Um teste Ph 2 com uma vacina oral para COVID-19 em comprimidos

Critério de inclusão

1. 18 - 75 anos de idade (inclusive) no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. Coorte 1 APENAS - Naive de qualquer vacinação anterior para a prevenção de COVID-19 (testado usando um teste rápido de anticorpos) na triagem e dentro de 7 dias antes da inscrição (Dia 1).
3. Coorte 2 APENAS - Recebeu imunizações anteriores (ambas as doses) com uma vacina de mRNA aprovada pela EUA ou FDA para a prevenção de COVID-19, pelo menos 6 meses antes da inscrição (dia 1).
4. Com saúde estável e boa, sem doença médica significativa, com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais e testes laboratoriais clínicos conforme determinado pelo Investigador.

5. Valores laboratoriais de segurança1 dentro dos seguintes critérios de intervalo na triagem:

   1. Valores laboratoriais dentro da faixa normal ou grau 1 fora da faixa normal sem significado clínico (NCS) para os seguintes analitos: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina, nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, glicose, potássio e sódio
   2. Valores laboratoriais dentro da normalidade para contagem de plaquetas2 e os seguintes testes de coagulação: PT/INR, aPTT e fibrinogênio
6. Índice de massa corporal (IMC) entre 17 e 32 kg/m2 na triagem.
7. Capaz de fornecer consentimento informado assinado.

8. Disponível para todas as visitas e telefonemas planejados e disposto a concluir todos os procedimentos e avaliações definidos pelo protocolo (incluindo capacidade e disposição para engolir vários pequenos comprimidos com revestimento entérico por dose de vacina).

   Considerações sobre gênero e reprodução

9. Participantes masculinos ou femininos. O uso de contracepção por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos. Consulte o Apêndice 4 (Seção 9.4).

10. As participantes do sexo feminino não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e antes de cada vacinação e preencher um dos seguintes critérios:

    1. Pelo menos 1 ano pós-menopausa (definida como amenorréia por ≥12 meses consecutivos antes da triagem sem uma causa médica alternativa).

       Mulheres com menos de 60 anos precisarão verificar o status pós-menopausa por meio de um teste de hormônio folículo-estimulante (FSH) se outra opção para prevenir uma possível gravidez não for utilizada por 30 dias antes da vacinação inicial e até 60 dias após a última vacinação.

    2. Cirurgicamente estéril
    3. Uso de contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis ​​por 30 dias antes da vacinação inicial e até 60 dias após a última vacinação.
    4. Uma forma confiável de contracepção deve ser aprovada pelo investigador (por exemplo, método de dupla barreira, Depo-Provera, dispositivo intrauterino, Norplant, contraceptivos orais, adesivos contraceptivos).
    5. Não ser sexualmente ativo (abstinente) ou ter um relacionamento com parceiro estéril (deve ser discutido com a equipe do centro e documentado).

Critérios de Exclusão Condições Médicas

1. Doença aguda clinicamente significativa dentro de 72 horas antes da vacinação definida como a presença de uma doença moderada ou grave (conforme determinado pelo investigador através do histórico médico e exame físico) (a avaliação pode ser repetida durante o período de triagem).
2. Infecção atual ou conhecida anterior com SARS-CoV-2 ou recebimento de qualquer terapêutica para a prevenção ou tratamento de COVID-19, Síndrome Respiratória do Oriente Médio (MERS) ou Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS). [As vacinas de mRNA aprovadas pelos EUA ou pela FDA para a prevenção da infecção por SARS-CoV-2 tomadas pelo menos 6 meses antes da inscrição são permitidas na Coorte 2]

3. Indivíduos com as seguintes condições médicas subjacentes que correm maior risco (ou podem estar em maior risco) de doença grave por COVID-19, de acordo com as orientações dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC):

   1. Câncer, incluindo história de câncer ou tratamento nos últimos 3 anos (excluindo carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular)
   2. doença renal crônica
   3. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
   4. Estado imunocomprometido por transplante de órgão sólido ou outra condição médica
   5. Condições cardíacas graves, como insuficiência cardíaca, doença arterial coronariana ou cardiomiopatias
   6. Anemia falciforme
   7. Diabetes melito tipo 2 não controlado
   8. Asma (moderada a grave)
   9. Doença cerebrovascular
   10. Fibrose cística
   11. Hipertensão descontrolada ou pressão alta
   12. Estado imunocomprometido devido a transplante de sangue ou medula óssea, deficiências imunológicas, HIV, uso de corticosteroides ou uso de outros medicamentos debilitantes do sistema imunológico
   13. Condições neurológicas, como demência
   14. Doença hepática
   15. Gravidez ou amamentação
   16. Fibrose pulmonar
   17. Tabagismo crônico (≥ 1 cigarro por dia)
   18. Talassemia
   19. diabetes melito tipo 1
4. Distúrbio de sangramento diagnosticado ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento que podem tornar as coletas de sangue problemáticas.
5. Qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço.

6. Qualquer outra condição que, no julgamento clínico do investigador, coloque em risco a segurança ou os direitos de um participante que participa do estudo, torne o participante incapaz de cumprir o protocolo ou interfira na avaliação dos desfechos do estudo.

   Avaliações diagnósticas

7. Temperatura ≥38,0ºC (100,4°F) dentro de 24 horas antes da vacinação planejada do estudo (a avaliação pode ser repetida durante o período de triagem).
8. Testes positivos para HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou HCV na consulta de triagem.
9. História de hemorragia gastrointestinal (por ex. melena ou hematoquezia) Nota sobre terapia anterior/concomitante: O período ativo é definido como o período de tempo do Dia 1 até a Semana 8 ou 4 semanas após a última vacinação.
10. Recebimento de uma vacina contra influenza licenciada dentro de 14 dias antes da vacinação inicial ou outra vacina licenciada dentro de 28 dias antes da vacinação inicial, ou administração planejada durante o período ativo do estudo.
11. Uso de medicamentos antivirais, incluindo antirretrovirais dentro de 1 semana antes da vacinação ou uso planejado durante o período de estudo ativo.
12. Uso de antibióticos, inibidores da bomba de prótons, bloqueadores de H2 ou antiácidos dentro de 1 semana antes da vacinação ou uso planejado durante o período ativo do estudo.
13. Uso de medicamentos conhecidos por afetar a função imunológica (por exemplo, corticosteroides sistêmicos e outros) dentro de 14 dias antes da vacinação ou uso planejado durante o período ativo do estudo.
14. Uso diário de anti-inflamatórios não esteróides, sulfoniluréias e bloqueadores da angiotensina II dentro de 1 semana antes da vacinação ou uso planejado durante o período ativo do estudo.
15. Triagem de drogas de urina positiva para drogas de abuso na triagem (exceto para uso anterior de maconha); uso concomitante ou planejado de maconha durante o período de estudo ativo.

16. Administração de qualquer vacina, medicamento ou dispositivo experimental nas 8 semanas anteriores à vacinação ou uso planejado durante o estudo.

    Outras Exclusões

17. Doação ou uso de sangue ou hemoderivados dentro de 4 semanas antes da vacinação ou doação planejada durante o período do estudo.
18. Qualquer hospitalização significativa no último ano que, na opinião do investigador ou do patrocinador, possa interferir na participação no estudo.
19. História de abuso de drogas, álcool ou produtos químicos dentro de 1 ano após a triagem.
20. Histórico de hipersensibilidade ou reação alérgica a qualquer componente da vacina experimental, incluindo, entre outros, gelatina de peixe.

21. Qualquer um dos seguintes antecedentes ou condições que possam levar a um maior risco de eventos de coagulação e/ou trombocitopenia:

    1. História familiar ou pessoal de sangramento ou trombose
    2. Histórico de eventos trombóticos relacionados à heparina e/ou tratamento com heparina
    3. História de doença autoimune ou inflamatória

    4. Presença de qualquer uma das seguintes condições conhecidas por aumentar o risco de trombose dentro de 6 meses antes da triagem:

       • Cirurgia recente, exceto remoção/biópsia de lesões cutâneas
       • Imobilidade (confinado à cama ou cadeira de rodas por 3 ou mais dias sucessivos)
       • Traumatismo craniano com perda de consciência ou lesão cerebral documentada
       • Recebimento de anticoagulantes para profilaxia de trombose
       • Infecção clinicamente significativa recente