Испытание Ph 2 пероральной таблетированной вакцины против COVID-19

Критерии включения

1. Возраст от 18 до 75 лет (включительно) на момент подписания Формы информированного согласия (ICF).
2. ТОЛЬКО когорта 1 — ранее не привитые для профилактики COVID-19 (проверено с помощью экспресс-теста на антитела) при скрининге и в течение 7 дней до регистрации (день 1).
3. ТОЛЬКО для когорты 2 — прошли предварительную иммунизацию (обе дозы) мРНК-вакциной, одобренной EUA или FDA, для профилактики COVID-19, по крайней мере, за 6 месяцев до регистрации (день 1).
4. Со стабильным и хорошим здоровьем, без серьезных заболеваний, на основании истории болезни, медицинского осмотра, основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных анализов, определенных Следователем.

5. Лабораторные значения безопасности1 в пределах следующих критериев диапазона при скрининге:

   1. Лабораторные показатели в пределах нормы или степень 1 за пределами нормы без клинической значимости (NCS) для следующих аналитов: аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST) и билирубина, азота мочевины крови (BUN), креатинина, глюкоза, калий и натрий
   2. Лабораторные показатели в пределах нормы для количества тромбоцитов2 и следующих тестов на коагуляцию: ПВ/МНО, АЧТВ и фибриноген
6. Индекс массы тела (ИМТ) от 17 до 32 кг/м2 при скрининге.
7. Возможность предоставления подписанного информированного согласия.

8. Доступен для всех запланированных посещений и телефонных звонков, а также готов пройти все процедуры и оценки, определенные протоколом (включая способность и готовность проглотить несколько небольших таблеток с кишечнорастворимой оболочкой на одну дозу вакцины).

   Гендерные и репродуктивные аспекты

9. Участники мужского или женского пола. Использование контрацепции мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях. См. Приложение 4 (раздел 9.4).

10. Участники женского пола не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и перед каждой вакцинацией и соответствовать одному из следующих критериев:

    1. Не менее 1 года после менопаузы (определяется как аменорея в течение ≥12 месяцев подряд до скрининга без альтернативной медицинской причины).

       Женщинам в возрасте до 60 лет необходимо будет подтвердить постменопаузальный статус с помощью теста на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), если другой вариант предотвращения потенциальной беременности не будет использоваться в течение 30 дней до базовой вакцинации и в течение 60 дней после последней вакцинации.

    2. Хирургически стерильный
    3. Использование пероральных, имплантируемых, трансдермальных или инъекционных контрацептивов в течение 30 дней до первой вакцинации и в течение 60 дней после последней вакцинации.
    4. Надежная форма контрацепции должна быть одобрена исследователем (например, метод двойного барьера, Депо-Провера, внутриматочная спираль, Норплант, оральные контрацептивы, противозачаточные пластыри).
    5. Не вести половую жизнь (воздерживаться) и не вступать в отношения с бесплодным партнером (должно быть обсуждено с персоналом учреждения и задокументировано).

Критерии исключения Медицинские показания

1. Клинически значимое острое заболевание в течение 72 часов до вакцинации, определяемое как наличие заболевания средней или тяжелой степени (как установлено исследователем на основе истории болезни и физического осмотра) (оценка может быть повторена в течение периода скрининга).
2. Текущая или известная предыдущая инфекция SARS-CoV-2 или получение любого терапевтического средства для профилактики или лечения COVID-19, ближневосточного респираторного синдрома (MERS) или тяжелого острого респираторного синдрома (SARS). [Утвержденные EUA или FDA мРНК-вакцины для профилактики инфекции SARS-CoV-2, принятые не менее чем за 6 месяцев до зачисления, разрешены в когорте 2]

3. Лица со следующими сопутствующими заболеваниями, которые подвергаются более высокому риску (или могут быть подвержены более высокому риску) тяжелого течения COVID-19 в соответствии с рекомендациями Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC):

   1. Рак, включая рак в анамнезе или лечение в течение последних 3 лет (за исключением базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы)
   2. Хроническая болезнь почек
   3. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
   4. Иммунодефицитное состояние в результате трансплантации паренхиматозных органов или другое заболевание
   5. Серьезные сердечные заболевания, такие как сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или кардиомиопатии.
   6. Серповидноклеточная анемия
   7. Неконтролируемый сахарный диабет 2 типа
   8. Астма (от умеренной до тяжелой)
   9. Цереброваскулярная болезнь
   10. Муковисцидоз
   11. Неконтролируемая гипертония или высокое кровяное давление
   12. Иммунодефицитное состояние из-за трансплантации крови или костного мозга, иммунодефицита, ВИЧ, использования кортикостероидов или других иммуноослабляющих препаратов.
   13. Неврологические состояния, такие как деменция
   14. Заболевание печени
   15. Беременность или кормление грудью
   16. Легочный фиброз
   17. Хроническое курение (≥ 1 сигареты в день)
   18. Талассемия
   19. Сахарный диабет 1 типа
4. Диагностированное нарушение свертываемости крови или значительные кровоподтеки или кровотечения, которые могут затруднить взятие крови.
5. Любое состояние, которое привело к отсутствию или удалению селезенки.

6. Любое другое состояние, которое, по клиническому мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника, участвующего в исследовании, сделать участника неспособным соблюдать протокол или помешать оценке конечных точек исследования.

   Диагностические оценки

7. Температура ≥38,0°C (100,4°F) в течение 24 часов до запланированной исследовательской вакцинации (оценка может быть повторена в период скрининга).
8. Положительные результаты тестов на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ВГС во время скринингового визита.
9. История желудочно-кишечного кровотечения (например, мелена или гематохезия) Предшествующая/одновременная терапия Примечание. Активный период определяется как период времени с 1-го дня до 8-й недели или через 4 недели после последней вакцинации.
10. Получение лицензированной вакцины против гриппа в течение 14 дней до базовой вакцинации или другой лицензированной вакцины в течение 28 дней до базовой вакцинации, или запланированное введение в течение активного периода исследования.
11. Использование противовирусных препаратов, в том числе антиретровирусных, в течение 1 недели до вакцинации или запланированное использование в течение активного периода исследования.
12. Применение антибиотиков, ингибиторов протонной помпы, Н2-блокаторов или антацидов в течение 1 недели до вакцинации или запланированное применение в период активного исследования.
13. Использование лекарств, которые, как известно, влияют на иммунную функцию (например, системные кортикостероиды и другие) в течение 14 дней до вакцинации или запланированное использование в течение активного периода исследования.
14. Ежедневный прием нестероидных противовоспалительных препаратов, производных сульфонилмочевины и блокаторов ангиотензина II в течение 1 недели до вакцинации или плановый прием в течение активного периода исследования.
15. Положительный результат анализа мочи на наркотики на предмет злоупотребления при скрининге (за исключением предыдущего употребления марихуаны); одновременное или запланированное употребление марихуаны в течение активного периода исследования.

16. Введение любой исследуемой вакцины, лекарственного средства или устройства в течение 8 недель до вакцинации или запланированное использование в течение периода исследования.

    Другие исключения

17. Донорство или использование крови или продуктов крови в течение 4 недель до вакцинации или запланированное донорство в течение периода исследования.
18. Любая значительная госпитализация в течение последнего года, которая, по мнению исследователя или спонсора, может помешать участию в исследовании.
19. История злоупотребления наркотиками, алкоголем или химическими веществами в течение 1 года после скрининга.
20. История гиперчувствительности или аллергической реакции на любой компонент исследуемой вакцины, включая, помимо прочего, рыбий желатин.

21. Любой из следующих анамнезов или состояний, которые могут привести к более высокому риску тромбообразования и/или тромбоцитопении:

    1. Семейный или личный анамнез кровотечений или тромбозов
    2. История тромботических событий, связанных с гепарином, и / или лечение гепарином
    3. История аутоиммунного или воспалительного заболевания

    4. Наличие любого из следующих состояний, которые, как известно, повышают риск тромбоза в течение 6 месяцев до скрининга:

       • Недавняя операция, кроме удаления/биопсии кожных образований
       • Неподвижность (прикованность к постели или инвалидному креслу в течение 3 и более дней подряд)
       • Черепно-мозговая травма с потерей сознания или документально подтвержденная черепно-мозговая травма
       • Прием антикоагулянтов для профилактики тромбозов
       • Недавняя клинически значимая инфекция