Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En klinisk undersøgelse for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​AK105 Plus Anlotinib og Capecitabine/Oxaliplatin (CapeOx), Anlotinib Plus CapeOx, Bevacizumab Plus CapeOx

18. oktober 2021 opdateret af: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Et multicenter, randomiseret, åbent klinisk fase II-studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​AK105 Plus Anlotinib og CapeOx, Anlotinib i kombination med CapeOx versus Bevacizumab i kombination med CapeOx i den første behandling af inoperabel metastatisk kolorektal cancer

En klinisk undersøgelse til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​AK105 plus anlotinib og Capecitabin/Oxaliplatin (CapeOx), anlotinib plus CapeOx, bevacizumab plus CapeOx. I alt vil 120 sager blive tilmeldt gruppen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Kina, 730013
        • Rekruttering
        • First Hospital of Lanzhou University
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
        • Rekruttering
        • Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 511316
        • Rekruttering
        • Sun Yixian Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
      • Zhanjiang, Guangdong, Kina, 510180
        • Rekruttering
        • Affiliated Hospital Of Guangdong Medical University
        • Kontakt:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Rekruttering
        • Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
        • Kontakt:
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Kina, 450062
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Scinece and Technology
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410031
        • Rekruttering
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Rekruttering
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
      • Wuxi, Jiangsu, Kina, 214115
        • Rekruttering
        • Affiliated Hospital of Jiangnan University
        • Kontakt:
      • Yangzhou, Jiangsu, Kina, 225009
        • Rekruttering
        • Subei People's Hospital
        • Kontakt:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • Rekruttering
        • Jilin Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Rekruttering
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200120
        • Rekruttering
        • Shanghai East Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonerne skal frivilligt deltage i forskningen og underskrive det informerede samtykke under god overensstemmelse.
  • Alder: 18-75 (beregnet på datoen for underskrivelse af informeret samtykke); den fysiske status for østlig kooperativ onkologigruppe 0~1; forventet levetid ≥3 måneder.
  • Uoperable og ubehandlede metastatiske kolorektal adenokarcinompatienter diagnosticeret af histopathology Union for International Cancer Control (UICC), American Joint Committee on Canance(AJCC) tumorknudemetastase-stadiesystem for kolorektal cancer (8. udgave i 2017) er klart IV-stadie.
  • Forsøgspersoner, der ikke tidligere har modtaget systematisk behandling for tyktarmskræft, herunder kemoterapi, målrettet terapi og immunterapi; Personer med tumortilbagefald eller metastasering mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​tidligere adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi.
  • Det kan give tidligere lagrede tumorvævsprøver eller biopsi til at indsamle tumorfokusvæv til påvisning af programmeret død 1-ekspression og kirsten rottesarkom viral onkogen/neuroblastom rottesarkom viral onkogenmutation.
  • Ifølge RECIST 1.1-kriteriet er der mindst én målbar læsion. Det kræves, at den valgte mållæsion ikke har modtaget lokal behandling før, eller den valgte mållæsion er lokaliseret i det tidligere lokale behandlingsområde, men den bestemmes som progressiv sygdom ved billeddiagnostisk undersøgelse.
  • God organfunktion (ingen blodtransfusion, ingen hæmatopoietisk stimulerende faktor, ingen infusion af albumin eller blodprodukter inden for 14 dage før randomisering).
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør acceptere, at præventionsforanstaltninger (såsom abstinens, intrauterin anordning, p-piller eller kondomer) skal anvendes under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; Serumgraviditetstesten var negativ inden for 7 dage før undersøgelsen blev tilmeldt, og den skal være et ikke-ammende forsøgsperson; Mandlige forsøgspersoner bør være enige om, at prævention skal anvendes i undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • 1) Kombinerede sygdomme og sygehistorie:

    1. Andre maligne tumorer er opstået eller lider i øjeblikket på samme tid inden for 3 år. Følgende tilstande kan inkluderes: helbredt cervikal carcinom in situ, non-melanom hudkræft og overfladisk blæretumor [Ta (non-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor invasiv basalmembran)];
    2. Faktorer, der påvirker oral administration af lægemidler (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og ileus osv.);
    3. Der er eller har tendens til gastrointestinal blødning eller perforation inden for 4 uger før inklusion;
    4. Personer med colitis ulcerosa og Crohns sygdom; Forsøgspersoner med aktiv inflammatorisk tarmsygdom inden for 4 uger før inklusion;
    5. Ukontrollerbar pleural effusion og ascites, der kræver gentagen dræning, og moderat og over hydropertcardium;
    6. Uafdæmpede toksiske reaktioner over almindelige terminologikriterier for bivirkninger S1 på grund af enhver tidligere behandling, undtagen alopeci;
    7. Større kirurgisk behandling, åben biopsi eller tydelig traumatisk skade blev modtaget inden for 28 dage før inklusion (undtagen vævsbiopsi under gastrointestinal endoskop);
    8. Billeddiagnostik (CT eller MR) viste, at tumoren invaderede store blodkar eller havde uklar grænse med blodkar;
    9. Forsøgspersoner med hæmatemese- og hæmatokezi-symptomer inden for 3 måneder før screening, og den daglige blødningsvolumen er ≥ 2,5 ml, eller en hvilken som helst blødningshændelse ≥ Almindelige terminologikriterier for bivirkninger S3, eller forsøgspersoner med blødningstegn eller sygehistorie vurderet af forskere til at være uegnet til inklusion uanset sværhedsgrad;
    10. Der er uhelede sår, sår eller brud;
    11. Arteriovenøs trombose forekom inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli osv.;
    12. Forsøgspersoner, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op;
    13. Personer med alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme, herunder:

Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg efter standard antihypertensiv behandling); Lider af ustabil angina pectoris/S2 eller over kardiogene brystsmerter; Myokardieinfarkt forekom inden for 12 måneder før randomisering; S1 eller over hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) grad); Restriktiv kardiomyopati; S2 eller over atrioventrikulær blokering, arytmi, der ikke kan kontrolleres stabilt af lægemidler [inklusive QTc ≥ 450 ms (mand) og QTc ≥ 470 ms (kvinde)], og arytmi, der kan have potentiel indflydelse på eksperimentel behandling; Aktiv infektion (≥ Almindelige terminologikriterier for bivirkninger S2-infektion); Dekompenseret cirrhosis, aktiv hepatitis *; (* Aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HBsAg-positiv og HBV-DNA-positiv (> 2500 kopier/ml eller > 500 IE/ml); Hepatitis C-reference: HCV-antistofpositiv, og HCV-virustiterdetektionsværdien overstiger den øvre grænse for normalværdien Bemærk: Personer med positivt hepatitis B-overfladeantigen eller kerneantistof og hepatitis C-patienter, som opfylder indgangsbetingelserne, har brug for kontinuerlig antiviral behandling for at forhindre virusaktivering.) Personer med nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse; Har en historie med immundefekt, herunder HIV-positiv eller lider af andre erhvervede og medfødte immundefekter, eller har en historie med organtransplantation; Diabetes mellitus er dårligt kontrolleret (fastende blodsukker (FBG) > 10mmol/L) Urinrutine indikerer, at urinprotein er ≥ + +, og det er bekræftet, at 24-timers urinproteinmængde er > 1,0 g; Forsøgspersoner, der har en bestemt historie med neurologiske eller psykiske lidelser, herunder epilepsi eller demens, og har behov for behandling.

  • 2) Tumorrelaterede symptomer og behandling:

    1. Har modtaget operation (undtagen tidligere diagnostisk biopsi), strålebehandling, kemoterapi eller anden kræftbehandling inden for 4 uger før inklusion (wahsout-perioden regnes fra slutningen af ​​sidste behandling); Bemærk: De, der tidligere har modtaget lokal strålebehandling, kan tilmeldes, hvis følgende betingelser er opfyldt: afslutningen af ​​strålebehandling er mere end 4 uger fra starten af ​​studiebehandlingen (hjernestrålebehandling er mere end 2 uger), og mållæsionerne udvalgt i denne undersøgelse er ikke i strålebehandlingsområdet; Eller mållæsionen er lokaliseret i strålebehandlingsområdet, men fremskridtet er blevet bekræftet;
    2. Inden for 2 uger før de sluttede sig til gruppen, fik forsøgspersoner, der modtog klar til brug traditionel kinesisk medicin (herunder Compound Mylabris Capsule, Kang'ai Injection, Kanglaite Capsule/Injection, Aidi Injection, Brucea javanica Oil Injection/Capsel, Xiaoaiping Tablet/Injection, Cinobufagin Capsule, etc.) med antitumor-indikationer specificeret i National Medical Products Administration godkendte lægemiddelinstruktioner;
    3. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget anti-PD-1 eller anti-PD-L1/PD-L2 præparater eller andre behandlinger, der virker på T-celle co-stimuleringsmål eller kontrolpunkter;
    4. Tidligere postoperativ adjuverende behandling indeholdende lægemidler målrettet mod vaskulær eller anti-epidermal vækstfaktorreceptor (herunder, men ikke begrænset til, bevacizumab, cetuximab, panitumumab, aflibercept, regorafenib osv.)
    5. Centralnervesystemets metastaser med symptomer eller symptomer kontroltid mindre end 2 måneder;

  • 3) Forskningsterapi relateret:

    1. Vaccinationshistorie for levende svækket vaccine inden for 28 dage før tilmelding eller planlægger at vaccinere levende svækket vaccine i undersøgelsesperioden;
    2. Forsøgspersoner, der vides at være allergiske over for forskningsmedicin eller hjælpestoffer, eller allergiske over for lignende lægemidler;
    3. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomslindrende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) opstod inden for 2 år før indskrivning. Alternative terapier (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling;
    4. Diagnosticeret som immundefekt eller modtager systemisk glukokortikoidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi (dosis > 10 mg/dag prednison eller andet tilsvarende hormon), og fortsætter med at blive brugt inden for 2 uger efter den første administration;
  • Deltog i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før tilslutning til gruppen (udvaskningsperioden blev beregnet fra slutningen af ​​den sidste behandling);
  • Ifølge forskerens vurdering er der ledsagende sygdomme, som i alvorlig grad bringer forsøgspersonernes sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller der er andre årsager til, at forsøgspersonerne ikke er egnede til optagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AK105+Anlotinib+CapeOx

Behandlingsperiode (6 cyklusser):

AK105 injektion: intravenøst ​​drop på dag 1; Anlotinib hydrochlorid kapsel: oral administration, én gang dagligt (QD) ; Oxaliplatin til injektion: intravenøs infusion på dag 1; Capecitabin tablet: oral administration, to gange dagligt (BID).

Vedligeholdelsesperiode:

AK105 injektion: intravenøst ​​drop på dag 1; Anlotinib hydrochlorid kapsel: oral administration, én gang dagligt (QD) ; Capecitabin tablet: oral administration, to gange dagligt (BID). Hver 3. uge er som én cyklus. Oxaliplatin administreres i 6 cyklusser, og AK105 kan administreres kontinuerligt i 1 år, men højst i 2 år. Andre tilfælde fortsætter med at blive administreret, indtil den behandlingsafbrydelse, der er angivet i planen, indtræffer.
Medicin: AK105 indsprøjtning
AK105 er programmeret død 1（PD-1） monoklonalt antistof
Medicin: Anlotinib hydrochlorid kapsel
Anlotinib er et lille molekyle multi-target tyrosinkinasehæmmer.
Medicin: CapeOX
CapeOX er Capecitabine+Oxaliplatin. Capecitabin er en slags fluorouracil-lægemiddel, og Oxaliplatin er en slags platin-anticancer-lægemiddel.
Eksperimentel: Anlotinib+CapeOx

Behandlingsperiode (6 cyklusser) Anlotinib hydrochlorid kapsel: QD oralt; Oxaliplatin til injektion: D1 intravenøs infusion på dag 1; Capecitabin tablet: oral administration to gange dagligt.

Vedligeholdelsesperiode:

Anlotinib hydrochlorid kapsel: QD oralt; Capecitabin tablet: oral administration to gange dagligt. Hver 3. uge er som én cyklus, og Oxaliplatin administreres i 6 cyklusser. Andre tilfælde fortsætter med at blive administreret, indtil den behandlingsafbrydelse, der er angivet i planen, indtræffer.
Medicin: Anlotinib hydrochlorid kapsel
Anlotinib er et lille molekyle multi-target tyrosinkinasehæmmer.
Medicin: CapeOX
CapeOX er Capecitabine+Oxaliplatin. Capecitabin er en slags fluorouracil-lægemiddel, og Oxaliplatin er en slags platin-anticancer-lægemiddel.
Aktiv komparator: Bevacizumab+CapeOx

Behandlingsperiode (6 cyklusser):

Bevacizumab D1 intravenøs infusion; Oxaliplatin D1 intravenøs infusion; Capecitabin oral administration to gange dagligt.

Vedligeholdelsesperiode:

Bevacizumab D1 intravenøs infusion; Capecitabin oral administration to gange dagligt. Hver 3. uge er som én cyklus, og Oxaliplatin administreres i 6 cyklusser. Andre tilfælde fortsætter med at blive administreret, indtil den behandlingsafbrydelse, der er angivet i planen, indtræffer.
Medicin: CapeOX
CapeOX er Capecitabine+Oxaliplatin. Capecitabin er en slags fluorouracil-lægemiddel, og Oxaliplatin er en slags platin-anticancer-lægemiddel.
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab er et rekombinant humant monoklonalt antistof.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsprogressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 8-10 måneder
Ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, tiden mellem begyndelsen af ​​randomisering og den første forekomst af objektiv sygdomsprogression eller recidiv eller død af forskellige årsager (alt efter hvad der indtræffer først).
op til 8-10 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 20-30 måneder
Refererer til tiden mellem tilfældig gruppering og død forårsaget af forskellige årsager.
op til 20-30 måneder
Objektive remissionsrater (ORR)
Tidsramme: op til 30 måneder
Procentdel af forsøgspersoner med fuldstændig remission (CR) eller delvis remission (PR) som bestemt af RECIST 1.1.
op til 30 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: op til 30 måneder
Procentdel af forsøgspersoner med CR, PR eller sygdomsstabilisering (SD) efter 6 uger eller mere som bestemt af RECIST 1.1.
op til 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af sygdomsremission (DOR)
Tidsramme: op til 20-30 måneder
For forsøgspersoner, hvis bedste remission er CR eller PR, er det defineret som fra den dato, hvor tumorremission første gang registreres, til den dato, hvor sygdomsprogression først registreres, eller datoen for dødsfald af en hvilken som helst årsag (alt efter hvad der indtræffer først).
op til 20-30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

5. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALTN-AK105-II-04

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Inoperabel metastatisk kolorektal cancer

Kliniske forsøg med AK105 indsprøjtning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner