Eine klinische Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von AK105 Plus Anlotinib und Capecitabin/Oxaliplatin (CapeOx), Anlotinib Plus CapeOx, Bevacizumab Plus CapeOx

Einschlusskriterien:

• Die Probanden melden sich freiwillig zur Teilnahme an der Forschung und unterzeichnen die Einverständniserklärung im Rahmen der guten Compliance.
• Alter: 18–75 (berechnet am Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung); der physische Status der östlichen kooperativen Onkologiegruppe 0–1; erwartete Lebensdauer≥3 Monate.
• Bei Patienten mit nicht resezierbarem und unbehandeltem metastasiertem kolorektalem Adenokarzinom, die nach dem Tumorknotenmetastasen-Stadiensystem für Darmkrebs (8. Ausgabe im Jahr 2017) der Histopathology Union for International Cancer Control (UICC) und des American Joint Committee on Cance (AJCC) diagnostiziert wurden, handelt es sich eindeutig um das Stadium IV.
• Probanden, die zuvor keine systematische Behandlung von Darmkrebs erhalten haben, einschließlich Chemotherapie, gezielter Therapie und Immuntherapie; Patienten mit Tumorrezidiven oder Metastasen mindestens 6 Monate nach dem Ende der vorherigen adjuvanten oder neoadjuvanten Chemotherapie.
• Es kann zuvor gelagerte Tumorgewebeproben oder Biopsien bereitstellen, um Gewebe im Tumorfokus zum Nachweis der Expression von Programmed Death 1 und der Kirsten-Ratten-Sarkom-Virus-Onkogen-/Neuroblastom-Ratten-Sarkom-Virus-Onkogen-Mutation zu sammeln.
• Gemäß RECIST 1.1-Kriterium liegt mindestens eine messbare Läsion vor. Es ist erforderlich, dass die ausgewählte Zielläsion zuvor noch keine lokale Behandlung erhalten hat oder dass sich die ausgewählte Zielläsion im vorherigen lokalen Behandlungsbereich befindet, aber durch bildgebende Untersuchung als fortschreitende Erkrankung festgestellt wird.
• Gute Organfunktion (keine Bluttransfusion, kein hämatopoetischer stimulierender Faktor, keine Infusion von Albumin oder Blutprodukten innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung).
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, dass während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie empfängnisverhütende Maßnahmen (wie Abstinenz, Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondome) angewendet werden müssen; Der Serumschwangerschaftstest war innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme der Studie negativ und es muss sich um eine nicht stillende Person handeln. Männliche Probanden sollten zustimmen, dass während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel angewendet werden müssen.

Ausschlusskriterien:

• 1) Kombinierte Erkrankungen und Krankengeschichte:

  1. Innerhalb von 3 Jahren sind weitere bösartige Tumoren aufgetreten oder leiden derzeit gleichzeitig. Die folgenden Erkrankungen können eingeschlossen sein: geheiltes Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärer Hautkrebs und oberflächlicher Blasentumor [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (tumorinvasive Basalmembran)];
  2. Faktoren, die die orale Verabreichung von Arzneimitteln beeinflussen (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Ileus usw.);
  3. Innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme kommt es zu gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen oder es besteht die Tendenz;
  4. Patienten mit Colitis ulcerosa und Morbus Crohn; Probanden mit aktiver entzündlicher Darmerkrankung innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme;
  5. Unkontrollierbarer Pleuraerguss und Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert, sowie mäßiges und höheres Hydropertkardium;
  6. Nicht abgemilderte toxische Reaktionen über den Common Terminology Criteria for Adverse Events S1 aufgrund einer früheren Behandlung, ausgenommen Alopezie;
  7. Eine größere chirurgische Behandlung, eine offene Biopsie oder eine offensichtliche traumatische Verletzung wurden innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt (außer Gewebebiopsie unter gastrointestinalem Endoskop);
  8. Bildgebende Untersuchungen (CT oder MRT) zeigten, dass der Tumor in große Blutgefäße eingedrungen war oder eine unklare Grenze zu den Blutgefäßen hatte;
  9. Probanden mit Hämatemesis- und Hämatochezie-Symptomen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und einem täglichen Blutungsvolumen von ≥ 2,5 ml oder einem Blutungsereignis ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events S3 oder Probanden mit Blutungszeichen oder einer von Forschern beurteilten Krankengeschichte unabhängig vom Schweregrad für die Aufnahme ungeeignet sein;
  10. Es gibt nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Brüche;
  11. Innerhalb von 6 Monaten traten arteriovenöse Thrombosen auf, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw.;
  12. Probanden, die in der Vergangenheit psychotrope Drogen missbraucht haben und nicht aufhören können;
  13. Personen mit schweren und/oder unkontrollierten Krankheiten, einschließlich:

Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg nach standardmäßiger blutdrucksenkender Behandlung); Leiden Sie unter instabiler Angina pectoris/S2 oder übermäßig kardiogenen Brustschmerzen; Ein Myokardinfarkt trat innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung auf; S1 oder über Herzinsuffizienz (Grad der New York Heart Association (NYHA)); Restriktive Kardiomyopathie; S2 oder überatrioventrikulärer Block, Arrhythmie, die durch Medikamente nicht stabil kontrolliert werden kann [einschließlich QTc ≥ 450 ms (männlich) und QTc ≥ 470 ms (weiblich)] und Arrhythmie, die möglicherweise Einfluss auf die experimentelle Behandlung haben kann; Aktive Infektion (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events S2-Infektion); Dekompensierte Zirrhose, aktive Hepatitis *; (* Aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBsAg-positiv und HBV-DNA-positiv (> 2500 Kopien/ml oder > 500 IE/ml); Hepatitis-C-Referenz: HCV-Antikörper positiv und der HCV-Virustiter-Nachweiswert überschreitet die Obergrenze des Normalwerts ); Hinweis: Personen mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Kernantikörper und Hepatitis-C-Patienten, die die Einreisebedingungen erfüllen, benötigen eine kontinuierliche antivirale Behandlung, um eine Virusaktivierung zu verhindern. ) Personen mit Nierenversagen, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordern; Sie haben eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv oder leiden an anderen erworbenen und angeborenen Immunschwächekrankheiten, oder haben in der Vergangenheit eine Organtransplantation gehabt; Diabetes mellitus ist schlecht eingestellt (Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/L). Die Urinuntersuchung zeigt an, dass das Urinprotein ≥ + + ist, und es wird bestätigt, dass die Proteinmenge im 24-Stunden-Urin > 1,0 g beträgt; Personen, bei denen in der Vergangenheit eindeutig neurologische oder psychische Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz, aufgetreten sind und die eine Behandlung benötigen.

• 2) Tumorbedingte Symptome und Behandlung:

  1. innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine Operation (mit Ausnahme einer vorherigen diagnostischen Biopsie), Strahlentherapie, Chemotherapie oder eine andere Krebstherapie erhalten haben (Wahsout-Zeitraum wird ab dem Ende der letzten Behandlung berechnet); Hinweis: Personen, die in der Vergangenheit eine lokale Strahlentherapie erhalten haben, können eingeschrieben werden, wenn die folgenden Bedingungen erfüllt sind: Das Ende der Strahlentherapie liegt mehr als 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung (die Strahlentherapie des Gehirns dauert mehr als 2 Wochen) und die Zielläsionen Die in dieser Studie ausgewählten Patienten liegen nicht im Bereich der Strahlentherapie. Oder die Zielläsion befindet sich im Strahlentherapiebereich, der Fortschritt wurde jedoch bestätigt;
  2. Innerhalb von 2 Wochen vor dem Beitritt zur Gruppe erhielten Probanden gebrauchsfertige traditionelle chinesische Medizin (einschließlich zusammengesetzter Mylabris-Kapsel, Kang'ai-Injektion, Kanglaite-Kapsel/Injektion, Aidi-Injektion, Brucea javanica-Ölinjektion/-Kapsel, Xiaoaiping-Tablette/Injektion, Cinobufagin-Kapsel usw.) mit Antitumor-Indikationen, die in den von der National Medical Products Administration genehmigten Arzneimittelanweisungen angegeben sind;
  3. Probanden, die zuvor Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1/PD-L2-Präparate oder andere Behandlungen erhalten haben, die auf T-Zell-Kostimulationsziele oder Kontrollpunkte wirken;
  4. Frühere postoperative adjuvante Therapie mit gegen vaskulären oder antiepidermalen Wachstumsfaktorrezeptoren gerichteten Arzneimitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bevacizumab, Cetuximab, Panitumumab, Aflibercept, Regorafenib usw.)
  5. Metastasierung des Zentralnervensystems mit Symptomen oder Symptomkontrollzeit von weniger als 2 Monaten;

• 3) Forschungstherapie im Zusammenhang mit:

  1. Impfgeschichte mit abgeschwächtem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder geplante Impfung mit abgeschwächtem Lebendimpfstoff während des Studienzeitraums;
  2. Personen, von denen bekannt ist, dass sie gegen Forschungsmedikamente oder Hilfsstoffe oder gegen ähnliche Medikamente allergisch sind;
  3. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erforderten (z. B. die Einnahme von krankheitslindernden Medikamenten, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva), traten innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung auf. Alternative Therapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Behandlung;
  4. Bei denen eine Immunschwäche diagnostiziert wurde oder die eine systemische Glukokortikoidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder ein anderes gleichwertiges Hormon) erhielten und die Anwendung innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung fortsetzte;
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Antitumormedikamenten innerhalb von 4 Wochen vor dem Beitritt zur Gruppe (die Auswaschphase wurde ab dem Ende der letzten Behandlung berechnet);
• Nach Einschätzung des Forschers liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit der Probanden ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen, oder es liegen andere Gründe vor, weshalb die Probanden nicht für die Einschreibung geeignet sind.