatinin, glukose, kalium og natrium
   2. Laboratorieverdier innenfor normalområdet for blodplatetall2 og følgende koagulasjonstester: PT/INR, aPTT og fibrinogen
6. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 17 og 32 kg/m2 ved screening.
7. I stand til å gi signert informert samtykke.

8. Tilgjengelig for alle planlagte besøk og telefonsamtaler, og villig til å fullføre alle protokolldefinerte prosedyrer og vurderinger (inkludert evne og vilje til å svelge flere små enterisk-drasjerte tabletter per vaksinedose).

   Kjønn og reproduktive hensyn

9. Mannlige eller kvinnelige deltakere. Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. Se vedlegg 4 (avsnitt 9.4).

10. Kvinnelige deltakere må ikke amme og må ha en negativ graviditetstest ved screening og før hver vaksinasjon og oppfylle ett av følgende kriterier:

    1. Minst 1 år postmenopausal (definert som amenoré i ≥12 påfølgende måneder før screening uten en alternativ medisinsk årsak).

       Kvinner under 60 år vil måtte verifisere postmenopausal status via en follikkelstimulerende hormon (FSH) test hvis et annet alternativ for å forhindre potensiell graviditet ikke vil bli brukt i 30 dager før baseline vaksinasjon og inntil 60 dager etter siste vaksinasjon.

    2. Kirurgisk steril
    3. Bruk av orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler i 30 dager før første vaksinasjon og inntil 60 dager etter siste vaksinasjon.
    4. En pålitelig form for prevensjon må godkjennes av etterforskeren (f.eks. dobbel barrieremetode, Depo-Provera, intrauterin enhet, Norplant, orale prevensjonsmidler, prevensjonsplaster).
    5. Ikke være seksuelt aktiv (avholdende) eller være i et forhold med partner som er steril (må diskuteres med personalet på stedet og dokumenteres).

Eksklusjonskriterier Medisinske forhold

1. Klinisk signifikant akutt sykdom innen 72 timer før vaksinasjon definert som tilstedeværelsen av en moderat eller alvorlig sykdom (som bestemt av etterforskeren gjennom medisinsk historie og fysisk undersøkelse) (vurderingen kan gjentas i løpet av screeningsperioden).
2. Nåværende eller kjent tidligere infeksjon med SARS-CoV-2 eller mottak av ethvert terapeutisk middel for forebygging eller behandling av COVID-19, Midtøsten respirasjonssyndrom (MERS) eller alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS). [EUA- eller FDA-godkjente mRNA-vaksiner for forebygging av SARS-CoV-2-infeksjon tatt minst 6 måneder før registrering er tillatt i kohort 2]

3. Personer med følgende underliggende medisinske tilstander som har høyere risiko (eller kan ha høyere risiko) for alvorlig sykdom fra COVID-19 i henhold til veiledningen fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC):

   1. Kreft, inkludert historie med kreft eller behandling innen de siste 3 årene (unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom)
   2. Kronisk nyre sykdom
   3. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
   4. Immunkompromittert tilstand fra solid organtransplantasjon eller annen medisinsk tilstand
   5. Alvorlige hjertesykdommer, som hjertesvikt, koronarsykdom eller kardiomyopatier
   6. Sigdcellesykdom
   7. Ukontrollert type 2 diabetes mellitus
   8. Astma (moderat til alvorlig)
   9. Cerebrovaskulær sykdom
   10. Cystisk fibrose
   11. Ukontrollert hypertensjon eller høyt blodtrykk
   12. Immunkompromittert tilstand fra blod- eller benmargstransplantasjon, immundefekter, HIV, bruk av kortikosteroider eller bruk av andre immunsvekkende medisiner
   13. Nevrologiske tilstander, som demens
   14. Leversykdom
   15. Graviditet eller amming
   16. Lungefibrose
   17. Kronisk røyking (≥ 1 sigarett per dag)
   18. Thalassemi
   19. Type 1 diabetes mellitus
4. Diagnostisert blødningsforstyrrelse eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker som kan gjøre blodprøvetaking problematisk.
5. Enhver tilstand som resulterte i fravær eller fjerning av milten.

6. Enhver annen betingelse som etter etterforskerens kliniske vurdering ville sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker som deltar i studien i fare, ville gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen eller ville forstyrre evalueringen av studiens endepunkt.

   Diagnostiske vurderinger

7. Temperatur ≥38,0ºC (100,4°F) innen 24 timer før den planlagte studievaksinasjonen (vurderingen kan gjentas i løpet av screeningsperioden).
8. Positive HIV-, Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller HCV-tester ved screeningbesøket.
9. Anamnese med gastrointestinal blødning (f. melena eller hematochezia) Før/samtidig terapi Merk: Den aktive perioden er definert som tidsperioden fra dag 1 til og med uke 8, eller 4 uker etter siste vaksinasjon.
10. Mottak av en lisensiert influensavaksine innen 14 dager før grunnlinjevaksinasjon eller en annen lisensiert vaksine innen 28 dager før grunnlinjevaksinasjon, eller planlagt administrering i løpet av studiens aktive periode.
11. Bruk av antivirale medisiner, inkludert antiretrovirale midler innen 1 uke før vaksinasjon eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden.
12. Bruk av antibiotika, protonpumpehemmere, H2-blokkere eller antacida innen 1 uke før vaksinasjon eller planlagt bruk i den aktive studieperioden.
13. Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke immunfunksjonen (f.eks. systemiske kortikosteroider og andre) innen 14 dager før vaksinasjon eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden.
14. Daglig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, sulfonylurea og angiotensin II-blokkere innen 1 uke før vaksinasjon eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden.
15. Positiv undersøkelse av rusmidler i urin for misbruk ved screening (unntatt tidligere bruk av marihuana); samtidig eller planlagt bruk av marihuana i løpet av den aktive studieperioden.

16. Administrering av enhver undersøkelsesvaksine, medikament eller utstyr innen 8 uker før vaksinasjon, eller planlagt bruk i løpet av studien.

    Andre unntak

17. Donasjon eller bruk av blod eller blodprodukter innen 4 uker før vaksinasjon eller planlagt donasjon i løpet av studieperioden.
18. Enhver betydelig sykehusinnleggelse i løpet av det siste året som etter etterforskerens eller sponsorens mening kan forstyrre studiedeltakelsen.
19. Historie om narkotika-, alkohol- eller kjemisk misbruk innen 1 år etter screening.
20. Anamnese med overfølsomhet eller allergisk reaksjon på noen komponent i undersøkelsesvaksinen, inkludert men ikke begrenset til fiskegelatin.

21. Enhver av følgende historie eller tilstander som kan føre til høyere risiko for koagulasjonshendelser og/eller trombocytopeni:

    1. Familie eller personlig historie med blødning eller trombose
    2. Anamnese med heparinrelaterte trombotiske hendelser og/eller mottatt heparinbehandlinger
    3. Anamnese med autoimmun eller inflammatorisk sykdom

    4. Tilstedeværelse av noen av følgende tilstander kjent for å øke risikoen for trombose innen 6 måneder før screening:

       • Nylig kirurgi annet enn fjerning/biopsi av kutane lesjoner
       • Immobilitet (bundet til seng eller rullestol i 3 eller flere påfølgende dager)
       • Hodetraumer med bevissthetstap eller dokumentert hjerneskade
       • Mottak av antikoagulantia for profylakse av trombose
       • Nylig klinisk signifikant infeksjon