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Une étude clinique pour comparer l'efficacité et l'innocuité de AK105 Plus Anlotinib et Capécitabine/Oxaliplatine (CapeOx), Anlotinib Plus CapeOx, Bevacizumab Plus CapeOx

18 octobre 2021 mis à jour par: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Une étude clinique de phase II multicentrique, randomisée et ouverte pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'AK105 Plus Anlotinib et CapeOx, Anlotinib en association avec CapeOx versus Bevacizumab en association avec CapeOx dans le traitement de première intention du cancer colorectal métastatique non résécable

Une étude clinique visant à comparer l'efficacité et l'innocuité de l'AK105 plus anlotinib et de la capécitabine/oxaliplatine (CapeOx), anlotinib plus CapeOx, bevacizumab plus CapeOx. Au total, 120 cas seront inscrits au groupe.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

120

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Chine, 730013
        • Recrutement
        • First Hospital of Lanzhou University
        • Contact:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510655
        • Recrutement
        • Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contact:
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 511316
        • Recrutement
        • Sun Yixian Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
        • Contact:
          • Zhonghua Chu, Doctor
          • Numéro de téléphone: 13501502570
          • E-mail: Chu9009@163.com
      • Zhanjiang, Guangdong, Chine, 510180
        • Recrutement
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Contact:
          • Zhong Xie, Doctor
          • Numéro de téléphone: 13828234566
          • E-mail: xiexieg@126.com
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine, 150081
        • Recrutement
        • Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
        • Contact:
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Chine, 450062
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Scinece and Technology
        • Contact:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410031
        • Recrutement
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contact:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • Recrutement
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contact:
      • Wuxi, Jiangsu, Chine, 214115
        • Recrutement
        • Affiliated Hospital of Jiangnan University
        • Contact:
      • Yangzhou, Jiangsu, Chine, 225009
        • Recrutement
        • Subei People's Hospital
        • Contact:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130021
        • Recrutement
        • Jilin cancer hospital
        • Contact:
          • Ying Cheng, Doctor
          • Numéro de téléphone: 0431-80596065
          • E-mail: jl.cheng@163.com
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 250117
        • Recrutement
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contact:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200120
        • Recrutement
        • Shanghai East Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent se porter volontaires pour participer à la recherche et signer le consentement éclairé sous la bonne conformité.
  • Âge : 18-75 ans (calculé à la date de signature du consentement éclairé) ; l'état physique du groupe d'oncologie coopérative de l'Est 0 ~ 1 ; durée de vie prévue ≥ 3 mois.
  • Les patients atteints d'adénocarcinome colorectal métastatique non résécable et non traité diagnostiqués par l'Union histopathologique pour le contrôle international du cancer (UICC), le système de stadification des métastases des ganglions tumoraux de l'American Joint Committee on Cance (AJCC) pour le cancer colorectal (8e édition en 2017) sont clairement au stade IV.
  • Sujets qui n'ont pas reçu de traitement systématique pour le cancer colorectal auparavant, y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée et l'immunothérapie ; Sujets présentant une récidive tumorale ou des métastases au moins 6 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante précédente.
  • Il peut fournir des échantillons de tissus tumoraux précédemment stockés ou une biopsie pour collecter des tissus de foyer tumoral pour détecter l'expression de la mort programmée 1 et la mutation oncogène virale du sarcome du rat kirsten/neuroblastome du virus du sarcome du rat.
  • Selon le critère RECIST 1.1, il existe au moins une lésion mesurable. Il est nécessaire que la lésion cible sélectionnée n'ait pas reçu de traitement local auparavant, ou que la lésion cible sélectionnée soit située dans la zone de traitement local précédente, mais elle est déterminée comme maladie évolutive par examen d'imagerie.
  • Bon fonctionnement des organes (pas de transfusion sanguine, pas de facteur de stimulation hématopoïétique, pas de perfusion d'albumine ou de produits sanguins dans les 14 jours précédant la randomisation).
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter que des mesures contraceptives (telles que l'abstinence, un dispositif intra-utérin, des pilules contraceptives ou des préservatifs) doivent être utilisées pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; Le test de grossesse sérique était négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude, et il doit s'agir d'un sujet non allaitant ; Les sujets masculins doivent convenir que la contraception doit être utilisée pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période d'étude.

Critère d'exclusion:

  • 1) Maladies combinées et antécédents médicaux :

    1. D'autres tumeurs malignes sont apparues ou souffrent actuellement en même temps dans les 3 ans. Les conditions suivantes peuvent être incluses : carcinome cervical in situ guéri, cancer de la peau non mélanome et tumeur superficielle de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (membrane basale invasive tumorale)] ;
    2. Facteurs affectant l'administration orale de médicaments (tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'iléus, etc.);
    3. Il y a ou a tendance à y avoir une hémorragie gastro-intestinale ou une perforation dans les 4 semaines précédant l'inclusion ;
    4. Sujets atteints de colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn ; Sujets atteints d'une maladie intestinale inflammatoire active dans les 4 semaines précédant l'inclusion ;
    5. Épanchement pleural incontrôlable et ascite nécessitant un drainage répété, et hydropertcarde modéré et supérieur ;
    6. Réactions toxiques non atténuées au-dessus des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables S1 dues à tout traitement antérieur, à l'exclusion de l'alopécie ;
    7. Un traitement chirurgical majeur, une biopsie ouverte ou une lésion traumatique manifeste ont été reçus dans les 28 jours précédant l'inclusion (sauf biopsie tissulaire sous endoscope gastro-intestinal) ;
    8. L'imagerie (CT ou IRM) a montré que la tumeur envahissait les gros vaisseaux sanguins ou avait une limite floue avec les vaisseaux sanguins ;
    9. Sujets présentant des symptômes d'hématémèse et d'hématochézie dans les 3 mois précédant le dépistage, et le volume de saignement quotidien est ≥ 2, 5 ml, ou tout événement hémorragique ≥ Critères de terminologie communs pour les événements indésirables S3, ou sujets présentant des signes de saignement ou des antécédents médicaux jugés par les chercheurs comme être inapte à l'inclusion quelle que soit la gravité ;
    10. Il y a des plaies non cicatrisées, des ulcères ou des fractures;
    11. Une thrombose artério-veineuse s'est produite dans les 6 mois, comme un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique temporaire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, etc. ;
    12. Les sujets qui ont des antécédents d'abus de drogues psychotropes et qui ne peuvent pas arrêter ;
    13. Sujets atteints de maladies graves et/ou non contrôlées, y compris :

Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après traitement antihypertenseur standard) ; Souffrant d'angine de poitrine instable/S2 ou de douleurs thoraciques cardiogéniques ; L'infarctus du myocarde est survenu dans les 12 mois précédant la randomisation ; S1 ou en cas d'insuffisance cardiaque (grade de la New York Heart Association (NYHA) ); Cardiomyopathie restrictive ; Bloc auriculo-ventriculaire S2 ou supérieur, arythmie qui ne peut pas être contrôlée de manière stable par des médicaments [y compris QTc ≥ 450 ms (homme) et QTc ≥ 470 ms (femme)], et arythmie qui peut avoir une influence potentielle sur le traitement expérimental ; Infection active (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events S2 infection); Cirrhose décompensée, hépatite active* ; (* Hépatite active (référence hépatite B : HBsAg positif et ADN VHB positif (> 2 500 copies/ml ou > 500 UI/ml) ; référence hépatite C : anticorps anti-VHC positif et la valeur de détection du titre du virus VHC dépasse la limite supérieure de la valeur normale ); Remarque : les sujets présentant un antigène de surface ou un anticorps central de l'hépatite B positifs et les patients atteints d'hépatite C qui remplissent les conditions d'entrée ont besoin d'un traitement antiviral continu pour prévenir l'activation du virus. ) Les sujets souffrant d'insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ; Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif ou souffrant d'autres maladies d'immunodéficience acquises et congénitales, ou avoir des antécédents de transplantation d'organes ; Le diabète sucré est mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) La routine urinaire indique que la protéine urinaire est ≥ + +, et il est confirmé que la quantité de protéine urinaire sur 24 heures est > 1,0 g ; Sujets qui ont des antécédents précis de troubles neurologiques ou mentaux, y compris l'épilepsie ou la démence, et qui ont besoin d'un traitement.

  • 2) Symptômes et traitement liés à la tumeur :

    1. Avoir subi une intervention chirurgicale (sauf biopsie diagnostique antérieure), une radiothérapie, une chimiothérapie ou un autre traitement anticancéreux dans les 4 semaines précédant l'inclusion (la période de wahsout est calculée à partir de la fin du dernier traitement) ; Remarque : Les personnes ayant reçu une radiothérapie locale dans le passé peuvent être inscrites si les conditions suivantes sont remplies : la fin de la radiothérapie est à plus de 4 semaines du début du traitement à l'étude (la radiothérapie cérébrale dure plus de 2 semaines), et les lésions cibles sélectionnés dans cette étude ne sont pas dans le domaine de la radiothérapie ; Soit la lésion cible est localisée dans la zone de radiothérapie, mais les progrès sont confirmés ;
    2. Dans les 2 semaines avant de rejoindre le groupe, les sujets qui ont reçu de la médecine traditionnelle chinoise prête à l'emploi (y compris Compound Mylabris Capsule, Kang'ai Injection, Kanglaite Capsule/Injection, Aidi Injection, Brucea javanica Oil Injection/Capsule, Xiaoaiping Tablet/Injection, Cinobufagin Capsule, etc.) avec des indications anti-tumorales spécifiées dans les instructions de médicaments approuvées par la National Medical Products Administration ;
    3. Sujets ayant préalablement reçu des préparations anti-PD-1 ou anti-PD-L1/PD-L2 ou d'autres traitements agissant sur les cibles ou les points de contrôle de la co-stimulation des lymphocytes T ;
    4. Traitement adjuvant postopératoire antérieur contenant des médicaments anti-vasculaires ou anti-récepteurs du facteur de croissance épidermique (y compris, mais sans s'y limiter, le bevacizumab, le cetuximab, le panitumumab, l'aflibercept, le régorafénib, etc.)
    5. Métastases du système nerveux central avec symptômes ou temps de contrôle des symptômes inférieur à 2 mois ;

  • 3) Thérapie de recherche liée :

    1. Antécédents de vaccination du vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant l'inscription ou plan de vaccination avec le vaccin vivant atténué pendant la période d'étude ;
    2. Sujets connus pour être allergiques aux médicaments de recherche ou aux excipients, ou allergiques à des médicaments similaires ;
    3. Les maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (telles que l'utilisation de médicaments pour soulager la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) sont survenues dans les 2 ans précédant l'inscription. Les thérapies alternatives (telles que la thyroxine, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme un traitement systémique ;
    4. Diagnostiqué comme immunodéficitaire ou recevant une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive (dose > 10 mg/jour de prednisone ou autre hormone équivalente), et continuant à être utilisé dans les 2 semaines suivant la première administration ;
  • Participation à des essais cliniques d'autres médicaments anti-tumoraux dans les 4 semaines avant de rejoindre le groupe (la période de sevrage a été calculée à partir de la fin du dernier traitement );
  • Selon le jugement du chercheur, il existe des maladies d'accompagnement qui mettent gravement en danger la sécurité des sujets ou affectent l'achèvement de l'étude, ou il existe d'autres raisons pour lesquelles les sujets ne conviennent pas à l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AK105+Anlotinib+CapeOx

Durée du traitement (6 cycles) :

Injection d'AK105 : goutte-à-goutte intraveineux le jour 1 ; Gélule de chlorhydrate d'anlotinib : administration orale, une fois par jour (QD) ; Oxaliplatine pour injection : perfusion intraveineuse le jour 1 ; Comprimé de capécitabine : administration orale, deux fois par jour (BID) .

Période de maintenance:

Injection d'AK105 : goutte-à-goutte intraveineux le jour 1 ; Gélule de chlorhydrate d'anlotinib : administration orale, une fois par jour (QD) ; Comprimé de capécitabine : administration orale, deux fois par jour (BID) . Toutes les 3 semaines correspondent à un cycle. L'oxaliplatine est administré pendant 6 cycles et l'AK105 peut être administré en continu pendant 1 an mais au maximum pendant 2 ans. Les autres cas continuent d'être administrés jusqu'à ce que l'événement de fin de traitement spécifié dans le plan se produise.
Médicament: Injection AK105
AK105 est un anticorps monoclonal à mort programmée 1（PD-1）
Médicament: Gélule de chlorhydrate d'anlotinib
L'anlotinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase multicible à petite molécule.
Médicament: CapOX
CapeOX est capécitabine + oxaliplatine. La capécitabine est une sorte de médicament fluorouracile et l'oxaliplatine est une sorte de médicament anticancéreux au platine.
Expérimental: Anlotinib+CapeOx

Période de traitement (6 cycles) Gélule de chlorhydrate d'anlotinib : 1 fois par jour par voie orale ; Oxaliplatine pour injection : J1 en perfusion intraveineuse à J1 ; Comprimé de capécitabine : administration orale BID.

Période de maintenance:

Gélule de chlorhydrate d'anlotinib : une fois par jour par voie orale ; Comprimé de capécitabine : administration orale BID. Toutes les 3 semaines correspondent à un cycle et l'oxaliplatine est administré pendant 6 cycles. Les autres cas continuent d'être administrés jusqu'à ce que l'événement de fin de traitement spécifié dans le plan se produise.
Médicament: Gélule de chlorhydrate d'anlotinib
L'anlotinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase multicible à petite molécule.
Médicament: CapOX
CapeOX est capécitabine + oxaliplatine. La capécitabine est une sorte de médicament fluorouracile et l'oxaliplatine est une sorte de médicament anticancéreux au platine.
Comparateur actif: Bevacizumab+CapeOx

Durée du traitement (6 cycles) :

Bevacizumab D1 en perfusion intraveineuse ; Perfusion intraveineuse d'oxaliplatine D1 ; Capécitabine BID administration orale.

Période de maintenance:

Bevacizumab D1 en perfusion intraveineuse ; Capécitabine BID administration orale. Toutes les 3 semaines correspondent à un cycle et l'oxaliplatine est administré pendant 6 cycles. Les autres cas continuent d'être administrés jusqu'à ce que l'événement de fin de traitement spécifié dans le plan se produise.
Médicament: CapOX
CapeOX est capécitabine + oxaliplatine. La capécitabine est une sorte de médicament fluorouracile et l'oxaliplatine est une sorte de médicament anticancéreux au platine.
Médicament: Bévacizumab
Le bevacizumab est un anticorps monoclonal humain recombinant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression de la maladie (PFS)
Délai: jusqu'à 8-10 mois
Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1, le temps entre le début de la randomisation et la première apparition d'une progression objective de la maladie ou d'une récidive ou d'un décès de diverses causes (selon la première éventualité).
jusqu'à 8-10 mois
Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à 20-30 mois
Fait référence au temps écoulé entre le regroupement aléatoire et le décès causé par diverses causes.
jusqu'à 20-30 mois
Taux de rémission objectifs (ORR)
Délai: jusqu'à 30 mois
Pourcentage de sujets en rémission complète (CR) ou en rémission partielle (RP) tel que déterminé par RECIST 1.1.
jusqu'à 30 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: jusqu'à 30 mois
Pourcentage de sujets avec CR, PR ou stabilisation de la maladie (SD) à 6 semaines ou plus, tel que déterminé par RECIST 1.1.
jusqu'à 30 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de rémission de la maladie (DOR)
Délai: jusqu'à 20-30 mois
Pour les sujets dont la meilleure rémission est CR ou PR, elle est définie à partir de la date à laquelle la rémission tumorale est enregistrée pour la première fois jusqu'à la date à laquelle la progression de la maladie est enregistrée pour la première fois ou la date du décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité).
jusqu'à 20-30 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 octobre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2021

Première publication (Réel)

5 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALTN-AK105-II-04

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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