Un estudio clínico para comparar la eficacia y la seguridad de AK105 más anlotinib y capecitabina/oxaliplatino (CapeOx), anlotinib más CapeOx, bevacizumab más CapeOx
Estudio clínico de fase II abierto, aleatorizado y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de AK105 más anlotinib y CapeOx, anlotinib en combinación con CapeOx versus bevacizumab en combinación con CapeOx en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico irresecable
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Porcelana, 730013
- Reclutamiento
- First Hospital of Lanzhou University
-
Contacto:
- Xiaoming Hou, Doctor
- Número de teléfono: 13609366286
- Correo electrónico: 1795950416@qq.com
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510655
- Reclutamiento
- Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Contacto:
- Yanhong Deng, Doctor
- Número de teléfono: 13925106525
- Correo electrónico: 13925106525@163.com
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 511316
- Reclutamiento
- Sun Yixian Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
-
Contacto:
- Zhonghua Chu, Doctor
- Número de teléfono: 13501502570
- Correo electrónico: Chu9009@163.com
-
Zhanjiang, Guangdong, Porcelana, 510180
- Reclutamiento
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
-
Contacto:
- Zhong Xie, Doctor
- Número de teléfono: 13828234566
- Correo electrónico: xiexieg@126.com
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150081
- Reclutamiento
- Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
-
Contacto:
- Yuxian Bai, Doctor
- Número de teléfono: 13945095085
- Correo electrónico: 15553115688@163.com
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Porcelana, 450062
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Scinece and Technology
-
Contacto:
- Jun Yao, Doctor
- Número de teléfono: 13663790098
- Correo electrónico: yaojun74@163.com
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Porcelana, 410031
- Reclutamiento
- Hunan Cancer Hospital
-
Contacto:
- Zhenyang Liu, Doctor
- Número de teléfono: 18673181133
- Correo electrónico: 1323081926@qq.com
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Reclutamiento
- Jiangsu Province Hospital
-
Contacto:
- Lingjun Zhu, Doctor
- Número de teléfono: 13951807457
- Correo electrónico: 13951807457@139.com
-
Wuxi, Jiangsu, Porcelana, 214115
- Reclutamiento
- Affiliated Hospital of Jiangnan University
-
Contacto:
- Yong Mao, Doctor
- Número de teléfono: 18651861690
- Correo electrónico: mydoctorwx@aliyun.com
-
Yangzhou, Jiangsu, Porcelana, 225009
- Reclutamiento
- Subei People's Hospital
-
Contacto:
- Xizhi Zhang, Doctor
- Número de teléfono: 18051060361
- Correo electrónico: 18051060361@163.com
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
- Reclutamiento
- Jilin Cancer Hospital
-
Contacto:
- Ying Cheng, Doctor
- Número de teléfono: 0431-80596065
- Correo electrónico: jl.cheng@163.com
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
- Reclutamiento
- Shandong Cancer Hospital
-
Contacto:
- Bo Liu, Doctor
- Número de teléfono: 15553115688
- Correo electrónico: 15553115688@163.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200120
- Reclutamiento
- Shanghai East Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deberán participar voluntariamente en la investigación y firmar el consentimiento informado bajo el buen cumplimiento.
- Edad: 18-75 (calculados en la fecha de firma del consentimiento informado); el estado físico del grupo de oncología cooperativa oriental 0~1; vida útil esperada≥3 meses.
- Los pacientes con adenocarcinoma colorrectal metastásico no resecable y no tratado diagnosticados por el sistema de estadificación de metástasis del nódulo tumoral para el cáncer colorrectal de la Unión Histopatológica para el Control Internacional del Cáncer (UICC), el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) (octava edición en 2017) es claramente una etapa IV.
- Sujetos que no hayan recibido tratamiento sistemático para el cáncer colorrectal antes, incluida quimioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia; Sujetos con recurrencia del tumor o metástasis al menos 6 meses después del final de la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa.
- Puede proporcionar especímenes de tejido tumoral previamente almacenados o biopsia para recolectar tejidos de foco tumoral para detectar la expresión de muerte programada 1 y la mutación del oncogén viral del sarcoma de rata kirsten/sarcoma de rata neuroblastoma.
- Según el criterio RECIST 1.1, existe al menos una lesión medible. Se requiere que la lesión objetivo seleccionada no haya recibido tratamiento local antes, o que la lesión objetivo seleccionada esté ubicada en el área de tratamiento local anterior, pero se determina como enfermedad progresiva mediante un examen de imágenes.
- Buen funcionamiento de los órganos (sin transfusión de sangre, sin factor estimulante hematopoyético, sin infusión de albúmina o hemoderivados en los 14 días anteriores a la aleatorización).
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar que se deben usar medidas anticonceptivas (como abstinencia, dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; La prueba de embarazo en suero fue negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio, y debe ser un sujeto no lactante; Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en que la anticoncepción debe usarse durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio.
Criterio de exclusión:
1) Enfermedades combinadas e historial médico:
- Otros tumores malignos han ocurrido o están padeciendo al mismo tiempo en los últimos 3 años. Se pueden incluir las siguientes condiciones: carcinoma in situ de cuello uterino curado, cáncer de piel no melanoma y tumor vesical superficial [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor invasor de la membrana basal)];
- Factores que afectan la administración oral de medicamentos (tales como incapacidad para tragar, diarrea crónica e íleo, etc.);
- Hay o tiende a haber sangrado gastrointestinal o perforación dentro de las 4 semanas antes de la inclusión;
- Sujetos con colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn; Sujetos con enfermedad inflamatoria intestinal activa dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión;
- Derrame pleural incontrolable y ascitis que requieren drenaje repetido, e hidropertcardio moderado y superior;
- Reacciones tóxicas no mitigadas por encima de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos S1 debido a cualquier tratamiento previo, excluyendo alopecia;
- Se recibió tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática evidente dentro de los 28 días anteriores a la inclusión (excepto biopsia de tejido bajo endoscopio gastrointestinal);
- Las imágenes (CT o MRI) mostraron que el tumor invadía vasos sanguíneos grandes o tenía un límite poco claro con los vasos sanguíneos;
- Sujetos con síntomas de hematemesis y hematoquecia en los 3 meses anteriores a la selección, y el volumen de sangrado diario es ≥ 2,5 ml, o cualquier evento de sangrado ≥ Criterios de terminología común para eventos adversos S3, o sujetos con cualquier signo de sangrado o historial médico que los investigadores consideren ser inadecuado para la inclusión independientemente de la gravedad;
- Hay heridas sin cicatrizar, úlceras o fracturas;
- La trombosis arteriovenosa ocurrió dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico temporal, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc.
- Sujetos que tienen antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no pueden dejar de fumar;
- Sujetos con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:
Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg después del tratamiento antihipertensivo estándar); Sufrir de angina de pecho inestable/ S2 o sobre dolor de pecho cardiogénico; El infarto de miocardio ocurrió dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización; S1 o sobre insuficiencia cardíaca (grado de la New York Heart Association (NYHA)); miocardiopatía restrictiva; Bloqueo auriculoventricular S2 o superior, arritmia que no se puede controlar de manera estable con medicamentos [incluidos QTc ≥ 450 ms (hombres) y QTc ≥ 470 ms (mujeres)] y arritmia que puede tener una influencia potencial en el tratamiento experimental; Infección activa (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events S2 infección); cirrosis descompensada, hepatitis activa*; (* Hepatitis activa (referencia de hepatitis B: HBsAg positivo y ADN de VHB positivo (> 2500 copias/ml o > 500 UI/ml); referencia de hepatitis C: anticuerpo VHC positivo y el valor de detección del título del virus VHC supera el límite superior del valor normal ); Nota: Sujetos con antígeno de superficie o anticuerpo central de hepatitis B positivo y pacientes con hepatitis C que cumplen las condiciones de ingreso necesitan tratamiento antiviral continuo para prevenir la activación del virus. ) Sujetos con insuficiencia renal que requieren hemodiálisis o diálisis peritoneal; Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo o padecer otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas y congénitas, o tener antecedentes de trasplante de órganos; La diabetes mellitus está mal controlada (glucosa en sangre en ayunas [FBG] > 10 mmol/L) La rutina de orina indica que la proteína en orina es ≥ ++, y se confirma que la cantidad de proteína en orina de 24 horas es > 1,0 g; Sujetos que tienen antecedentes definidos de trastornos neurológicos o mentales, incluidas epilepsia o demencia, y necesitan tratamiento.
2) Síntomas y tratamiento relacionados con el tumor:
- Haber recibido cirugía (excepto biopsia diagnóstica previa), radioterapia, quimioterapia u otra terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión (el período de espera se calcula desde el final del último tratamiento); Nota: Aquellos que hayan recibido radioterapia local en el pasado pueden inscribirse si se cumplen las siguientes condiciones: el final de la radioterapia es más de 4 semanas desde el inicio del tratamiento del estudio (la radioterapia cerebral es más de 2 semanas) y las lesiones objetivo seleccionados en este estudio no pertenecen al área de radioterapia; O la lesión diana está ubicada en el área de radioterapia, pero se ha confirmado el progreso;
- Dentro de las 2 semanas antes de unirse al grupo, los sujetos que recibieron medicina tradicional china lista para usar (incluida la cápsula compuesta de Mylabris, la inyección de Kang'ai, la cápsula/inyección de Kanglaite, la inyección de Aidi, la inyección/cápsula de aceite de Brucea javanica, la tableta/inyección de Xiaoaiping, Cápsula de cinobufagina, etc.) con indicaciones antitumorales especificadas en las instrucciones de medicamentos aprobadas por la Administración Nacional de Productos Médicos;
- Sujetos que hayan recibido previamente preparaciones anti-PD-1 o anti-PD-L1/PD-L2 u otros tratamientos que actúen sobre los objetivos o puntos de control de la coestimulación de las células T;
- Terapia adyuvante posoperatoria previa que contiene fármacos dirigidos contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico o antivascular (incluidos, entre otros, bevacizumab, cetuximab, panitumumab, aflibercept, regorafenib, etc.)
- Metástasis en sistema nervioso central con síntomas o tiempo de control de síntomas menor a 2 meses;
3) Investigación relacionada con la terapia:
- Historial de vacunación de vacuna viva atenuada dentro de los 28 días antes de la inscripción o plan para vacunar vacuna viva atenuada durante el período de estudio;
- Sujetos que se sabe que son alérgicos a los medicamentos o excipientes de la investigación, o alérgicos a medicamentos similares;
- Las enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (como el uso de medicamentos para aliviar la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) ocurrieron dentro de los 2 años anteriores a la inscripción. Las terapias alternativas (como la tiroxina, la insulina o los corticoides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se consideran tratamientos sistémicos;
- Diagnosticado como inmunodeficiencia o recibiendo terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora (dosis > 10 mg/día de prednisona u otra hormona equivalente), y que continúa usándose dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración;
- Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos antitumorales dentro de las 4 semanas antes de unirse al grupo (el período de lavado se calculó desde el final del último tratamiento);
- Según el juicio del investigador, existen enfermedades acompañantes que ponen en grave peligro la seguridad de los sujetos o afectan la finalización del estudio, o existen otras razones por las que los sujetos no son aptos para la inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: AK105+Anlotinib+CapOx
Período de tratamiento (6 ciclos): Inyección de AK105: goteo intravenoso el día 1; Cápsula de clorhidrato de anlotinib: administración oral, una vez al día (QD); Oxaliplatino para inyección: infusión intravenosa el Día 1; Tableta de capecitabina: administración oral, dos veces al día (BID). Periodo de mantenimiento: Inyección de AK105: goteo intravenoso el día 1; Cápsula de clorhidrato de anlotinib: administración oral, una vez al día (QD); Tableta de capecitabina: administración oral, dos veces al día (BID). Cada 3 semanas es como un ciclo. El oxaliplatino se administra durante 6 ciclos y el AK105 se puede administrar de forma continua durante 1 año, pero como máximo durante 2 años. Otros casos continúan siendo administrados hasta que ocurra el evento de terminación del tratamiento especificado en el plan. |
AK105 es un anticuerpo monoclonal de muerte programada 1 (PD-1)
Anlotinib es un inhibidor de la tirosina cinasa multidiana de molécula pequeña.
CapeOX es capecitabina + oxaliplatino.
La capecitabina es un tipo de fármaco de fluorouracilo y el oxaliplatino es un tipo de fármaco anticancerígeno de platino.
|
|
Experimental: Anlotinib+CapOx
Período de tratamiento (6 ciclos) Cápsula de clorhidrato de anlotinib: QD por vía oral; Oxaliplatino para inyección: infusión intravenosa D1 el día 1; Comprimidos de capecitabina: administración oral dos veces al día. Periodo de mantenimiento: Cápsula de clorhidrato de anlotinib: QD por vía oral; Comprimidos de capecitabina: administración oral dos veces al día. Cada 3 semanas es como un ciclo, y Oxaliplatino se administra durante 6 ciclos. Otros casos continúan siendo administrados hasta que ocurra el evento de terminación del tratamiento especificado en el plan. |
Anlotinib es un inhibidor de la tirosina cinasa multidiana de molécula pequeña.
CapeOX es capecitabina + oxaliplatino.
La capecitabina es un tipo de fármaco de fluorouracilo y el oxaliplatino es un tipo de fármaco anticancerígeno de platino.
|
|
Comparador activo: Bevacizumab+CapeOx
Período de tratamiento (6 ciclos): infusión intravenosa de bevacizumab D1; infusión intravenosa de oxaliplatino D1; Administración oral de capecitabina dos veces al día. Periodo de mantenimiento: infusión intravenosa de bevacizumab D1; Administración oral de capecitabina dos veces al día. Cada 3 semanas es como un ciclo, y Oxaliplatino se administra durante 6 ciclos. Otros casos continúan siendo administrados hasta que ocurra el evento de terminación del tratamiento especificado en el plan. |
CapeOX es capecitabina + oxaliplatino.
La capecitabina es un tipo de fármaco de fluorouracilo y el oxaliplatino es un tipo de fármaco anticancerígeno de platino.
Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal humano recombinante.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión de la enfermedad (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 8-10 meses
|
De acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, el tiempo entre el comienzo de la aleatorización y la primera ocurrencia de progresión objetiva de la enfermedad o recurrencia o muerte por diversas causas (lo que ocurra primero).
|
hasta 8-10 meses
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: hasta 20-30 meses
|
Se refiere al tiempo que transcurre entre el agrupamiento aleatorio y la muerte provocada por diversas causas.
|
hasta 20-30 meses
|
|
Tasas de remisión objetivas (ORR)
Periodo de tiempo: hasta 30 meses
|
Porcentaje de sujetos con remisión completa (RC) o remisión parcial (PR) según lo determinado por RECIST 1.1.
|
hasta 30 meses
|
|
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: hasta 30 meses
|
Porcentaje de sujetos con RC, PR o estabilización de la enfermedad (SD) a las 6 semanas o más según lo determinado por RECIST 1.1.
|
hasta 30 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Duración de la remisión de la enfermedad (DOR)
Periodo de tiempo: hasta 20-30 meses
|
Para sujetos cuya mejor remisión es CR o PR, se define desde la fecha en que se registra por primera vez la remisión del tumor hasta la fecha en que se registra por primera vez la progresión de la enfermedad o la fecha de muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero).
|
hasta 20-30 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- ALTN-AK105-II-04
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .