Un ensayo Ph 2 con una vacuna oral contra el COVID-19 en tabletas

Criterios de inclusión

1. 18 - 75 años de edad (inclusive) al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Libre e Informado (ICF).
2. Cohorte 1 ÚNICAMENTE: sin ninguna vacunación previa para la prevención de COVID-19 (probada con una prueba rápida de anticuerpos) en la selección y dentro de los 7 días anteriores a la inscripción (Día 1).
3. SOLO cohorte 2: han recibido inmunizaciones previas (ambas dosis) con una vacuna de ARNm aprobada por la EUA o la FDA para la prevención de COVID-19, al menos 6 meses antes de la inscripción (Día 1).
4. En buena salud y estable, sin enfermedades médicas significativas, según el historial médico, el examen físico, los signos vitales y las pruebas de laboratorio clínico según lo determine el investigador.

5. Valores de laboratorio de seguridad1 dentro de los siguientes criterios de rango en la selección:

   1. Valores de laboratorio dentro del rango normal o grado 1 fuera del rango normal sin significado clínico (NCS) para los siguientes analitos: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina, nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, glucosa, potasio y sodio
   2. Valores de laboratorio dentro del rango normal para el recuento de plaquetas2 y las siguientes pruebas de coagulación: PT/INR, aPTT y fibrinógeno
6. Índice de masa corporal (IMC) entre 17 y 32 kg/m2 en la selección.
7. Capaz de proporcionar consentimiento informado firmado.

8. Disponible para todas las visitas y llamadas telefónicas planificadas, y dispuesto a completar todos los procedimientos y evaluaciones definidos por el protocolo (incluida la capacidad y la voluntad de tragar varias tabletas pequeñas con cubierta entérica por dosis de vacuna).

   Consideraciones de género y reproductivas

9. Participantes masculinos o femeninos. El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Consulte el Apéndice 4 (Sección 9.4).

10. Las participantes femeninas no deben estar amamantando y deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y antes de cada vacunación y cumplir con uno de los siguientes criterios:

    1. Al menos 1 año después de la menopausia (definida como amenorrea durante ≥12 meses consecutivos antes de la selección sin una causa médica alternativa).

       Las mujeres menores de 60 años deberán verificar el estado posmenopáusico mediante una prueba de hormona estimulante del folículo (FSH) si no se utiliza otra opción para prevenir un posible embarazo durante 30 días antes de la vacunación inicial y hasta 60 días después de la última vacunación.

    2. quirúrgicamente estéril
    3. Uso de anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables durante 30 días antes de la vacunación inicial y hasta 60 días después de la última vacunación.
    4. El investigador debe aprobar una forma confiable de anticoncepción (p. ej., método de doble barrera, Depo-Provera, dispositivo intrauterino, Norplant, anticonceptivos orales, parches anticonceptivos).
    5. No ser sexualmente activo (abstinente) o estar en una relación con una pareja que sea estéril (debe discutirse con el personal del sitio y documentarse).

Criterios de exclusión Condiciones médicas

1. Enfermedad aguda clínicamente significativa dentro de las 72 horas previas a la vacunación definida como la presencia de una enfermedad moderada o grave (según lo determinado por el investigador a través del historial médico y el examen físico) (la evaluación puede repetirse durante el período de selección).
2. Infección actual o previa conocida con SARS-CoV-2 o recepción de cualquier tratamiento para la prevención o el tratamiento de COVID-19, síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS) o síndrome respiratorio agudo severo (SARS). [Las vacunas de ARNm aprobadas por la EUA o la FDA para la prevención de la infección por SARS-CoV-2 tomadas al menos 6 meses antes de la inscripción están permitidas en la Cohorte 2]

3. Individuos con las siguientes condiciones médicas subyacentes que corren un mayor riesgo (o podrían tener un mayor riesgo) de enfermarse gravemente por COVID-19 según la guía de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC):

   1. Cáncer, incluidos antecedentes de cáncer o tratamiento en los últimos 3 años (excluido el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas)
   2. enfermedad renal cronica
   3. Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)
   4. Estado inmunocomprometido por trasplante de órgano sólido u otra afección médica
   5. Afecciones cardíacas graves, como insuficiencia cardíaca, enfermedad de las arterias coronarias o cardiomiopatías
   6. Enfermedad de célula falciforme
   7. Diabetes mellitus tipo 2 no controlada
   8. Asma (moderada a severa)
   9. Enfermedad cerebrovascular
   10. Fibrosis quística
   11. Hipertensión no controlada o presión arterial alta
   12. Estado inmunocomprometido por trasplante de sangre o médula ósea, deficiencias inmunitarias, VIH, uso de corticosteroides o uso de otros medicamentos que debilitan el sistema inmunitario
   13. Afecciones neurológicas, como la demencia.
   14. Enfermedad del higado
   15. Embarazo o lactancia
   16. Fibrosis pulmonar
   17. Tabaquismo crónico (≥ 1 cigarrillo al día)
   18. talasemia
   19. Diabetes mellitus tipo 1
4. Trastorno hemorrágico diagnosticado o hematomas significativos o dificultades hemorrágicas que podrían dificultar las extracciones de sangre.
5. Cualquier condición que resulte en la ausencia o extirpación del bazo.

6. Cualquier otra condición que, a juicio clínico del Investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante que participe en el estudio, incapacitaría al participante para cumplir con el protocolo o interferiría con la evaluación de los criterios de valoración del estudio.

   Evaluaciones de diagnóstico

7. Temperatura ≥38,0ºC (100,4°F) dentro de las 24 horas previas a la vacunación planificada del estudio (la evaluación puede repetirse durante el período de selección).
8. Pruebas positivas de VIH, antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o VHC en la visita de selección.
9. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal (p. melena o hematoquecia) Terapia anterior/concurrente Nota: El período activo se define como el período de tiempo desde el día 1 hasta la semana 8, o 4 semanas después de la última vacunación.
10. Recepción de una vacuna contra la influenza autorizada dentro de los 14 días anteriores a la vacunación de referencia u otra vacuna autorizada dentro de los 28 días anteriores a la vacunación de referencia, o administración planificada durante el período activo del estudio.
11. Uso de medicamentos antivirales, incluidos los antirretrovirales dentro de la semana anterior a la vacunación o el uso planificado durante el período de estudio activo.
12. Uso de antibióticos, inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 o antiácidos dentro de 1 semana antes de la vacunación o uso planificado durante el período de estudio activo.
13. Uso de medicamentos que se sabe que afectan la función inmunológica (p. ej., corticosteroides sistémicos y otros) dentro de los 14 días anteriores a la vacunación o uso planificado durante el período activo del estudio.
14. Uso diario de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, sulfonilureas y bloqueadores de la angiotensina II dentro de 1 semana antes de la vacunación o uso planificado durante el período de estudio activo.
15. Examen de drogas en orina positivo para drogas de abuso en el examen (excepto por uso previo de marihuana); uso simultáneo o planificado de marihuana durante el período de estudio activo.

16. Administración de cualquier vacuna, fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 8 semanas anteriores a la vacunación, o uso planificado dentro de la duración del estudio.

    Otras exclusiones

17. Donación o uso de sangre o productos sanguíneos dentro de las 4 semanas previas a la vacunación o donación planificada durante el período de estudio.
18. Cualquier hospitalización significativa en el último año que, en opinión del Investigador o Patrocinador, podría interferir con la participación en el estudio.
19. Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias químicas en el año previo a la selección.
20. Antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica a cualquier componente de la vacuna en investigación, incluida, entre otras, la gelatina de pescado.

21. Cualquiera de los siguientes antecedentes o condiciones que pueden conducir a un mayor riesgo de eventos de coagulación y/o trombocitopenia:

    1. Antecedentes familiares o personales de hemorragia o trombosis
    2. Antecedentes de eventos trombóticos relacionados con la heparina y/o tratamiento con heparina
    3. Antecedentes de enfermedad autoinmune o inflamatoria.

    4. Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones que se sabe que aumentan el riesgo de trombosis dentro de los 6 meses anteriores a la selección:

       • Cirugía reciente distinta de la extirpación/biopsia de lesiones cutáneas
       • Inmovilidad (confinamiento en cama o silla de ruedas durante 3 o más días sucesivos)
       • Traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento o lesión cerebral documentada
       • Recepción de anticoagulantes para profilaxis de trombosis
       • Infección clínicamente significativa reciente