Клиническое исследование для сравнения эффективности и безопасности AK105 плюс анлотиниб и капецитабин/оксалиплатин (CapeOx), анлотиниб плюс CapeOx, бевацизумаб плюс CapeOx
Многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности AK105 плюс анлотиниб и CapeOx, анлотиниб в комбинации с CapeOx по сравнению с бевацизумабом в комбинации с CapeOx в первой линии лечения нерезектабельного метастатического колоректального рака
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Китай, 730013
- Рекрутинг
- First Hospital of Lanzhou University
-
Контакт:
- Xiaoming Hou, Doctor
- Номер телефона: 13609366286
- Электронная почта: 1795950416@qq.com
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510655
- Рекрутинг
- Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Контакт:
- Yanhong Deng, Doctor
- Номер телефона: 13925106525
- Электронная почта: 13925106525@163.com
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 511316
- Рекрутинг
- Sun Yixian Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
-
Контакт:
- Zhonghua Chu, Doctor
- Номер телефона: 13501502570
- Электронная почта: Chu9009@163.com
-
Zhanjiang, Guangdong, Китай, 510180
- Рекрутинг
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
-
Контакт:
- Zhong Xie, Doctor
- Номер телефона: 13828234566
- Электронная почта: xiexieg@126.com
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Китай, 150081
- Рекрутинг
- Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
-
Контакт:
- Yuxian Bai, Doctor
- Номер телефона: 13945095085
- Электронная почта: 15553115688@163.com
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Китай, 450062
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Scinece and Technology
-
Контакт:
- Jun Yao, Doctor
- Номер телефона: 13663790098
- Электронная почта: yaojun74@163.com
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410031
- Рекрутинг
- Hunan Cancer Hospital
-
Контакт:
- Zhenyang Liu, Doctor
- Номер телефона: 18673181133
- Электронная почта: 1323081926@qq.com
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
- Рекрутинг
- Jiangsu Province Hospital
-
Контакт:
- Lingjun Zhu, Doctor
- Номер телефона: 13951807457
- Электронная почта: 13951807457@139.com
-
Wuxi, Jiangsu, Китай, 214115
- Рекрутинг
- Affiliated Hospital of Jiangnan University
-
Контакт:
- Yong Mao, Doctor
- Номер телефона: 18651861690
- Электронная почта: mydoctorwx@aliyun.com
-
Yangzhou, Jiangsu, Китай, 225009
- Рекрутинг
- Subei People's Hospital
-
Контакт:
- Xizhi Zhang, Doctor
- Номер телефона: 18051060361
- Электронная почта: 18051060361@163.com
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Китай, 130021
- Рекрутинг
- Jilin cancer hospital
-
Контакт:
- Ying Cheng, Doctor
- Номер телефона: 0431-80596065
- Электронная почта: jl.cheng@163.com
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250117
- Рекрутинг
- Shandong Cancer Hospital
-
Контакт:
- Bo Liu, Doctor
- Номер телефона: 15553115688
- Электронная почта: 15553115688@163.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200120
- Рекрутинг
- Shanghai East Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты добровольно присоединяются к исследованию и подписывают информированное согласие при условии хорошего соблюдения.
- Возраст: 18-75 лет (рассчитывается на дату подписания информированного согласия); физическое состояние Восточной кооперативной онкологической группы 0~1; ожидаемый срок службы≥3 месяцев.
- Нерезектабельные и нелеченые пациенты с метастатической колоректальной аденокарциномой, диагностированные по системе стадирования метастазов колоректального рака в опухолевых узлах Американского объединенного комитета по раку (AJCC) Союза гистопатологов по международному контролю над раком (UICC) (8-е издание в 2017 г.), явно относятся к IV стадии.
- Субъекты, которые ранее не получали систематического лечения колоректального рака, включая химиотерапию, таргетную терапию и иммунотерапию; Субъекты с рецидивом опухоли или метастазами по крайней мере через 6 месяцев после окончания предыдущей адъювантной или неоадъювантной химиотерапии.
- Он может предоставить ранее сохраненные образцы опухолевой ткани или биопсию для сбора тканей очага опухоли для обнаружения экспрессии запрограммированной смерти 1 и мутации вирусного онкогена саркомы крысы Кирстен/саркомы крысы нейробластомы.
- В соответствии с критерием RECIST 1.1 имеется по крайней мере одно измеримое поражение. Требуется, чтобы выбранное целевое поражение ранее не подвергалось местному лечению или выбранное целевое поражение находилось в области предыдущего локального лечения, но было определено как прогрессирующее заболевание с помощью визуализирующего исследования.
- Хорошая органная функция (без переливания крови, без гемопоэтического стимулирующего фактора, без инфузии альбумина или продуктов крови в течение 14 дней до рандомизации).
- Субъекты женского пола детородного возраста должны согласиться с тем, что меры контрацепции (такие как воздержание, внутриматочные спирали, противозачаточные таблетки или презервативы) должны использоваться во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; Сывороточный тест на беременность был отрицательным в течение 7 дней до включения в исследование, и это должен быть некормящий субъект; Субъекты мужского пола должны согласиться с тем, что контрацепция должна использоваться в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.
Критерий исключения:
1) Сочетанные заболевания и анамнез:
- Другие злокачественные опухоли возникли или переносят в настоящее время одновременно в течение 3 лет. Могут быть включены следующие состояния: излеченная карцинома шейки матки in situ, немеланомный рак кожи и поверхностная опухоль мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль, инвазирующая базальную мембрану)];
- Факторы, влияющие на пероральный прием лекарственных средств (такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость и др.);
- Наличие или вероятность возникновения желудочно-кишечного кровотечения или перфорации в течение 4 недель до включения;
- Субъекты с язвенным колитом и болезнью Крона; Субъекты с активным воспалительным заболеванием кишечника в течение 4 недель до включения;
- Неконтролируемый плеврит и асцит, требующие повторного дренирования, а также умеренный и выше гидроперкардит;
- Неослабленные токсические реакции выше Общих терминологических критериев нежелательных явлений S1 в связи с любым предшествующим лечением, за исключением алопеции;
- Обширное хирургическое лечение, открытая биопсия или очевидное травматическое повреждение были получены в течение 28 дней до включения (за исключением биопсии тканей под желудочно-кишечным эндоскопом);
- Визуализация (КТ или МРТ) показала, что опухоль прорастает крупные кровеносные сосуды или имеет нечеткую границу с кровеносными сосудами;
- Субъекты с кровавой рвотой и симптомами гематохезии в течение 3 месяцев до скрининга, а суточный объем кровотечения составляет ≥ 2,5 мл или любое кровотечение ≥ Общих терминологических критериев нежелательных явлений S3, или субъекты с любыми признаками кровотечения или историей болезни, по мнению исследователей, быть непригодным для включения независимо от серьезности;
- Имеются незажившие раны, язвы или переломы;
- Артериовенозные тромбозы, возникшие в течение 6 мес, такие как нарушение мозгового кровообращения (в том числе временная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии и др.;
- Субъекты, которые имеют историю злоупотребления психотропными препаратами и не могут бросить;
- Субъекты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, включая:
Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст. после стандартного антигипертензивного лечения); Страдает нестабильной стенокардией/S2 или сверхкардиогенной болью в груди; Инфаркт миокарда произошел в течение 12 месяцев до рандомизации; S1 или сердечная недостаточность (оценка Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)); Рестриктивная кардиомиопатия; S2 или чрезмерная атриовентрикулярная блокада, аритмия, которая не может стабильно контролироваться лекарственными препаратами [включая QTc ≥ 450 мс (мужчины) и QTc ≥ 470 мс (женщины)], и аритмия, которая может иметь потенциальное влияние на экспериментальное лечение; Активная инфекция (≥ Общие терминологические критерии нежелательных явлений инфекция S2); Декомпенсированный цирроз печени, активный гепатит*; (* Активный гепатит (эталонный гепатит B: HBsAg положительный и ДНК HBV положительный (> 2500 копий/мл или > 500 МЕ/мл); эталонный гепатит C: положительный результат на антитела к HCV, и значение обнаружения вируса HCV превышает верхний предел нормального значения Примечание: Субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В или ядро-антитело, а также пациенты с гепатитом С, отвечающие условиям включения, нуждаются в непрерывном противовирусном лечении для предотвращения активации вируса. Субъекты с почечной недостаточностью, нуждающиеся в гемодиализе или перитонеальном диализе; Имеют в анамнезе иммунодефицитные состояния, в том числе ВИЧ-положительные или страдающие другими приобретенными и врожденными иммунодефицитными заболеваниями, или имеют в анамнезе трансплантацию органов; Сахарный диабет плохо контролируется (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л). Анализ мочи показывает, что белок мочи составляет ≥ + +, и подтверждено, что количество белка в моче за 24 часа составляет > 1,0 г; Субъекты, которые имеют в анамнезе определенные неврологические или психические расстройства, включая эпилепсию или слабоумие, и нуждаются в лечении.
2) Симптомы и лечение, связанные с опухолью:
- Получили хирургическое вмешательство (за исключением предыдущей диагностической биопсии), лучевую терапию, химиотерапию или другую противораковую терапию в течение 4 недель до включения (период ожидания рассчитывается с момента окончания последнего лечения); Примечание. Те, кто получал локальную лучевую терапию в прошлом, могут быть зачислены при соблюдении следующих условий: окончание лучевой терапии составляет более 4 недель от начала исследуемого лечения (лучевая терапия головного мозга составляет более 2 недель) и целевые поражения выбранные в этом исследовании не относятся к области лучевой терапии; Или целевое поражение находится в зоне лучевой терапии, но прогресс подтвержден;
- В течение 2 недель до присоединения к группе субъекты, которые получали готовые к употреблению средства традиционной китайской медицины (включая капсулу Mylabris Compound, инъекцию Kang'ai, капсулу/инъекцию Kanglaite, инъекцию Aidi, инъекцию/капсулу масла Brucea javanica, таблетку/инъекцию Xiaoaiping, Cinobufagin Capsule и т. д.) с противоопухолевыми показаниями, указанными в инструкциях к лекарственным средствам, одобренным Национальной администрацией медицинских продуктов;
- Субъекты, которые ранее получали препараты анти-PD-1 или анти-PD-L1/PD-L2 или другие виды лечения, воздействующие на мишени или контрольные точки костимуляции Т-клеток;
- Предыдущая послеоперационная адъювантная терапия, содержащая антиваскулярные или антиэпидермальные препараты, нацеленные на рецепторы фактора роста (включая, помимо прочего, бевацизумаб, цетуксимаб, панитумумаб, афлиберцепт, регорафениб и т. д.)
- метастазирование в центральную нервную систему с симптомами или время контроля симптомов менее 2 месяцев;
3) Исследовательская терапия, связанная с:
- Вакцинация в анамнезе живой аттенуированной вакциной в течение 28 дней до зачисления или план вакцинации живой аттенуированной вакциной в течение периода исследования;
- Субъекты, о которых известно, что у них аллергия на исследуемые препараты или вспомогательные вещества, или аллергия на аналогичные препараты;
- Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, использование облегчающих заболевание препаратов, кортикостероидов или иммунодепрессантов), возникали в течение 2 лет до включения в исследование. Альтернативные методы лечения (такие как тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считаются системным лечением;
- Диагностированный как иммунодефицит или получающий системную терапию глюкокортикоидами или любую другую форму иммуносупрессивной терапии (доза > 10 мг/день преднизолона или другого эквивалентного гормона) и продолжающийся использовать в течение 2 недель после первого введения;
- Участвовал в клинических исследованиях других противоопухолевых препаратов в течение 4 нед до включения в группу (период вымывания рассчитывался с момента окончания последнего курса лечения);
- По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности испытуемых или влияющие на завершение исследования, или иные причины, по которым испытуемые не подходят для включения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AK105+Анлотиниб+КейпОкс
Период лечения (6 циклов): Инъекция AK105: внутривенно капельно в 1-й день; Капсулы гидрохлорида анлотиниба: пероральное введение, один раз в день (QD); Оксалиплатин для инъекций: внутривенная инфузия в 1-й день; Таблетки капецитабина: внутрь, два раза в день (2 раза в сутки). Период обслуживания: Инъекция AK105: внутривенно капельно в 1-й день; Капсулы гидрохлорида анлотиниба: пероральное введение, один раз в день (QD); Таблетки капецитабина: внутрь, два раза в день (2 раза в сутки). Каждые 3 недели — как один цикл. Оксалиплатин вводят в течение 6 циклов, а АК105 можно вводить непрерывно в течение 1 года, но не более 2 лет. Другие случаи продолжают администрироваться до тех пор, пока не произойдет событие прекращения лечения, указанное в плане. |
AK105 представляет собой моноклональное антитело с запрограммированной смертью 1 (PD-1)
Анлотиниб представляет собой низкомолекулярный многоцелевой ингибитор тирозинкиназы.
CapeOX — это капецитабин + оксалиплатин.
Капецитабин является разновидностью фторурацилового препарата, а оксалиплатин — противораковым препаратом платины.
|
|
Экспериментальный: Анлотиниб+КейпОкс
Период лечения (6 циклов) Анлотиниб гидрохлорид в капсулах: QD перорально; Оксалиплатин для инъекций: внутривенная инфузия D1 в 1-й день; Таблетки капецитабина: пероральный прием два раза в день. Период обслуживания: Анлотиниб гидрохлорид в капсулах: перорально QD; Таблетки капецитабина: пероральный прием два раза в день. Каждые 3 недели - как один цикл, а Оксалиплатин вводят в течение 6 циклов. Другие случаи продолжают администрироваться до тех пор, пока не произойдет событие прекращения лечения, указанное в плане. |
Анлотиниб представляет собой низкомолекулярный многоцелевой ингибитор тирозинкиназы.
CapeOX — это капецитабин + оксалиплатин.
Капецитабин является разновидностью фторурацилового препарата, а оксалиплатин — противораковым препаратом платины.
|
|
Активный компаратор: Бевацизумаб + CapeOx
Период лечения (6 циклов): внутривенная инфузия бевацизумаба D1; внутривенная инфузия оксалиплатина D1; Капецитабин 2 раза в сутки перорально. Период обслуживания: внутривенная инфузия бевацизумаба D1; Капецитабин 2 раза в сутки перорально. Каждые 3 недели - как один цикл, а Оксалиплатин вводят в течение 6 циклов. Другие случаи продолжают администрироваться до тех пор, пока не произойдет событие прекращения лечения, указанное в плане. |
CapeOX — это капецитабин + оксалиплатин.
Капецитабин является разновидностью фторурацилового препарата, а оксалиплатин — противораковым препаратом платины.
Бевацизумаб представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: до 8-10 месяцев
|
В соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, время между началом рандомизации и первым случаем объективного прогрессирования или рецидива заболевания или смерти от различных причин (в зависимости от того, что наступит раньше).
|
до 8-10 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 20-30 месяцев
|
Относится ко времени между случайной группировкой и смертью, вызванной различными причинами.
|
до 20-30 месяцев
|
|
Показатели объективной ремиссии (ЧОО)
Временное ограничение: до 30 месяцев
|
Процент субъектов с полной ремиссией (CR) или частичной ремиссией (PR), как определено RECIST 1.1.
|
до 30 месяцев
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: до 30 месяцев
|
Процент субъектов с CR, PR или стабилизацией заболевания (SD) через 6 недель или более, как определено RECIST 1.1.
|
до 30 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ремиссии заболевания (DOR)
Временное ограничение: до 20-30 месяцев
|
Для субъектов, у которых наилучшей ремиссией является CR или PR, она определяется как дата, когда ремиссия опухоли впервые регистрируется, до даты, когда впервые регистрируется прогрессирование заболевания, или дата смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше).
|
до 20-30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Бевацизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- ALTN-AK105-II-04
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .