Una prova Ph 2 con un vaccino COVID-19 in compresse orale

Criterio di inclusione

1. 18 - 75 anni di età (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. SOLO coorte 1 - Naive di qualsiasi precedente vaccinazione per la prevenzione di COVID-19 (testato utilizzando un test anticorpale rapido) allo screening ed entro 7 giorni prima dell'arruolamento (giorno 1).
3. SOLO coorte 2 - Aver ricevuto vaccinazioni precedenti (entrambe le dosi) con un vaccino mRNA approvato dall'EUA o dalla FDA per la prevenzione del COVID-19, almeno 6 mesi prima dell'arruolamento (giorno 1).
4. In buona salute e stabile, senza malattie mediche significative, sulla base di anamnesi, esame fisico, segni vitali e test clinici di laboratorio come determinato dallo Sperimentatore.

5. Valori di laboratorio di sicurezza1 entro i seguenti criteri di intervallo allo screening:

   1. Valori di laboratorio entro l'intervallo normale o grado 1 al di fuori dell'intervallo normale senza significato clinico (NCS) per i seguenti analiti: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina, azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, glucosio, potassio e sodio
   2. Valori di laboratorio nella norma per la conta piastrinica2 e i seguenti test di coagulazione: PT/INR, aPTT e fibrinogeno
6. Indice di massa corporea (BMI) tra 17 e 32 kg/m2 allo screening.
7. In grado di fornire il consenso informato firmato.

8. Disponibile per tutte le visite e le telefonate pianificate e disposto a completare tutte le procedure e le valutazioni definite dal protocollo (inclusa la capacità e la disponibilità a deglutire più piccole compresse con rivestimento enterico per dose di vaccino).

   Considerazioni sul genere e sulla riproduzione

9. Partecipanti maschi o femmine. L'uso della contraccezione da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. Fare riferimento all'Appendice 4 (Sezione 9.4).

10. Le partecipanti di sesso femminile non devono allattare al seno e devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e prima di ogni vaccinazione e soddisfare uno dei seguenti criteri:

    1. Almeno 1 anno di post-menopausa (definita come amenorrea per ≥12 mesi consecutivi prima dello screening senza una causa medica alternativa).

       Le donne sotto i 60 anni dovranno verificare lo stato post-menopausa tramite un test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) se un'altra opzione per prevenire una potenziale gravidanza non verrà utilizzata per 30 giorni prima della vaccinazione di base e fino a 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione.

    2. Chirurgicamente sterile
    3. Uso di contraccettivi orali, impiantabili, transdermici o iniettabili per 30 giorni prima della vaccinazione iniziale e fino a 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione.
    4. Una forma affidabile di contraccezione deve essere approvata dallo sperimentatore (ad esempio, metodo a doppia barriera, Depo-Provera, dispositivo intrauterino, Norplant, contraccettivi orali, cerotti contraccettivi).
    5. Non essere sessualmente attivo (astinenza) o avere una relazione con un partner sterile (deve essere discusso con il personale del sito e documentato).

Criteri di esclusione Condizioni mediche

1. Malattia acuta clinicamente significativa entro 72 ore prima della vaccinazione definita come la presenza di una malattia moderata o grave (come determinato dallo sperimentatore attraverso l'anamnesi e l'esame fisico) (la valutazione può essere ripetuta durante il periodo di screening).
2. Pregressa infezione in atto o nota da SARS-CoV-2 o ricezione di qualsiasi terapia per la prevenzione o il trattamento di COVID-19, sindrome respiratoria mediorientale (MERS) o sindrome respiratoria acuta grave (SARS). [I vaccini a mRNA approvati dall'EUA o dalla FDA per la prevenzione dell'infezione da SARS-CoV-2 assunti almeno 6 mesi prima dell'arruolamento sono consentiti nella Coorte 2]

3. Individui con le seguenti condizioni mediche di base che sono a più alto rischio (o potrebbero essere a più alto rischio) di malattia grave da COVID-19 secondo la guida dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC):

   1. Cancro, compresa la storia di cancro o trattamento negli ultimi 3 anni (esclusi carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose)
   2. Malattia renale cronica
   3. Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)
   4. Stato immunocompromesso da trapianto di organi solidi o altra condizione medica
   5. Gravi condizioni cardiache, come insufficienza cardiaca, malattia coronarica o cardiomiopatie
   6. Anemia falciforme
   7. Diabete mellito di tipo 2 non controllato
   8. Asma (da moderato a grave)
   9. Malattia cerebrovascolare
   10. Fibrosi cistica
   11. Ipertensione incontrollata o ipertensione
   12. Stato immunocompromesso da trapianto di sangue o midollo osseo, deficienze immunitarie, HIV, uso di corticosteroidi o uso di altri medicinali che indeboliscono il sistema immunitario
   13. Condizioni neurologiche, come la demenza
   14. Malattia del fegato
   15. Gravidanza o allattamento
   16. Fibrosi polmonare
   17. Fumo cronico (≥ 1 sigaretta al giorno)
   18. Talassemia
   19. Diabete mellito di tipo 1
4. Disturbo emorragico diagnosticato o significative difficoltà di ecchimosi o sanguinamento che potrebbero rendere problematici i prelievi di sangue.
5. Qualsiasi condizione che ha provocato l'assenza o la rimozione della milza.

6. Qualsiasi altra condizione che, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante che partecipa allo studio, renderebbe il partecipante incapace di rispettare il protocollo o interferirebbe con la valutazione degli endpoint dello studio.

   Valutazioni diagnostiche

7. Temperatura ≥38,0ºC (100,4°F) entro 24 ore prima della prevista vaccinazione in studio (la valutazione può essere ripetuta durante il periodo di screening).
8. HIV positivo, test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o HCV alla visita di screening.
9. Storia di sanguinamento gastrointestinale (ad es. melena o hematochezia) Terapia precedente/concorrente Nota: il periodo attivo è definito come il periodo di tempo dal giorno 1 alla settimana 8 o 4 settimane dopo l'ultima vaccinazione.
10. Ricezione di un vaccino antinfluenzale autorizzato entro 14 giorni prima della vaccinazione di base o di un altro vaccino autorizzato entro 28 giorni prima della vaccinazione di base o somministrazione pianificata durante il periodo attivo dello studio.
11. Uso di farmaci antivirali , compresi gli antiretrovirali entro 1 settimana prima della vaccinazione o uso pianificato durante il periodo di studio attivo.
12. Uso di antibiotici, inibitori della pompa protonica, bloccanti H2 o antiacidi entro 1 settimana prima della vaccinazione o uso pianificato durante il periodo di studio attivo.
13. Uso di farmaci noti per influenzare la funzione immunitaria (ad esempio, corticosteroidi sistemici e altri) entro 14 giorni prima della vaccinazione o uso pianificato durante il periodo di studio attivo.
14. Uso quotidiano di farmaci antinfiammatori non steroidei, sulfoniluree e bloccanti dell'angiotensina II entro 1 settimana prima della vaccinazione o uso pianificato durante il periodo di studio attivo.
15. Screening antidroga nelle urine positivo per droghe d'abuso allo screening (ad eccezione del precedente uso di marijuana); uso concomitante o pianificato di marijuana durante il periodo di studio attivo.

16. Somministrazione di qualsiasi vaccino, farmaco o dispositivo sperimentale entro 8 settimane prima della vaccinazione o uso pianificato entro la durata dello studio.

    Altre esclusioni

17. Donazione o utilizzo di sangue o emoderivati ​​entro 4 settimane prima della vaccinazione o donazione pianificata durante il periodo di studio.
18. Qualsiasi ricovero ospedaliero significativo nell'ultimo anno che, a parere dello sperimentatore o dello sponsor, potrebbe interferire con la partecipazione allo studio.
19. Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche entro 1 anno dallo screening.
20. Storia di ipersensibilità o reazione allergica a qualsiasi componente del vaccino sperimentale, inclusa ma non limitata alla gelatina di pesce.

21. Qualsiasi delle seguenti anamnesi o condizioni che possono portare a un rischio più elevato di eventi di coagulazione e/o trombocitopenia:

    1. Storia familiare o personale di sanguinamento o trombosi
    2. Storia di eventi trombotici correlati all'eparina e/o trattamento con eparina
    3. Storia di malattia autoimmune o infiammatoria

    4. Presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni note per aumentare il rischio di trombosi nei 6 mesi precedenti lo screening:

       • Chirurgia recente diversa dalla rimozione/biopsia delle lesioni cutanee
       • Immobilità (confinata a letto o su sedia a rotelle per 3 o più giorni consecutivi)
       • Trauma cranico con perdita di coscienza o lesione cerebrale documentata
       • Ricezione di anticoagulanti per la profilassi della trombosi
       • Recente infezione clinicamente significativa