口服片剂 COVID-19 疫苗的 2 期临床试验

纳入标准

1. 签署知情同意书 (ICF) 时年满 18 岁至 75 岁（含）。
2. 仅队列 1 - 在筛选时和入组前 7 天内（第 1 天）未接种过任何预防 COVID-19 的疫苗（使用快速抗体测试进行测试）。
3. 仅第 2 组——在入组前至少 6 个月（第 1 天）已接受过 EUA 或 FDA 批准的用于预防 COVID-19 的 mRNA 疫苗的先前免疫接种（两种剂量）。
4. 根据研究者确定的病史、体格检查、生命体征和临床实验室检查，身体状况稳定且健康，无重大疾病。

5. 筛选时符合以下范围标准的安全实验室值1：

   1. 以下分析物的实验室值在正常范围内或 1 级超出正常范围且无临床意义 (NCS)：丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和胆红素、血尿素氮 (BUN)、肌酐、葡萄糖、钾和钠
   2. 血小板计数 2 和以下凝血试验在正常范围内的实验室值：PT/INR、aPTT 和纤维蛋白原
6. 筛选时体重指数 (BMI) 在 17 到 32 kg/m2 之间。
7. 能够提供签署的知情同意书。

8. 可用于所有计划的访问和电话，并愿意完成所有协议定义的程序和评估（包括每剂疫苗吞服多个小肠溶片的能力和意愿）。

   性别和生殖方面的考虑

9. 男性或女性参与者。 男性或女性的避孕措施应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。 请参阅附录 4（第 9.4 节）。

10. 女性参与者不得进行母乳喂养，并且必须在筛选时和每次接种疫苗前进行阴性妊娠试验，并满足以下条件之一：

    1. 绝经后至少 1 年（定义为筛选前无其他医学原因的闭经≥12 个月）。

       如果在基线疫苗接种前 30 天和最后一次疫苗接种后 60 天内不使用另一种预防潜在怀孕的方法，60 岁以下的女性将需要通过促卵泡激素 (FSH) 测试来验证绝经后状态。

    2. 手术无菌
    3. 在初次接种疫苗前 30 天和最后一次接种疫苗后 60 天内使用口服、植入、透皮或注射避孕药。
    4. 一种可靠的避孕方式必须得到研究者的批准（例如，双屏障法、Depo-Provera、宫内节育器、Norplant、口服避孕药、避孕贴片）。
    5. 性生活不活跃（禁欲）或与不育的伴侣发生关系（必须与现场工作人员讨论并记录在案）。

排除标准 医疗条件

1. 疫苗接种前 72 小时内出现临床上显着的急性疾病，定义为存在中度或重度疾病（由研究者通过病史和体格检查确定）（可在筛选期间重复评估）。
2. 当前或已知以前感染 SARS-CoV-2 或接受过任何用于预防或治疗 COVID-19、中东呼吸综合征 (MERS) 或严重急性呼吸综合征 (SARS) 的疗法。 [EUA 或 FDA 批准的用于预防 SARS-CoV-2 感染的 mRNA 疫苗允许在队列 2 中至少在入组前 6 个月服用]

3. 根据疾病控制和预防中心 (CDC) 的指导，患有以下基础疾病的个人患 COVID-19 重病的风险更高（或可能更高）：

   1. 癌症，包括过去 3 年内的癌症病史或治疗（不包括基底细胞癌或鳞状细胞癌）
   2. 慢性肾病
   3. 慢性阻塞性肺疾病 (COPD)
   4. 实体器官移植或其他医疗状况导致的免疫功能低下状态
   5. 严重的心脏病，如心力衰竭、冠状动脉疾病或心肌病
   6. 镰状细胞性贫血症
   7. 不受控制的 2 型糖尿病
   8. 哮喘（中度至重度）
   9. 脑血管疾病
   10. 囊性纤维化
   11. 不受控制的高血压或高血压
   12. 血液或骨髓移植、免疫缺陷、HIV、使用皮质类固醇或使用其他免疫削弱药物导致的免疫功能低下状态
   13. 神经系统疾病，例如痴呆症
   14. 肝病
   15. 怀孕或哺乳
   16. 肺纤维化
   17. 长期吸烟（每天≥ 1 支香烟）
   18. 地中海贫血
   19. 1型糖尿病
4. 诊断为出血性疾病或明显瘀伤或出血困难，可能导致抽血出现问题。
5. 导致脾脏缺失或切除的任何情况。

6. 根据研究者的临床判断，任何其他情况会危及参加研究的参与者的安全或权利，会使参与者无法遵守方案或会干扰研究终点的评估。

   诊断评估

7. 温度 ≥38.0ºC (100.4°F) 在计划的研究疫苗接种前 24 小时内（可能在筛选期间重复评估）。
8. 筛查访视时 HIV、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或 HCV 检测呈阳性。
9. 消化道出血史（例如 黑便或便血）既往/同时治疗 注意：活动期定义为从第 1 天到第 8 周，或最后一次疫苗接种后 4 周的时间段。
10. 在基线疫苗接种前 14 天内收到经许可的流感疫苗，或在基线疫苗接种前 28 天内收到另一种经许可的疫苗，或在研究活动期间计划接种。
11. 使用抗病毒药物，包括在接种疫苗前 1 周内使用抗逆转录病毒药物或计划在积极研究期间使用。
12. 在接种疫苗前 1 周内使用过抗生素、质子泵抑制剂、H2 阻滞剂或抗酸剂，或计划在积极研究期间使用。
13. 在接种疫苗前 14 天内使用已知会影响免疫功能的药物（例如，全身性皮质类固醇和其他药物）或计划在积极研究期间使用。
14. 接种疫苗前 1 周内每天使用非甾体类抗炎药、磺脲类药物和血管紧张素 II 受体阻滞剂，或计划在积极研究期间使用。
15. 筛查时滥用药物的尿液药物筛查呈阳性（既往吸食大麻除外）；在积极研究期间同时或计划使用大麻。

16. 在接种疫苗前 8 周内施用任何研究性疫苗、药物或设备，或计划在研究期间使用。

    其他除外责任

17. 在研究期间接种疫苗或计划捐献前 4 周内捐献或使用血液或血液制品。
18. 研究者或申办者认为可能会影响研究参与的去年内的任何重大住院。
19. 筛选后 1 年内有药物、酒精或化学物质滥用史。
20. 对研究疫苗的任何成分（包括但不限于鱼明胶）过敏或过敏反应的历史。

21. 以下任何可能导致更高风险的凝血事件和/或血小板减少症的病史或病症：

    1. 出血或血栓形成的家族史或个人史
    2. 肝素相关血栓事件史，和/或接受肝素治疗
    3. 自身免疫性疾病或炎症性疾病史

    4. 在筛选前 6 个月内存在以下任何已知会增加血栓形成风险的情况：

       • 除了皮肤病灶的切除/活检以外，最近进行过手术
       • 行动不便（连续 3 天或更长时间被限制在床上或轮椅上）
       • 头部外伤伴意识丧失或有记录的脑损伤
       • 收到用于预防血栓形成的抗凝剂
       • 近期有临床意义的感染