Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Klinikai vizsgálat az AK105 Plus Anlotinib és a Capecitabine/Oxaliplatin (CapeOx), az Anlotinib Plus CapeOx, a Bevacizumab Plus CapeOx hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítására

2021. október 18. frissítette: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Egy többközpontú, randomizált, nyílt elrendezésű, II. fázisú klinikai vizsgálat az AK105 Plus Anlotinib és CapeOx, az anlotinib és a CapeOx kombinációjának hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, illetve a bevacizumab és a CapeOx kombinációja a Fisrt-line Colorectable Cantaceral kezelésben.

Klinikai vizsgálat az AK105 és az anlotinib és a Capecitabine/Oxaliplatin (CapeOx), az anlotinib és a CapeOx, a bevacizumab és a CapeOx hatásosságának és biztonságosságának összehasonlítására. Összesen 120 eset kerül be a csoportba.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

120

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Kína, 730013
        • Toborzás
        • First Hospital of Lanzhou University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510655
        • Toborzás
        • Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kapcsolatba lépni:
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 511316
        • Toborzás
        • Sun Yixian Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
        • Kapcsolatba lépni:
      • Zhanjiang, Guangdong, Kína, 510180
        • Toborzás
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kína, 150081
        • Toborzás
        • Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Kína, 450062
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Scinece and Technology
        • Kapcsolatba lépni:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kína, 410031
        • Toborzás
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kína, 210029
        • Toborzás
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Wuxi, Jiangsu, Kína, 214115
        • Toborzás
        • Affiliated Hospital of Jiangnan University
        • Kapcsolatba lépni:
      • Yangzhou, Jiangsu, Kína, 225009
        • Toborzás
        • Subei People's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kína, 130021
        • Toborzás
        • Jilin cancer hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kína, 250117
        • Toborzás
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200120
        • Toborzás
        • Shanghai East Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alanyoknak önként kell részt venniük a kutatásban, és alá kell írniuk a tájékozott beleegyező nyilatkozatot a megfelelő megfelelőség alapján.
  • Életkor: 18-75 év (a beleegyezés aláírásának napjával számolva); a keleti szövetkezeti onkológiai csoport fizikai állapota 0-1; várható élettartam ≥3 hónap.
  • Nem reszekálható és kezeletlen metasztatikus colorectalis adenocarcinomában szenvedő betegek, akiket a Histopatology Union for International Cancer Control (UICC), American Joint Committee on Canance (AJCC) diagnosztizáltak vastagbélrák daganatcsomócsomó-metasztázis staging rendszere (8. kiadás, 2017) egyértelműen IV.
  • Olyan alanyok, akik korábban nem részesültek szisztematikus kezelésben vastag- és végbélrák miatt, beleértve a kemoterápiát, a célzott terápiát és az immunterápiát; Olyan alanyok, akiknél a korábbi adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia befejezése után legalább 6 hónappal daganat kiújult vagy metasztázis van.
  • Előzetesen tárolt tumorszövet-mintákat vagy biopsziát biztosít a tumorfókusz szövetek összegyűjtéséhez a programozott halál 1 expresszió és a kirsten patkány szarkóma vírus onkogén/neuroblasztóma patkány szarkóma vírus onkogén mutációjának kimutatására.
  • A RECIST 1.1 kritériuma szerint legalább egy mérhető elváltozás van. Szükséges, hogy a kiválasztott célelváltozás korábban nem részesült lokális kezelésben, vagy a kiválasztott célelváltozás a korábbi lokális kezelési területen található, de képalkotó vizsgálattal progresszív betegségként állapítják meg.
  • Jó szervműködés (nincs vérátömlesztés, nincs vérképzőszervi stimuláló faktor, nincs albumin vagy vérkészítmény infúzió a randomizálás előtti 14 napon belül).
  • A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátló módszereket (például absztinencia, méhen belüli eszköz, fogamzásgátló tabletták vagy óvszer) kell alkalmazni a vizsgálat során és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül; A szérum terhességi tesztje negatív volt a vizsgálatba való felvétel előtt 7 napon belül, és nem szoptató alanynak kell lennie; A férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak végét követő 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

  • 1) Kombinált betegségek és kórtörténet:

    1. 3 éven belül más rosszindulatú daganatok is előfordultak vagy szenvednek ugyanabban az időben. A következő állapotok szerepelhetnek: gyógyult méhnyakkarcinóma in situ, nem melanóma bőrrák és felületes hólyagdaganat [Ta (nem invazív daganat), Tis (carcinoma in situ) és T1 (tumor invazív alapmembrán)];
    2. A gyógyszerek orális adagolását befolyásoló tényezők (például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és ileus stb.);
    3. A felvételt megelőző 4 héten belül gyomor-bélrendszeri vérzés vagy perforáció van, vagy arra hajlamos;
    4. Colitis ulcerosa és Crohn-betegség; Aktív gyulladásos bélbetegségben szenvedő alanyok a felvétel előtt 4 héten belül;
    5. Irányíthatatlan pleurális folyadékgyülem és ismételt vízelvezetést igénylő ascites, mérsékelt és azt meghaladó hydropertcardium;
    6. A nemkívánatos események S1 általános terminológiai kritériumait meghaladó mérsékletlen toxikus reakciók bármilyen korábbi kezelés miatt, kivéve az alopeciát;
    7. Jelentős műtéti kezelés, nyílt biopszia vagy nyilvánvaló traumás sérülés történt a felvétel előtt 28 napon belül (kivéve a gyomor-bélrendszeri endoszkópos szövetbiopsziát);
    8. A képalkotó vizsgálat (CT vagy MRI) azt mutatta, hogy a daganat nagy vérereket támadott meg, vagy nem egyértelmű határa az erekkel;
    9. Azok az alanyok, akiknél a szűrés előtt 3 hónapon belül hematemesis és hematochezia tünetei vannak, és a napi vérzés mennyisége ≥ 2,5 ml, vagy bármilyen vérzéses esemény ≥ S3 mellékhatások általános terminológiai kritériumai, vagy olyan alanyok, akiknél bármilyen vérzéses tünet vagy kórtörténet a kutatók szerint súlyosságától függetlenül alkalmatlan a felvételre;
    10. Vannak be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések;
    11. Arteriovenosus trombózis 6 hónapon belül fordult elő, például agyi érkatasztrófa (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia stb.;
    12. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében pszichotróp kábítószerrel való visszaélés szerepel, és nem tudnak leszokni;
    13. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő alanyok, beleértve:

Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm standard vérnyomáscsökkentő kezelés után); Instabil angina pectorisban/S2 vagy kardiogén eredetű mellkasi fájdalomban szenved; Szívinfarktus a randomizálás előtti 12 hónapon belül következett be; S1 vagy szívelégtelenség felett (New York Heart Association (NYHA) fokozat); Restrikciós kardiomiopátia; S2 vagy azt meghaladó atrioventrikuláris blokk, gyógyszerekkel stabilan nem kontrollálható aritmia [beleértve a QTc ≥ 450 ms (férfi) és QTc ≥ 470 ms (nő)], valamint szívritmuszavar, amely potenciálisan befolyásolhatja a kísérleti kezelést; Aktív fertőzés (≥ A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai S2 fertőzés); Dekompenzált cirrhosis, aktív hepatitis *; (* Aktív hepatitis (hepatitis B referencia: HBsAg pozitív és HBV DNS pozitív (> 2500 kópia/ml vagy > 500 IU/ml); Hepatitis C referencia: HCV antitest pozitív, és a HCV vírus titer kimutatási értéke meghaladja a normál érték felső határát Megjegyzés: Pozitív hepatitis B felületi antigénnel vagy magantitesttel rendelkező alanyok és a belépési feltételeket teljesítő hepatitis C betegek folyamatos vírusellenes kezelést igényelnek a vírus aktivációjának megelőzése érdekében. ) Hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenségben szenvedő alanyok; Immunhiányos anamnézisében szerepel, beleértve a HIV-pozitív betegséget, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségben szenved, vagy szervátültetésen esett át; A diabetes mellitus rosszul kontrollált (éhgyomri vércukor (FBG) > 10 mmol/L) A vizelet rutin azt jelzi, hogy a vizelet fehérje ≥ + +, és megerősített, hogy a 24 órás vizelet fehérje mennyisége > 1,0 g; Olyan alanyok, akiknek határozott anamnézisében neurológiai vagy mentális rendellenességek szerepelnek, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát, és kezelésre szorulnak.

  • 2) Tumorral kapcsolatos tünetek és kezelés:

    1. műtéten (kivéve a korábbi diagnosztikai biopsziát), sugárkezelésen, kemoterápián vagy egyéb rákellenes kezelésen esett át a felvétel előtt 4 héten belül (a kiürülési időszakot az utolsó kezelés végétől számítják); Megjegyzés: A korábban helyi sugárkezelésben részesült személyek a következő feltételek teljesülése esetén jelentkezhetnek: a sugárterápia vége több mint 4 hét a vizsgálati kezelés kezdetétől számítva (agyi sugárkezelés több mint 2 hét), és a célelváltozások ebben a vizsgálatban kiválasztottak nem a sugárterápiás területen vannak; Vagy a céllézió a sugárterápiás területen található, de az előrehaladást megerősítették;
    2. A csoporthoz való csatlakozás előtt 2 héten belül azok az alanyok, akik használatra kész hagyományos kínai orvoslásban részesültek (beleértve az összetett Mylabris kapszulát, a Kang'ai injekciót, a Kanglaite kapszulát/injekciót, az Aidi injekciót, a Brucea javanica olajos injekciót/kapszulát, a Xiaoaiping tablettát/injekciót, Cinobufagin kapszula stb.) a National Medical Products Administration jóváhagyott gyógyszertájékoztatójában meghatározott daganatellenes indikációkkal;
    3. Azok az alanyok, akik korábban anti-PD-1 vagy anti-PD-L1/PD-L2 készítményt vagy egyéb, T-sejt-kostimulációs célpontokra vagy ellenőrzőpontokra ható kezelést kaptak;
    4. Korábbi posztoperatív adjuváns terápia, amely anti-vascularis vagy anti-epidermális növekedési faktor receptor célzott gyógyszereket tartalmazott (beleértve, de nem kizárólagosan, bevacizumabot, cetuximabot, panitumumabot, afliberceptet, regorafenibet stb.)
    5. Központi idegrendszeri metasztázis tünetekkel vagy tünetekkel 2 hónapnál rövidebb kontrollidővel;

  • 3) Kutatási terápiával kapcsolatos:

    1. Élő attenuált vakcina vakcinázási előzménye a felvételt megelőző 28 napon belül, vagy élő, legyengített vakcina beoltását tervezi a vizsgálati időszak alatt;
    2. Olyan alanyok, akikről ismert, hogy allergiásak a kutatási hatóanyagokra vagy segédanyagokra, vagy allergiásak a hasonló gyógyszerekre;
    3. A szisztémás kezelést (például betegségcsillapító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok) igénylő aktív autoimmun betegségek a beiratkozás előtt 2 éven belül jelentkeztek. Az alternatív terápiák (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthetők szisztémás kezelésnek;
    4. Immunhiányként diagnosztizáltak vagy szisztémás glükokortikoid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesülnek (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy más azzal egyenértékű hormon), és az első beadást követő 2 héten belül továbbra is alkalmazzák;
  • Részt vett más daganatellenes gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatokban a csoporthoz való csatlakozást megelőző 4 héten belül (a kiürülési időszakot az utolsó kezelés végétől számítottuk);
  • A kutató megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségek, amelyek súlyosan veszélyeztetik az alanyok biztonságát, vagy befolyásolják a vizsgálat befejezését, illetve egyéb okok miatt nem alkalmasak az alanyok felvételére.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: AK105+Anlotinib+CapeOx

Kezelés időtartama (6 ciklus):

AK105 injekció: intravénás csepegtetés az 1. napon; Anlotinib-hidroklorid kapszula: szájon át, naponta egyszer (QD); Oxaliplatin injekcióhoz: intravénás infúzió az 1. napon; Kapecitabin tabletta: szájon át, naponta kétszer (BID) .

Karbantartási időszak:

AK105 injekció: intravénás csepegtetés az 1. napon; Anlotinib-hidroklorid kapszula: szájon át, naponta egyszer (QD); Kapecitabin tabletta: szájon át, naponta kétszer (BID) . Minden 3 hetente egy ciklusnak számít. Az oxaliplatint 6 cikluson keresztül adják, az AK105 pedig folyamatosan adható 1 évig, de legfeljebb 2 évig. Más esetekben a kezelést addig folytatják, amíg a tervben meghatározott kezelés befejezési esemény bekövetkezik.
Drog: AK105 injekció
Az AK105 programozott halál 1 (PD-1) monoklonális antitest
Drog: Anlotinib-hidroklorid kapszula
Az anlotinib kis molekulájú, többcélú tirozin-kináz inhibitor.
Drog: CapeOX
A CapeOX a Capecitabine+Oxaliplatin. A kapecitabin egyfajta fluorouracil gyógyszer, az oxaliplatin pedig egyfajta platina rákellenes gyógyszer.
Kísérleti: Anlotinib+CapeOx

Kezelési időszak (6 ciklus) Anlotinib-hidroklorid kapszula: QD szájon át; Oxaliplatin injekcióhoz: D1 intravénás infúzió az 1. napon; Kapecitabin tabletta: BID orális adagolás.

Karbantartási időszak:

Anlotinib-hidroklorid kapszula: QD orálisan; Kapecitabin tabletta: BID orális adagolás. Minden 3 hetente egy ciklus, és az oxaliplatint 6 cikluson keresztül adják be. Más esetekben a kezelést addig folytatják, amíg a tervben meghatározott kezelés befejezési esemény bekövetkezik.
Drog: Anlotinib-hidroklorid kapszula
Az anlotinib kis molekulájú, többcélú tirozin-kináz inhibitor.
Drog: CapeOX
A CapeOX a Capecitabine+Oxaliplatin. A kapecitabin egyfajta fluorouracil gyógyszer, az oxaliplatin pedig egyfajta platina rákellenes gyógyszer.
Aktív összehasonlító: Bevacizumab+CapeOx

Kezelés időtartama (6 ciklus):

Bevacizumab D1 intravénás infúzió; Oxaliplatin D1 intravénás infúzió; Kapecitabin BID orális adagolás.

Karbantartási időszak:

Bevacizumab D1 intravénás infúzió; Kapecitabin BID orális adagolás. Minden 3 hetente egy ciklus, és az oxaliplatint 6 cikluson keresztül adják be. Más esetekben a kezelést addig folytatják, amíg a tervben meghatározott kezelés befejezési esemény bekövetkezik.
Drog: CapeOX
A CapeOX a Capecitabine+Oxaliplatin. A kapecitabin egyfajta fluorouracil gyógyszer, az oxaliplatin pedig egyfajta platina rákellenes gyógyszer.
Drog: Bevacizumab
A bevacizumab egy rekombináns humán monoklonális antitest.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegség progressziómentes túlélése (PFS)
Időkeret: akár 8-10 hónapig
A Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 szerint a randomizáció kezdete és a betegség objektív progressziója vagy kiújulása vagy különböző okokból bekövetkezett halálozás első előfordulása között eltelt idő (amelyik előbb következik be).
akár 8-10 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: akár 20-30 hónapig
A véletlenszerű csoportosítás és a különböző okok által okozott halál közötti időre utal.
akár 20-30 hónapig
Objektív remissziós arányok (ORR)
Időkeret: 30 hónapig
A teljes remisszióban (CR) vagy részleges remisszióban (PR) rendelkező alanyok százalékos aránya a RECIST 1.1 szerint.
30 hónapig
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 30 hónapig
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél CR, PR vagy betegség stabilizálódott (SD) legalább 6 hetesnél a RECIST 1.1 szerint.
30 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegség remissziójának időtartama (DOR)
Időkeret: akár 20-30 hónapig
Azoknál az alanyoknál, akiknél a legjobb remisszió a CR vagy PR, a tumor remisszió első feljegyzésének dátumától a betegség progressziójának első feljegyzéséig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (amelyik előbb következik be).
akár 20-30 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. október 8.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. december 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 4.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. október 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 18.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ALTN-AK105-II-04

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel