Ph 2 próba orális tablettával COVID-19 vakcinával

Befogadási kritériumok

1. 18-75 év (beleértve) a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor.
2. CSAK 1. kohorsz – A COVID-19 megelőzését célzó előzetes oltástól mentes (gyors antitestteszttel tesztelve) a szűréskor és a beiratkozást megelőző 7 napon belül (1. nap).
3. CSAK 2. kohorsz – előzetes immunizálásban (mindkét dózisban) részesültek egy EUA vagy FDA által jóváhagyott mRNS vakcinával a COVID-19 megelőzése érdekében, legalább 6 hónappal a beiratkozás előtt (1. nap).
4. Stabil és jó egészségi állapotban, jelentős egészségügyi megbetegedés nélkül, a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, életjelek és a vizsgáló által meghatározott klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján.

5. Biztonsági laboratóriumi értékek1 a következő kritériumok között a szűréskor:

   1. Laboratóriumi értékek a normál tartományon belül vagy 1. fokozat a normál tartományon kívül, klinikai szignifikancia nélkül (NCS) a következő analitoknál: alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és bilirubin, vér karbamid-nitrogén (BUN), kreatinin, glükóz, kálium és nátrium
   2. A vérlemezkeszám normál tartományán belüli laboratóriumi értékek2 és a következő véralvadási tesztek: PT/INR, aPTT és fibrinogén
6. Testtömegindex (BMI) 17 és 32 kg/m2 között a szűréskor.
7. Képes aláírt, tájékozott hozzájárulás megadására.

8. Elérhető minden tervezett látogatáshoz és telefonhíváshoz, és hajlandó elvégezni az összes protokollban meghatározott eljárást és értékelést (beleértve azt a képességet és hajlandóságot, hogy vakcina adagonként több kis, bélben oldódó tablettát lenyeljenek).

   Nemi és reproduktív megfontolások

9. Férfi vagy női résztvevők. A férfiak és a nők fogamzásgátlásának meg kell felelnie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak. Lásd a 4. függeléket (9.4. szakasz).

10. A női résztvevők nem szoptathatnak, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és minden oltás előtt, és teljesíteniük kell az alábbi kritériumok egyikét:

    1. Legalább 1 évvel a menopauza után (a szűrés előtt ≥12 egymást követő hónapig tartó amenorrhoeaként definiálható alternatív orvosi ok nélkül).

       A 60 év alatti nőknek tüszőstimuláló hormon (FSH) teszttel kell ellenőrizniük a posztmenopauzás állapotot, ha a potenciális terhesség megelőzésére más lehetőséget nem alkalmaznak az alapoltás előtti 30 napig és az utolsó oltást követő 60 napig.

    2. Sebészetileg steril
    3. Orális, beültethető, transzdermális vagy injekciós fogamzásgátlók használata az első oltást megelőző 30 napig és az utolsó oltást követő 60 napig.
    4. A megbízható fogamzásgátlási formát a vizsgálónak jóvá kell hagynia (pl. kettős gát módszer, Depo-Provera, méhen belüli eszköz, Norplant, orális fogamzásgátlók, fogamzásgátló tapaszok).
    5. Ne legyen szexuálisan aktív (absztinens), és ne legyen kapcsolatban olyan partnerrel, aki steril (ezt meg kell beszélni a helyszíni személyzettel és dokumentálni kell).

Kizárási kritériumok Egészségi állapotok

1. Klinikailag jelentős akut megbetegedés az oltást megelőző 72 órán belül, mint közepes vagy súlyos betegség fennállása (amelyet a vizsgáló a kórelőzmény és fizikális vizsgálat alapján állapított meg) (az értékelés a szűrési időszakban megismételhető).
2. A SARS-CoV-2 jelenlegi vagy ismert korábbi fertőzése, vagy a COVID-19, a Közel-Kelet légzőszervi szindróma (MERS) vagy a súlyos akut légzőszervi szindróma (SARS) megelőzésére vagy kezelésére szolgáló bármilyen terápiás kezelés. [Az EUA vagy az FDA által jóváhagyott mRNS vakcinák a SARS-CoV-2 fertőzés megelőzésére, amelyeket legalább 6 hónappal a beiratkozás előtt beadtak, megengedettek a 2. kohorszban]

3. Azok a személyek, akiknél a következő egészségügyi alapbetegségek állnak fenn, és akiknél nagyobb a kockázata (vagy nagyobb kockázata lehet) a COVID-19 okozta súlyos betegségeknek a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) útmutatása szerint:

   1. Rák, beleértve a rákos megbetegedést vagy az elmúlt 3 éven belüli kezelést (a bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma kivételével)
   2. Krónikus vesebetegség
   3. Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD)
   4. Immunkompromittált állapot szilárd szervátültetésből vagy más egészségügyi állapotból
   5. Súlyos szívbetegségek, például szívelégtelenség, koszorúér-betegség vagy kardiomiopátiák
   6. Sarlósejtes anaemia
   7. Nem kontrollált 2-es típusú diabetes mellitus
   8. Asztma (közepestől súlyosig)
   9. Cerebrovaszkuláris betegség
   10. Cisztás fibrózis
   11. Nem kontrollált magas vérnyomás vagy magas vérnyomás
   12. Vér- vagy csontvelő-transzplantáció, immunhiány, HIV, kortikoszteroidok vagy egyéb immungyengítő gyógyszerek alkalmazása miatti immunhiányos állapot
   13. Neurológiai állapotok, például demencia
   14. Májbetegség
   15. Terhesség vagy szoptatás
   16. Tüdő-fibrózis
   17. Krónikus dohányzás (≥ 1 cigaretta naponta)
   18. Thalassemia
   19. 1-es típusú diabetes mellitus
4. Diagnosztizált vérzési rendellenesség vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek, amelyek problémássá tehetik a vérvételt.
5. Minden olyan állapot, amely a lép hiányát vagy eltávolítását eredményezte.

6. Minden egyéb olyan körülmény, amely a vizsgáló klinikai megítélése szerint veszélyeztetné a vizsgálatban részt vevő résztvevő biztonságát vagy jogait, képtelenné tenné a résztvevőt a protokollnak való megfelelésre, vagy zavarná a vizsgálat végpontjainak értékelését.

   Diagnosztikai értékelések

7. Hőmérséklet ≥38,0 °C (100,4 °F) a tervezett vizsgálati vakcinázást megelőző 24 órán belül (az értékelés a szűrési időszakban megismételhető).
8. Pozitív HIV, Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy HCV teszt a szűrővizsgálaton.
9. Az anamnézisben előforduló gyomor-bélrendszeri vérzés (pl. Melena vagy hematochezia) Előzetes/egyidejű terápia Megjegyzés: Az aktív időszak az 1. naptól a 8. hétig, vagy az utolsó oltás utáni 4 hétig tartó időszak.
10. Engedélyezett influenza elleni vakcina átvétele az alapoltást megelőző 14 napon belül vagy egy másik engedélyezett vakcina az alapoltást megelőző 28 napon belül, vagy a tervezett beadás a vizsgálat aktív időszakában.
11. Vírusellenes gyógyszerek alkalmazása, beleértve az antiretrovirális gyógyszereket az oltás előtti 1 héten belül vagy az aktív vizsgálati időszak alatti tervezett használat.
12. Antibiotikumok, protonpumpa-gátlók, H2-blokkolók vagy antacidok alkalmazása a vakcinázást megelőző 1 héten belül, vagy az aktív vizsgálati időszak alatti tervezett alkalmazás.
13. Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy befolyásolják az immunfunkciót (pl. szisztémás kortikoszteroidok és mások) az oltást megelőző 14 napon belül, vagy a tervezett alkalmazás az aktív vizsgálati időszak alatt.
14. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, szulfonilureák és angiotenzin II-blokkolók napi alkalmazása az oltás előtti 1 héten belül, vagy az aktív vizsgálati időszak alatt tervezett használat.
15. Pozitív vizelet kábítószer-szűrés a kábítószerrel való visszaélésre a szűrés során (kivéve a korábbi marihuánahasználatot); marihuána egyidejű vagy tervezett használata az aktív tanulmányi időszak alatt.

16. Bármilyen vizsgálati vakcina, gyógyszer vagy eszköz beadása az oltást megelőző 8 héten belül, vagy tervezett felhasználás a vizsgálat időtartama alatt.

    Egyéb kizárások

17. Vér vagy vérkészítmények adományozása vagy felhasználása az oltást megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálati időszakban tervezett adományozás.
18. Bármilyen jelentős kórházi kezelés az elmúlt évben, amely a Vizsgáló vagy a Támogató véleménye szerint zavarhatja a tanulmányi részvételt.
19. Kábítószerrel, alkohollal vagy vegyszerrel való visszaélés anamnézisében a szűrést követő 1 éven belül.
20. Túlérzékenység vagy allergiás reakció a kórtörténetben a vizsgált vakcina bármely összetevőjével szemben, beleértve, de nem kizárólagosan a halzselatint.

21. Az alábbi kórtörténet vagy állapotok bármelyike, amely a véralvadási események és/vagy thrombocytopenia nagyobb kockázatához vezethet:

    1. Családi vagy személyes kórtörténetben előfordult vérzés vagy trombózis
    2. Heparinnal kapcsolatos trombotikus események anamnézisében és/vagy heparin kezelésben részesült
    3. Autoimmun vagy gyulladásos betegség anamnézisében

    4. Az alábbi állapotok bármelyikének fennállása, amelyekről ismert, hogy növelik a trombózis kockázatát a szűrést megelőző 6 hónapon belül:

       • Legutóbbi műtét, kivéve a bőrelváltozások eltávolítását/biopsziáját
       • Mozdulatlanság (3 vagy több egymást követő napon át ágyhoz vagy tolószékhez van kötve)
       • Eszméletvesztéssel vagy dokumentált agysérüléssel járó fejsérülés
       • Véralvadásgátló szerek átvétele a trombózis megelőzésére
       • Legutóbbi klinikailag jelentős fertőzés