Próba Ph 2 z doustną tabletkowaną szczepionką przeciw COVID-19

Kryteria przyjęcia

1. 18 - 75 lat (włącznie) w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. TYLKO Kohorta 1 — osoby, które nie przeszły żadnego wcześniejszego szczepienia w celu zapobiegania COVID-19 (badane za pomocą szybkiego testu na przeciwciała) podczas badania przesiewowego i w ciągu 7 dni przed włączeniem (Dzień 1).
3. TYLKO Kohorta 2 — Otrzymali wcześniejsze szczepienia (obie dawki) szczepionką mRNA zatwierdzoną przez EUA lub FDA w celu zapobiegania COVID-19, co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem (Dzień 1).
4. W stabilnym i dobrym stanie zdrowia, bez poważnych chorób, na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych i klinicznych badań laboratoryjnych określonych przez Badacza.

5. Wartości laboratoryjne bezpieczeństwa1 w ramach następujących kryteriów zakresu podczas badania przesiewowego:

   1. Wartości laboratoryjne w zakresie normy lub stopień 1 poza zakresem normy bez znaczenia klinicznego (NCS) dla następujących analitów: aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i bilirubina, azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatynina, glukozy, potasu i sodu
   2. Wartości laboratoryjne w zakresie liczby płytek krwi2 i następujących testów krzepnięcia: PT/INR, aPTT i fibrynogen
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 17 a 32 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
7. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.

8. Dostępny podczas wszystkich planowanych wizyt i rozmów telefonicznych oraz gotowy do wykonania wszystkich procedur i ocen określonych w protokole (w tym zdolność i gotowość do połknięcia wielu małych tabletek powlekanych dojelitowo na dawkę szczepionki).

   Rozważania dotyczące płci i reprodukcji

9. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Patrz Załącznik 4 (Sekcja 9.4).

10. Uczestniczki nie mogą karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przed każdym szczepieniem oraz spełniać jedno z poniższych kryteriów:

    1. Co najmniej 1 rok po menopauzie (zdefiniowany jako brak miesiączki przez ≥12 kolejnych miesięcy przed badaniem przesiewowym bez alternatywnej przyczyny medycznej).

       Kobiety w wieku poniżej 60 lat będą musiały zweryfikować stan pomenopauzalny za pomocą testu na hormon folikulotropowy (FSH), jeśli inna opcja zapobiegania potencjalnej ciąży nie zostanie wykorzystana przez 30 dni przed podstawowym szczepieniem i do 60 dni po ostatnim szczepieniu.

    2. Chirurgicznie sterylny
    3. Stosowanie doustnych, implantowanych, przezskórnych lub wstrzykiwanych środków antykoncepcyjnych przez 30 dni przed pierwszym szczepieniem i do 60 dni po ostatnim szczepieniu.
    4. Niezawodna forma antykoncepcji musi zostać zatwierdzona przez Badacza (np. metoda podwójnej bariery, Depo-Provera, wkładka wewnątrzmaciczna, Norplant, doustne środki antykoncepcyjne, plastry antykoncepcyjne).
    5. Nie być aktywnym seksualnie (abstynentem) ani nie być w związku z partnerem, który jest bezpłodny (należy to omówić z personelem zakładu i udokumentować).

Kryteria wykluczenia Warunki medyczne

1. Klinicznie istotna ostra choroba w ciągu 72 godzin przed szczepieniem zdefiniowana jako obecność umiarkowanej lub ciężkiej choroby (określonej przez badacza na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego) (ocena może być powtórzona w okresie przesiewowym).
2. Obecna lub znana wcześniejsza infekcja SARS-CoV-2 lub przyjmowanie jakiegokolwiek leku do zapobiegania lub leczenia COVID-19, bliskowschodniego zespołu oddechowego (MERS) lub ciężkiego zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS). [Szczepionki mRNA zatwierdzone przez EUA lub FDA do zapobiegania zakażeniu SARS-CoV-2, które zostały przyjęte co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem, są dozwolone w kohorcie 2]

3. Osoby z następującymi chorobami współistniejącymi, które są bardziej narażone (lub mogą być bardziej narażone) na ciężką chorobę wywołaną przez COVID-19, zgodnie z wytycznymi Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC):

   1. Rak, w tym historia raka lub leczenia w ciągu ostatnich 3 lat (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego)
   2. Przewlekłą chorobę nerek
   3. Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)
   4. Stan obniżonej odporności po przeszczepie narządu miąższowego lub inny stan chorobowy
   5. Poważne choroby serca, takie jak niewydolność serca, choroba wieńcowa lub kardiomiopatie
   6. Anemia sierpowata
   7. Niekontrolowana cukrzyca typu 2
   8. Astma (umiarkowana do ciężkiej)
   9. Choroba naczyń mózgowych
   10. Mukowiscydoza
   11. Niekontrolowane nadciśnienie lub wysokie ciśnienie krwi
   12. Stan obniżonej odporności po przeszczepie krwi lub szpiku kostnego, niedobory odporności, HIV, stosowanie kortykosteroidów lub stosowanie innych leków osłabiających odporność
   13. Stany neurologiczne, takie jak demencja
   14. Choroba wątroby
   15. Ciąża lub karmienie piersią
   16. Zwłóknienie płuc
   17. Przewlekłe palenie (≥ 1 papieros dziennie)
   18. Talasemia
   19. Cukrzyca typu 1
4. Zdiagnozowana skaza krwotoczna lub znaczne siniaki lub problemy z krwawieniem, które mogą utrudniać pobieranie krwi.
5. Każdy stan, który spowodował brak lub usunięcie śledziony.

6. Wszelkie inne warunki, które w ocenie klinicznej Badacza zagrażałyby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika biorącego udział w badaniu, uniemożliwiałyby uczestnikowi przestrzeganie protokołu lub zakłócałyby ocenę punktów końcowych badania.

   Oceny diagnostyczne

7. Temperatura ≥38,0ºC (100,4°F) w ciągu 24 godzin przed planowanym szczepieniem w ramach badania (ocenę można powtórzyć w okresie przesiewowym).
8. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub HCV podczas wizyty przesiewowej.
9. Krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie (np. melena lub hematochezia) Przed/równoczesna terapia Uwaga: Okres aktywności definiuje się jako okres od dnia 1 do tygodnia 8 lub 4 tygodnie po ostatnim szczepieniu.
10. Otrzymanie zarejestrowanej szczepionki przeciw grypie w ciągu 14 dni przed szczepieniem początkowym lub innej licencjonowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed szczepieniem wyjściowym lub planowane podanie w okresie aktywnym badania.
11. Stosowanie leków przeciwwirusowych, w tym leków przeciwretrowirusowych w ciągu 1 tygodnia przed szczepieniem lub planowane stosowanie w okresie aktywnego badania.
12. Stosowanie antybiotyków, inhibitorów pompy protonowej, blokerów H2 lub leków zobojętniających sok żołądkowy w ciągu 1 tygodnia przed szczepieniem lub planowane stosowanie w okresie aktywnego badania.
13. Stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na funkcje odpornościowe (np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy i inne) w ciągu 14 dni przed szczepieniem lub planowane użycie w okresie aktywnego badania.
14. Codzienne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych, pochodnych sulfonylomocznika i blokerów angiotensyny II w ciągu 1 tygodnia przed szczepieniem lub planowane stosowanie w okresie aktywnego badania.
15. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego (z wyjątkiem wcześniejszego używania marihuany); jednoczesne lub planowane używanie marihuany podczas aktywnego okresu studiów.

16. Podanie jakiejkolwiek badanej szczepionki, leku lub urządzenia w ciągu 8 tygodni poprzedzających szczepienie lub planowane użycie w czasie trwania badania.

    Inne wyłączenia

17. Oddanie lub użycie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 4 tygodni przed szczepieniem lub planowanym dawstwem w okresie badania.
18. Każda istotna hospitalizacja w ciągu ostatniego roku, która w opinii Badacza lub Sponsora mogłaby zakłócić udział w badaniu.
19. Historia nadużywania narkotyków, alkoholu lub substancji chemicznych w ciągu 1 roku od badania przesiewowego.
20. Historia nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na jakikolwiek składnik badanej szczepionki, w tym między innymi na żelatynę rybią.

21. Dowolna z poniższych historii lub stanów, które mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka zdarzeń krzepnięcia i/lub małopłytkowości:

    1. Rodzinna lub osobista historia krwawienia lub zakrzepicy
    2. Historia zdarzeń zakrzepowych związanych z heparyną i/lub otrzymywanie leczenia heparyną
    3. Historia choroby autoimmunologicznej lub zapalnej

    4. Obecność któregokolwiek z poniższych stanów, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko zakrzepicy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym:

       • Niedawna operacja inna niż usunięcie/biopsja zmian skórnych
       • Bezruch (przykuty do łóżka lub wózka inwalidzkiego przez 3 lub więcej kolejnych dni)
       • Uraz głowy z utratą przytomności lub udokumentowanym uszkodzeniem mózgu
       • Odbiór antykoagulantów do profilaktyki zakrzepicy
       • Niedawna klinicznie istotna infekcja