En Ph 2-prövning med ett oralt tabletterat COVID-19-vaccin

Inklusionskriterier

1. 18 - 75 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av Informed Consent Form (ICF).
2. ENDAST Kohort 1 - Naiv med någon tidigare vaccination för att förebygga covid-19 (testad med ett snabbt antikroppstest) vid screening och inom 7 dagar före inskrivningen (dag 1).
3. ENDAST Kohort 2 - Har fått tidigare immuniseringar (båda doserna) med ett EUA- eller FDA-godkänt mRNA-vaccin för förebyggande av covid-19, minst 6 månader före inskrivning (dag 1).
4. Vid stabil och god hälsa, utan betydande medicinsk sjukdom, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken och kliniska laboratorietester som fastställts av utredaren.

5. Säkerhetslaboratorievärden1 inom följande intervallkriterier vid screening:

   1. Laboratorievärden inom normalområdet eller grad 1 utanför normalområdet utan klinisk betydelse (NCS) för följande analyter:, alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och bilirubin, blodkarbamidkväve (BUN), kreatinin, glukos, kalium och natrium
   2. Laboratorievärden inom normalområdet för trombocytantal2 och följande koagulationstester: PT/INR, aPTT och fibrinogen
6. Body mass index (BMI) mellan 17 och 32 kg/m2 vid screening.
7. Kan ge undertecknat informerat samtycke.

8. Tillgänglig för alla planerade besök och telefonsamtal, och villig att slutföra alla protokolldefinierade procedurer och bedömningar (inklusive förmåga och vilja att svälja flera små enterodragerade tabletter per vaccindos).

   Kön och reproduktionshänsyn

9. Manliga eller kvinnliga deltagare. Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier. Se bilaga 4 (avsnitt 9.4).

10. Kvinnliga deltagare får inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och före varje vaccination och uppfylla något av följande kriterier:

    1. Minst 1 år efter klimakteriet (definierad som amenorré i ≥12 månader i följd före screening utan annan medicinsk orsak).

       Kvinnor under 60 år kommer att behöva verifiera postmenopausal status via ett follikelstimulerande hormon (FSH) test om ett annat alternativ för att förhindra potentiell graviditet inte kommer att användas under 30 dagar före baslinjevaccination och fram till 60 dagar efter den senaste vaccinationen.

    2. Kirurgiskt steril
    3. Användning av orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara preventivmedel i 30 dagar före den första vaccinationen och fram till 60 dagar efter den senaste vaccinationen.
    4. En tillförlitlig form av preventivmedel måste godkännas av utredaren (t.ex. dubbelbarriärmetoden, Depo-Provera, intrauterin enhet, Norplant, orala preventivmedel, p-plåster).
    5. Inte vara sexuellt aktiv (abstinent) eller vara i en relation med partner som är steril (måste diskuteras med platspersonal och dokumenteras).

Uteslutningskriterier Medicinska tillstånd

1. Kliniskt signifikant akut sjukdom inom 72 timmar före vaccination definierad som förekomsten av en måttlig eller svår sjukdom (som fastställts av utredaren genom medicinsk historia och fysisk undersökning) (bedömningen kan upprepas under screeningsperioden).
2. Aktuell eller känd tidigare infektion med SARS-CoV-2 eller mottagande av något terapeutiskt medel för förebyggande eller behandling av covid-19, Mellanöstern respiratoriskt syndrom (MERS) eller allvarligt akut respiratoriskt syndrom (SARS). [EUA- eller FDA-godkända mRNA-vacciner för att förhindra SARS-CoV-2-infektion tagna minst 6 månader före registrering är tillåtna i kohort 2]

3. Individer med följande underliggande medicinska tillstånd som löper högre risk (eller kan ha högre risk) för allvarlig sjukdom från covid-19 enligt riktlinjerna från Centers for Disease Control and Prevention (CDC):

   1. Cancer, inklusive anamnes på cancer eller behandling inom de senaste 3 åren (exklusive basalcellscancer eller skivepitelcancer)
   2. Kronisk njursjukdom
   3. Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
   4. Immunkomprometterat tillstånd från solid organtransplantation eller annat medicinskt tillstånd
   5. Allvarliga hjärtsjukdomar, såsom hjärtsvikt, kranskärlssjukdom eller kardiomyopatier
   6. Sicklecellanemi
   7. Okontrollerad diabetes mellitus typ 2
   8. Astma (måttlig till svår)
   9. Cerebrovaskulär sjukdom
   10. Cystisk fibros
   11. Okontrollerad hypertoni eller högt blodtryck
   12. Immunförsvagat tillstånd från blod- eller benmärgstransplantation, immunbrist, HIV, användning av kortikosteroider eller användning av andra immunförsvagande läkemedel
   13. Neurologiska tillstånd, såsom demens
   14. Leversjukdom
   15. Graviditet eller amning
   16. Lungfibros
   17. Kronisk rökning (≥ 1 cigarett per dag)
   18. Thalassemi
   19. Typ 1 diabetes mellitus
4. Diagnostiserad blödningsstörning eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter som kan göra bloddragningar problematiska.
5. Alla tillstånd som resulterade i frånvaro eller avlägsnande av mjälten.

6. Alla andra villkor som enligt utredarens kliniska bedömning skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare som deltar i studien, skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet eller skulle störa utvärderingen av studiens effektmått.

   Diagnostiska bedömningar

7. Temperatur ≥38,0ºC (100,4°F) inom 24 timmar före den planerade studievaccinationen (bedömningen kan upprepas under screeningperioden).
8. Positiva HIV-, Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller HCV-test vid screeningbesöket.
9. Historik med gastrointestinala blödningar (t. melena eller hematochezia) Före/Samtidig terapi Obs: Den aktiva perioden definieras som tidsperioden från dag 1 till vecka 8, eller 4 veckor efter senaste vaccination.
10. Mottagande av ett licensierat influensavaccin inom 14 dagar före baslinjevaccination eller annat licensierat vaccin inom 28 dagar före baslinjevaccination, eller planerad administrering under studiens aktiva period.
11. Användning av antivirala läkemedel, inklusive antiretrovirala medel inom 1 vecka före vaccination eller planerad användning under den aktiva studieperioden.
12. Användning av antibiotika, protonpumpshämmare, H2-blockerare eller antacida inom 1 vecka före vaccination eller planerad användning under den aktiva studieperioden.
13. Användning av läkemedel som är kända för att påverka immunfunktionen (t.ex. systemiska kortikosteroider och andra) inom 14 dagar före vaccination eller planerad användning under den aktiva studieperioden.
14. Daglig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, sulfonylurea och angiotensin II-blockerare inom 1 vecka före vaccination eller planerad användning under den aktiva studieperioden.
15. Positiv urindrogscreening för missbruk av droger vid screening (förutom för tidigare marijuanaanvändning); samtidig eller planerad användning av marijuana under den aktiva studieperioden.

16. Administrering av undersökningsvaccin, läkemedel eller anordning inom 8 veckor före vaccination, eller planerad användning under studiens varaktighet.

    Andra undantag

17. Donation eller användning av blod eller blodprodukter inom 4 veckor före vaccination eller planerad donation under studieperioden.
18. Varje betydande sjukhusvistelse under det senaste året som enligt utredaren eller sponsorn skulle kunna störa studiedeltagandet.
19. Historik av drog-, alkohol- eller kemikaliemissbruk inom 1 år efter screening.
20. Historik med överkänslighet eller allergisk reaktion mot någon komponent i prövningsvaccinet, inklusive men inte begränsat till fiskgelatin.

21. Någon av följande historia eller tillstånd som kan leda till högre risk för koagulering och/eller trombocytopeni:

    1. Familj eller personlig historia av blödning eller trombos
    2. Historik av heparinrelaterade trombotiska händelser och/eller mottagande av heparinbehandlingar
    3. Historik av autoimmun eller inflammatorisk sjukdom

    4. Förekomst av något av följande tillstånd som är känt för att öka risken för trombos inom 6 månader före screening:

       • Nyligen genomförd operation förutom avlägsnande/biopsi av hudskador
       • Orörlighet (säng eller rullstol i 3 eller fler dagar i följd)
       • Huvudtrauma med medvetslöshet eller dokumenterad hjärnskada
       • Mottagande av antikoagulantia för profylax av trombos
       • Nylig kliniskt signifikant infektion