Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten för AK105 Plus Anlotinib och Capecitabin/Oxaliplatin (CapeOx), Anlotinib Plus CapeOx, Bevacizumab Plus CapeOx

18 oktober 2021 uppdaterad av: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

En multicenter, randomiserad, öppen klinisk fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av AK105 Plus Anlotinib och CapeOx, Anlotinib i kombination med CapeOx kontra Bevacizumab i kombination med CapeOx i första linjens behandling av inoperabel metastatisk kolorektalcancer

En klinisk studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten för AK105 plus anlotinib och Capecitabin/Oxaliplatin (CapeOx), anlotinib plus CapeOx, bevacizumab plus CapeOx. Totalt kommer 120 fall att registreras i gruppen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

120

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Kina, 730013
        • Rekrytering
        • First Hospital of Lanzhou University
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
        • Rekrytering
        • Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 511316
        • Rekrytering
        • Sun Yixian Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
      • Zhanjiang, Guangdong, Kina, 510180
        • Rekrytering
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Kontakt:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Rekrytering
        • Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
        • Kontakt:
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Kina, 450062
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Scinece and Technology
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410031
        • Rekrytering
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Rekrytering
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
      • Wuxi, Jiangsu, Kina, 214115
        • Rekrytering
        • Affiliated Hospital of Jiangnan University
        • Kontakt:
      • Yangzhou, Jiangsu, Kina, 225009
        • Rekrytering
        • Subei People's Hospital
        • Kontakt:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • Rekrytering
        • Jilin cancer hospital
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Rekrytering
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200120
        • Rekrytering
        • Shanghai East Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonerna ska frivilligt delta i forskningen och underteckna det informerade samtycket under god efterlevnad.
  • Ålder: 18-75 (beräknat på dagen för undertecknande av informerat samtycke); den fysiska statusen för östlig kooperativ onkologigrupp 0~1; förväntad livslängd ≥3 månader.
  • Obegreppbara och obehandlade metastaserande kolorektalt adenokarcinompatienter diagnostiserade av histopatologi Union for International Cancer Control (UICC), American Joint Committee on Cance(AJCC) tumörknutemetastaseringssystem för kolorektal cancer (8:e upplagan 2017) är klart IV-stadium.
  • Försökspersoner som inte har fått systematisk behandling för kolorektal cancer tidigare, inklusive kemoterapi, riktad terapi och immunterapi; Patienter med tumörrecidiv eller metastasering minst 6 månader efter avslutad tidigare adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi.
  • Den kan tillhandahålla tidigare lagrade tumörvävnadsprover eller biopsi för att samla in tumörfokusvävnader för att detektera programmerad död 1-expression och viral onkogenmutation från kirsten råttsarkom/neuroblastom råttsarkom viral onkogen.
  • Enligt RECIST 1.1-kriteriet finns det minst en mätbar lesion. Det krävs att den valda målskadan inte har fått lokal behandling tidigare, eller så är den valda målskadan lokaliserad i det tidigare lokala behandlingsområdet, men den fastställs som progressiv sjukdom genom bildundersökning.
  • God organfunktion (ingen blodtransfusion, ingen hematopoetisk stimulerande faktor, ingen infusion av albumin eller blodprodukter inom 14 dagar före randomisering).
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör komma överens om att preventivmedel (såsom abstinens, intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) måste användas under studien och inom 6 månader efter studiens slut. Serumgraviditetstestet var negativt inom 7 dagar innan studien registrerades, och det måste vara en icke-ammande patient; Manliga försökspersoner bör acceptera att preventivmedel måste användas under studieperioden och inom 6 månader efter studieperiodens slut.

Exklusions kriterier:

  • 1) Kombinerade sjukdomar och medicinsk historia:

    1. Andra maligna tumörer har inträffat eller lider för närvarande samtidigt inom 3 år. Följande tillstånd kan inkluderas: botat livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytlig blåstumör [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumörinvasiv basalmembran)];
    2. Faktorer som påverkar oral administrering av läkemedel (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och ileus, etc.);
    3. Det finns eller tenderar att bli gastrointestinal blödning eller perforering inom 4 veckor före inkludering;
    4. Patienter med ulcerös kolit och Crohns sjukdom; Försökspersoner med aktiv inflammatorisk tarmsjukdom inom 4 veckor före inkludering;
    5. Okontrollerbar pleurautgjutning och ascites som kräver upprepad dränering och måttlig och över hydropertcardium;
    6. Oförhindrade toxiska reaktioner över vanliga terminologikriterier för biverkningar S1 på grund av någon tidigare behandling, exklusive alopeci;
    7. Större kirurgisk behandling, öppen biopsi eller uppenbar traumatisk skada erhölls inom 28 dagar före inkluderingen (förutom vävnadsbiopsi under gastrointestinalt endoskop);
    8. Imaging (CT eller MRI) visade att tumören invaderade stora blodkärl eller hade oklar gräns med blodkärl;
    9. Försökspersoner med hematemes och hematochezi-symtom inom 3 månader före screening och den dagliga blödningsvolymen är ≥ 2,5 ml, eller någon blödningshändelse ≥ Vanliga terminologikriterier för biverkningar S3, eller försökspersoner med blödningstecken eller medicinsk historia som bedömts av forskare vara olämplig för inkludering oavsett svårighetsgrad;
    10. Det finns oläkta sår, sår eller frakturer;
    11. Arteriovenös trombos inträffade inom 6 månader, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive tillfällig ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli, etc;
    12. Försökspersoner som har en historia av psykotropa droger och inte kan sluta;
    13. Försökspersoner med allvarliga och/eller okontrollerade sjukdomar, inklusive:

Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg efter standard antihypertensiv behandling); Lider av instabil angina pectoris/S2 eller över kardiogen bröstsmärta; Myokardinfarkt inträffade inom 12 månader före randomisering; S1or över hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) grad); Restriktiv kardiomyopati; S2 eller över atrioventrikulärt block, arytmi som inte kan kontrolleras stabilt med läkemedel [inklusive QTc ≥ 450 ms (man) och QTc ≥ 470 ms (kvinna)], och arytmi som kan ha potentiell inverkan på experimentell behandling; Aktiv infektion (≥ Vanliga terminologikriterier för biverkningar S2-infektion); Dekompenserad cirros, aktiv hepatit *; (* Aktiv hepatit (hepatit B-referens: HBsAg-positiv och HBV-DNA-positiv (> 2500 kopior/ml eller > 500 IE/ml); Hepatit C-referens: HCV-antikroppspositiv och HCV-virustiterdetektionsvärde överstiger den övre gränsen för normalvärdet Obs: Försökspersoner med positivt hepatit B-ytantigen eller kärnantikropp och hepatit C-patienter som uppfyller inträdesvillkoren behöver kontinuerlig antiviral behandling för att förhindra virusaktivering.) Försökspersoner med njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys; Har en historia av immunbrist, inklusive HIV-positiv eller lider av andra förvärvade och medfödda immunbristsjukdomar, eller har en historia av organtransplantation; Diabetes mellitus är dåligt kontrollerad (fasteblodsocker (FBG) > 10mmol/L) Urinrutin indikerar att urinprotein är ≥ + +, och det bekräftas att 24-timmars urinproteinmängden är > 1,0 g; Försökspersoner som har en bestämd historia av neurologiska eller psykiska störningar, inklusive epilepsi eller demens, och som behöver behandling.

  • 2) Tumörrelaterade symtom och behandling:

    1. Har genomgått operation (förutom tidigare diagnostisk biopsi), strålbehandling, kemoterapi eller annan anti-cancerterapi inom 4 veckor före inklusion (wahsout-perioden beräknas från slutet av den sista behandlingen); Obs: De som har fått lokal strålbehandling tidigare kan skrivas in om följande villkor är uppfyllda: slutet av strålbehandlingen är mer än 4 veckor från starten av studiebehandlingen (strålbehandlingen i hjärnan är mer än 2 veckor), och målskadorna utvalda i denna studie är inte inom strålterapiområdet; Eller så är målskadan lokaliserad i strålbehandlingsområdet, men framstegen har bekräftats;
    2. Inom 2 veckor innan de gick med i gruppen, försökspersoner som fått färdig för användning traditionell kinesisk medicin (inklusive Compound Mylabris Capsule, Kang'ai Injection, Kanglaite Capsule/Injection, Aidi Injection, Brucea javanica Oil Injection/Capsel, Xiaoaiping Tablet/Injection, Cinobufagin Capsule, etc.) med antitumörindikationer specificerade i National Medical Products Administration godkända läkemedelsinstruktioner;
    3. Försökspersoner som tidigare har fått anti-PD-1 eller anti-PD-L1/PD-L2-preparat eller andra behandlingar som verkar på T-cellssamstimuleringsmål eller kontrollpunkter;
    4. Tidigare postoperativ adjuvant terapi innehållande läkemedel riktade mot kärl eller anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (inklusive men inte begränsat till bevacizumab, cetuximab, panitumumab, aflibercept, regorafenib, etc.)
    5. Metastaser i centrala nervsystemet med symtom eller symtomkontrolltid mindre än 2 månader;

  • 3) Forskningsterapirelaterad:

    1. Vaccinationshistorik för levande försvagat vaccin inom 28 dagar före inskrivning eller planerar att vaccinera levande försvagat vaccin under studieperioden;
    2. Försökspersoner som är kända för att vara allergiska mot forskningsläkemedel eller hjälpämnen, eller allergiska mot liknande läkemedel;
    3. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (såsom användning av sjukdomslindrande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) inträffade inom 2 år före inskrivningen. Alternativa terapier (såsom tyroxin, insulin eller fysiologiska kortikosteroider för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemisk behandling;
    4. Diagnostiserats som immunbrist eller får systemisk glukokortikoidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi (dos > 10 mg/dag prednison eller annat likvärdigt hormon), och fortsätter att användas inom 2 veckor efter den första administreringen;
  • Deltog i kliniska prövningar av andra antitumörläkemedel inom 4 veckor innan han gick med i gruppen (uttvättningsperioden beräknades från slutet av den senaste behandlingen);
  • Enligt forskarens bedömning finns det medföljande sjukdomar som allvarligt äventyrar försökspersonernas säkerhet eller påverkar genomförandet av studien, eller så finns det andra skäl till att försökspersonerna inte är lämpliga för inskrivning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AK105+Anlotinib+CapeOx

Behandlingsperiod (6 cykler):

AK105-injektion: intravenöst dropp på dag 1; Anlotinib hydroklorid kapsel: oral administrering, en gång dagligen (QD) ; Oxaliplatin för injektion: intravenös infusion på dag 1; Capecitabin tablett: oral administrering, två gånger dagligen (BID).

Underhållsperiod:

AK105-injektion: intravenöst dropp på dag 1; Anlotinib hydroklorid kapsel: oral administrering, en gång dagligen (QD) ; Capecitabin tablett: oral administrering, två gånger dagligen (BID). Var 3:e vecka är en cykel. Oxaliplatin administreras i 6 cykler, och AK105 kan administreras kontinuerligt i 1 år men högst i 2 år. Andra fall fortsätter att administreras tills den behandlingsavbrott som anges i planen inträffar.
Läkemedel: AK105 injektion
AK105 är programmerad död 1（PD-1） monoklonal antikropp
Läkemedel: Anlotinib hydroklorid kapsel
Anlotinib är en multi-target tyrosinkinashämmare med små molekyler.
Läkemedel: CapeOX
CapeOX är Capecitabin+Oxaliplatin. Capecitabin är ett slags fluorouracilläkemedel och Oxaliplatin är ett slags platinacancerläkemedel.
Experimentell: Anlotinib+CapeOx

Behandlingsperiod (6 cykler) Anlotinib hydroklorid kapsel: QD oralt; Oxaliplatin för injektion: D1 intravenös infusion på dag 1; Capecitabin tablett: oral administrering två gånger dagligen.

Underhållsperiod:

Anlotinib hydroklorid kapsel: QD oralt; Capecitabin tablett: oral administrering två gånger dagligen. Var 3:e vecka är som en cykel, och Oxaliplatin administreras i 6 cykler. Andra fall fortsätter att administreras tills den behandlingsavbrott som anges i planen inträffar.
Läkemedel: Anlotinib hydroklorid kapsel
Anlotinib är en multi-target tyrosinkinashämmare med små molekyler.
Läkemedel: CapeOX
CapeOX är Capecitabin+Oxaliplatin. Capecitabin är ett slags fluorouracilläkemedel och Oxaliplatin är ett slags platinacancerläkemedel.
Aktiv komparator: Bevacizumab+CapeOx

Behandlingsperiod (6 cykler):

Bevacizumab D1 intravenös infusion; Oxaliplatin D1 intravenös infusion; Capecitabin oral administrering två gånger dagligen.

Underhållsperiod:

Bevacizumab D1 intravenös infusion; Capecitabin oral administrering två gånger dagligen. Var 3:e vecka är som en cykel, och Oxaliplatin administreras i 6 cykler. Andra fall fortsätter att administreras tills den behandlingsavbrott som anges i planen inträffar.
Läkemedel: CapeOX
CapeOX är Capecitabin+Oxaliplatin. Capecitabin är ett slags fluorouracilläkemedel och Oxaliplatin är ett slags platinacancerläkemedel.
Läkemedel: Bevacizumab
Bevacizumab är en rekombinant human monoklonal antikropp.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsprogressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 8-10 månader
Enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, tiden mellan början av randomisering och den första förekomsten av objektiv sjukdomsprogression eller återfall eller död av olika orsaker (beroende på vilket som inträffar först).
upp till 8-10 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 20-30 månader
Avser tiden mellan slumpmässig gruppering och dödsfall orsakad av olika orsaker.
upp till 20-30 månader
Objektiva remissionshastigheter (ORR)
Tidsram: upp till 30 månader
Andel försökspersoner med fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR) enligt bestämningen av RECIST 1.1.
upp till 30 månader
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: upp till 30 månader
Procentandel av försökspersoner med CR, PR eller sjukdomsstabilisering (SD) vid 6 veckor eller mer enligt RECIST 1.1.
upp till 30 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet av sjukdomsremission (DOR)
Tidsram: upp till 20-30 månader
För försökspersoner vars bästa remission är CR eller PR, definieras den som från det datum då tumörremissionen registreras för första gången till det datum då sjukdomsprogression registreras för första gången eller datumet för dödsfall av någon orsak (beroende på vilket som inträffar först).
upp till 20-30 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 oktober 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

5 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALTN-AK105-II-04

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera