Een Ph 2-proef met een oraal getablet COVID-19-vaccin

Inclusiecriteria

1. 18 - 75 jaar oud (inclusief) op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF).
2. ALLEEN Cohort 1 - Naïef van enige eerdere vaccinatie voor de preventie van COVID-19 (getest met een snelle antilichaamtest) bij screening en binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving (dag 1).
3. ALLEEN Cohort 2 - Eerdere immunisaties (beide doses) hebben gekregen met een door de EUA of FDA goedgekeurd mRNA-vaccin voor de preventie van COVID-19, ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving (dag 1).
4. In stabiele en goede gezondheid, zonder significante medische ziekte, op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische laboratoriumtests zoals bepaald door de onderzoeker.

5. Veiligheidslaboratoriumwaarden1 binnen het volgende bereik bij screening:

   1. Laboratoriumwaarden binnen het normale bereik of graad 1 buiten het normale bereik zonder klinische significantie (NCS) voor de volgende analyten: alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en bilirubine, bloedureumstikstof (BUN), creatinine, glucose, kalium en natrium
   2. Laboratoriumwaarden binnen normaal bereik voor aantal bloedplaatjes2 en de volgende stollingstesten: PT/INR, aPTT en fibrinogeen
6. Body mass index (BMI) tussen 17 en 32 kg/m2 bij screening.
7. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

8. Beschikbaar voor alle geplande bezoeken en telefoontjes, en bereid om alle in het protocol gedefinieerde procedures en beoordelingen te voltooien (inclusief het vermogen en de bereidheid om meerdere kleine maagsapresistente tabletten per vaccindosis door te slikken).

   Gender- en reproductieve overwegingen

9. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers. Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Zie bijlage 4 (paragraaf 9.4).

10. Vrouwelijke deelnemers mogen geen borstvoeding geven en moeten bij de screening en voor elke vaccinatie een negatieve zwangerschapstest ondergaan en aan een van de volgende criteria voldoen:

    1. Ten minste 1 jaar na de menopauze (gedefinieerd als amenorroe gedurende ≥12 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de screening zonder alternatieve medische oorzaak).

       Vrouwen jonger dan 60 jaar moeten de postmenopauzale status verifiëren via een follikelstimulerend hormoon (FSH)-test als een andere optie om mogelijke zwangerschap te voorkomen niet wordt gebruikt gedurende 30 dagen voorafgaand aan de basisvaccinatie en tot 60 dagen na de laatste vaccinatie.

    2. Chirurgisch steriel
    3. Gebruik van orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva gedurende 30 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie en tot 60 dagen na de laatste vaccinatie.
    4. Een betrouwbare vorm van anticonceptie moet worden goedgekeurd door de onderzoeker (bijv. dubbele barrièremethode, Depo-Provera, spiraaltje, Norplant, orale anticonceptiva, anticonceptiepleisters).
    5. Niet seksueel actief zijn (abstinent) of een relatie hebben met een partner die onvruchtbaar is (moet worden besproken met het locatiepersoneel en worden gedocumenteerd).

Uitsluitingscriteria Medische aandoeningen

1. Klinisch significante acute ziekte binnen 72 uur voorafgaand aan vaccinatie, gedefinieerd als de aanwezigheid van een matige of ernstige ziekte (zoals vastgesteld door de onderzoeker aan de hand van medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek) (beoordeling kan worden herhaald tijdens de screeningperiode).
2. Huidige of bekende eerdere infectie met SARS-CoV-2 of ontvangst van een geneesmiddel voor de preventie of behandeling van COVID-19, Middle East Respiratory Syndrome (MERS) of ernstig acuut respiratoir syndroom (SARS). [Door de EUA of de FDA goedgekeurde mRNA-vaccins voor de preventie van SARS-CoV-2-infectie die ten minste 6 maanden vóór inschrijving zijn ingenomen, zijn toegestaan ​​in cohort 2]

3. Personen met de volgende onderliggende medische aandoeningen die een hoger risico lopen (of mogelijk een hoger risico lopen) op een ernstige ziekte door COVID-19 volgens de richtlijnen van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC):

   1. Kanker, inclusief voorgeschiedenis van kanker of behandeling in de afgelopen 3 jaar (exclusief basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom)
   2. Chronische nierziekte
   3. Chronische obstructieve longziekte (COPD)
   4. Immuungecompromitteerde toestand door orgaantransplantatie of andere medische aandoening
   5. Ernstige hartaandoeningen, zoals hartfalen, coronaire hartziekte of cardiomyopathieën
   6. Sikkelcelziekte
   7. Ongecontroleerde diabetes mellitus type 2
   8. Astma (matig tot ernstig)
   9. Cerebrovasculaire aandoening
   10. Taaislijmziekte
   11. Ongecontroleerde hypertensie of hoge bloeddruk
   12. Immuungecompromitteerde toestand door bloed- of beenmergtransplantatie, immuundeficiënties, HIV, gebruik van corticosteroïden of gebruik van andere immuunverzwakkende geneesmiddelen
   13. Neurologische aandoeningen, zoals dementie
   14. Leverziekte
   15. Zwangerschap of borstvoeding
   16. Longfibrose
   17. Chronisch roken (≥ 1 sigaret per dag)
   18. Thalassemie
   19. Diabetes mellitus type 1
4. Gediagnosticeerde bloedingsstoornis of aanzienlijke blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden die bloedafnames problematisch kunnen maken.
5. Elke aandoening die resulteerde in de afwezigheid of verwijdering van de milt.

6. Elke andere omstandigheid die naar het klinisch oordeel van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen, waardoor de deelnemer niet in staat zou zijn om het protocol na te leven of de evaluatie van de eindpunten van het onderzoek zou verstoren.

   Diagnostische beoordelingen

7. Temperatuur ≥38,0ºC (100,4°F) binnen 24 uur voorafgaand aan de geplande studievaccinatie (beoordeling kan worden herhaald tijdens de screeningperiode).
8. Positieve HIV-, Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)- of HCV-testen bij het screeningsbezoek.
9. Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen (bijv. melena of hematochezia) Voorafgaande/gelijktijdige therapie Opmerking: de actieve periode wordt gedefinieerd als de tijdsperiode van dag 1 tot en met week 8, of 4 weken na de laatste vaccinatie.
10. Ontvangst van een goedgekeurd griepvaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan de basisvaccinatie of een ander goedgekeurd vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de basisvaccinatie, of geplande toediening tijdens de actieve studieperiode.
11. Gebruik van antivirale medicatie, inclusief antiretrovirale middelen binnen 1 week vóór vaccinatie of gepland gebruik tijdens de actieve studieperiode.
12. Gebruik van antibiotica, protonpompremmers, H2-blokkers of antacida binnen 1 week voor vaccinatie of gepland gebruik tijdens de actieve studieperiode.
13. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de immuunfunctie beïnvloeden (bijv. systemische corticosteroïden en andere) binnen 14 dagen vóór vaccinatie of gepland gebruik tijdens de actieve studieperiode.
14. Dagelijks gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, sulfonylureumderivaten en angiotensine II-blokkers binnen 1 week vóór vaccinatie of gepland gebruik tijdens de actieve studieperiode.
15. Positieve urinedrugscreening op misbruik van drugs bij screening (behalve bij eerder gebruik van marihuana); gelijktijdig of gepland gebruik van marihuana tijdens de actieve studieperiode.

16. Toediening van een experimenteel vaccin, geneesmiddel of apparaat binnen 8 weken voorafgaand aan vaccinatie, of gepland gebruik binnen de duur van het onderzoek.

    Andere uitsluitingen

17. Donatie of gebruik van bloed of bloedproducten binnen 4 weken voorafgaand aan vaccinatie of geplande donatie tijdens de studieperiode.
18. Elke aanzienlijke ziekenhuisopname in het afgelopen jaar die naar de mening van de onderzoeker of sponsor de deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren.
19. Geschiedenis van misbruik van drugs, alcohol of chemicaliën binnen 1 jaar na screening.
20. Geschiedenis van overgevoeligheid of allergische reactie op een bestanddeel van het onderzoeksvaccin, inclusief maar niet beperkt tot visgelatine.

21. Een van de volgende voorgeschiedenis of aandoeningen die kunnen leiden tot een hoger risico op stollingsgebeurtenissen en/of trombocytopenie:

    1. Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van bloedingen of trombose
    2. Geschiedenis van heparine-gerelateerde trombotische voorvallen en/of het ontvangen van heparinebehandelingen
    3. Geschiedenis van auto-immuun- of ontstekingsziekte

    4. Aanwezigheid van een van de volgende aandoeningen waarvan bekend is dat ze het risico op trombose verhogen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening:

       • Recente operatie anders dan verwijdering/biopsie van huidlaesies
       • Immobiliteit (3 of meer opeenvolgende dagen aan bed of rolstoel gebonden)
       • Hoofdtrauma met bewustzijnsverlies of gedocumenteerd hersenletsel
       • Ontvangst van antistollingsmiddelen voor profylaxe van trombose
       • Recente klinisch significante infectie