Zkouška Ph 2 s perorální tabletovou vakcínou proti COVID-19

Kritéria pro zařazení

1. 18 - 75 let (včetně) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. POUZE kohorta 1 – Bez předchozího očkování pro prevenci COVID-19 (testováno pomocí rychlého testu na protilátky) při screeningu a do 7 dnů před zařazením (1. den).
3. POUZE kohorta 2 – absolvovali jste předchozí imunizaci (obě dávky) mRNA vakcínou schválenou EUA nebo FDA pro prevenci COVID-19, a to alespoň 6 měsíců před registrací (1. den).
4. Ve stabilním a dobrém zdravotním stavu, bez významného zdravotního onemocnění, na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a klinických laboratorních testů, které určí zkoušející.

5. Bezpečnostní laboratorní hodnoty1 v rámci následujících kritérií rozsahu při screeningu:

   1. Laboratorní hodnoty v normálním rozmezí nebo stupeň 1 mimo rozmezí normálu bez klinického významu (NCS) pro následující analyty: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a bilirubin, dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin, glukóza, draslík a sodík
   2. Laboratorní hodnoty v normálním rozmezí pro počet krevních destiček2 a následující koagulační testy: PT/INR, aPTT a fibrinogen
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 17 a 32 kg/m2 při screeningu.
7. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas.

8. Dostupné pro všechny plánované návštěvy a telefonní hovory a ochotné dokončit všechny procedury a hodnocení definované protokolem (včetně schopnosti a ochoty spolknout několik malých enterosolventních tablet na dávku vakcíny).

   Pohlaví a reprodukční aspekty

9. Mužští nebo ženský účastníci. Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Viz příloha 4 (část 9.4).

10. Účastnice nesmí kojit a musí mít negativní těhotenský test při screeningu a před každým očkováním a musí splňovat jedno z následujících kritérií:

    1. Nejméně 1 rok po menopauze (definovaná jako amenorea po dobu ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců před screeningem bez alternativní lékařské příčiny).

       Ženy mladší 60 let budou muset ověřit postmenopauzální stav pomocí testu folikuly stimulujícího hormonu (FSH), pokud nebude použita jiná možnost k prevenci potenciálního těhotenství po dobu 30 dnů před základní vakcinací a do 60 dnů po poslední vakcinaci.

    2. Chirurgicky sterilní
    3. Použití perorální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepce po dobu 30 dnů před počáteční vakcinací a do 60 dnů po poslední vakcinaci.
    4. Spolehlivá forma antikoncepce musí být schválena zkoušejícím (např. metoda s dvojitou bariérou, Depo-Provera, nitroděložní tělísko, Norplant, perorální antikoncepce, antikoncepční náplasti).
    5. Nebýt sexuálně aktivní (abstinent) nebo být ve vztahu s partnerem, který je sterilní (nutno projednat s pracovníky webu a zdokumentovat).

Kritéria vyloučení Zdravotní stav

1. Klinicky významné akutní onemocnění během 72 hodin před očkováním definované jako přítomnost středně těžkého nebo těžkého onemocnění (jak určí zkoušející na základě anamnézy a fyzického vyšetření) (hodnocení může být opakováno během období screeningu).
2. Současná nebo známá předchozí infekce SARS-CoV-2 nebo užívání jakéhokoli terapeutika pro prevenci nebo léčbu COVID-19, blízkovýchodního respiračního syndromu (MERS) nebo těžkého akutního respiračního syndromu (SARS). [Vakcíny mRNA schválené EUA nebo FDA pro prevenci infekce SARS-CoV-2 odebrané alespoň 6 měsíců před registrací jsou povoleny v kohortě 2]

3. Jednotlivci s následujícími základními zdravotními stavy, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku (nebo mohou být vystaveni vyššímu riziku) závažného onemocnění COVID-19 podle pokynů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC):

   1. Rakovina, včetně anamnézy rakoviny nebo léčby během posledních 3 let (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu)
   2. Chronické onemocnění ledvin
   3. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
   4. Imunokompromitovaný stav po transplantaci solidních orgánů nebo jiný zdravotní stav
   5. Závažné srdeční stavy, jako je srdeční selhání, onemocnění koronárních tepen nebo kardiomyopatie
   6. Srpkovitá anémie
   7. Nekontrolovaný diabetes mellitus 2. typu
   8. Astma (střední až těžké)
   9. Cerebrovaskulární choroby
   10. Cystická fibróza
   11. Nekontrolovaná hypertenze nebo vysoký krevní tlak
   12. Imunokompromitovaný stav po transplantaci krve nebo kostní dřeně, imunitní nedostatečnost, HIV, užívání kortikosteroidů nebo užívání jiných léků oslabujících imunitu
   13. Neurologické stavy, jako je demence
   14. Nemoc jater
   15. Těhotenství nebo kojení
   16. Plicní fibróza
   17. Chronické kouření (≥ 1 cigareta denně)
   18. Thalasémie
   19. Diabetes mellitus 1. typu
4. Diagnostikovaná porucha krvácivosti nebo výrazné modřiny nebo potíže s krvácením, které by mohly ztížit odběr krve.
5. Jakýkoli stav, který vedl k absenci nebo odstranění sleziny.

6. Jakákoli jiná podmínka, která by podle klinického úsudku zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka účastnícího se studie, způsobila, že by účastník nebyl schopen dodržovat protokol nebo by narušoval hodnocení koncových bodů studie.

   Diagnostická hodnocení

7. Teplota ≥38,0ºC (100,4°F) do 24 hodin před plánovanou vakcinací ve studii (hodnocení může být opakováno během období screeningu).
8. Pozitivní testy na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo HCV při screeningové návštěvě.
9. Anamnéza gastrointestinálního krvácení (např. melena nebo hematochezie) Předchozí/souběžná terapie Poznámka: Aktivní období je definováno jako časové období od 1. dne do 8. týdne nebo 4 týdny po poslední vakcinaci.
10. Příjem registrované vakcíny proti chřipce během 14 dnů před základní vakcinací nebo jiné registrované vakcíny během 28 dnů před základní vakcinací nebo plánované podání během aktivního období studie.
11. Použití antivirových léků, včetně antiretrovirálních léků, během 1 týdne před vakcinací nebo plánované použití během období aktivní studie.
12. Užívání antibiotik, inhibitorů protonové pumpy, H2 blokátorů nebo antacidů během 1 týdne před očkováním nebo plánovaným použitím během aktivního období studie.
13. Použití léků, o kterých je známo, že ovlivňují imunitní funkci (např. systémové kortikosteroidy a další) během 14 dnů před vakcinací nebo plánovaným použitím během období aktivní studie.
14. Denní užívání nesteroidních protizánětlivých léků, derivátů sulfonylurey a blokátorů angiotenzinu II během 1 týdne před očkováním nebo plánovaným užíváním během aktivního období studie.
15. Pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog při screeningu (kromě předchozího užívání marihuany); souběžné nebo plánované užívání marihuany během období aktivního studia.

16. Podání jakékoli testované vakcíny, léku nebo zařízení během 8 týdnů před vakcinací nebo plánované použití během trvání studie.

    Další výluky

17. Darování nebo použití krve nebo krevních produktů během 4 týdnů před očkováním nebo plánovaným darováním během období studie.
18. Jakákoli významná hospitalizace během posledního roku, která by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele mohla narušit účast ve studii.
19. Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií do 1 roku od screeningu.
20. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergické reakce na kteroukoli složku hodnocené vakcíny, včetně, ale bez omezení na rybí želatinu.

21. Jakákoli z následujících anamnézy nebo stavů, které mohou vést k vyššímu riziku srážlivosti a/nebo trombocytopenie:

    1. Rodinná nebo osobní anamnéza krvácení nebo trombózy
    2. Historie trombotických příhod souvisejících s heparinem a/nebo léčení heparinem
    3. Autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění v anamnéze

    4. Přítomnost některého z následujících stavů, o nichž je známo, že zvyšují riziko trombózy během 6 měsíců před screeningem:

       • Nedávná operace jiná než odstranění/biopsie kožních lézí
       • Imobilita (připoutaná na lůžko nebo invalidní vozík po dobu 3 nebo více po sobě jdoucích dnů)
       • Trauma hlavy se ztrátou vědomí nebo dokumentovaným poraněním mozku
       • Příjem antikoagulancií pro profylaxi trombózy
       • Nedávná klinicky významná infekce