Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van AK105 Plus Anlotinib en Capecitabine/Oxaliplatin (CapeOx), Anlotinib Plus CapeOx, Bevacizumab Plus CapeOx te vergelijken

18 oktober 2021 bijgewerkt door: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Een multicenter, gerandomiseerde, open-label klinische fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van AK105 plus anlotinib en CapeOx te evalueren, Anlotinib in combinatie met CapeOx versus Bevacizumab in combinatie met CapeOx in de eerstelijnsbehandeling van inoperabele gemetastaseerde colorectale kanker

Een klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van AK105 plus anlotinib en Capecitabine/Oxaliplatin (CapeOx), anlotinib plus CapeOx, bevacizumab plus CapeOx te vergelijken. In totaal zullen er 120 cases in de groep worden opgenomen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

120

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, China, 730013
        • Werving
        • First Hospital of Lanzhou University
        • Contact:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510655
        • Werving
        • Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contact:
      • Guangzhou, Guangdong, China, 511316
        • Werving
        • Sun Yixian Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
        • Contact:
      • Zhanjiang, Guangdong, China, 510180
        • Werving
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Contact:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Werving
        • Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
        • Contact:
    • Henan
      • Luoyang, Henan, China, 450062
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Scinece and Technology
        • Contact:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410031
        • Werving
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contact:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Werving
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contact:
      • Wuxi, Jiangsu, China, 214115
        • Werving
        • Affiliated Hospital of Jiangnan University
        • Contact:
      • Yangzhou, Jiangsu, China, 225009
        • Werving
        • Subei People's Hospital
        • Contact:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • Werving
        • Jilin cancer hospital
        • Contact:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Werving
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contact:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200120
        • Werving
        • Shanghai East Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De proefpersonen zullen vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming ondertekenen onder de goede naleving.
  • Leeftijd: 18-75 (berekend op de datum van ondertekening geïnformeerde toestemming); de fysieke status van Eastern coöperatieve oncologiegroep 0~1; verwachte levensduur ≥3 maanden.
  • Niet-reseceerbare en onbehandelde patiënten met gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom gediagnosticeerd door histopathology Union for International Cancer Control (UICC), American Joint Committee on Cance (AJCC) stadiëringssysteem voor tumorkliermetastase voor colorectale kanker (8e editie in 2017) is duidelijk IV-stadium.
  • Proefpersonen die niet eerder een systematische behandeling voor colorectale kanker hebben ondergaan, waaronder chemotherapie, gerichte therapie en immunotherapie; Proefpersonen met tumorrecidief of metastase ten minste 6 maanden na het einde van eerdere adjuvante of neoadjuvante chemotherapie.
  • Het kan eerder opgeslagen tumorweefselspecimens of biopsie leveren om tumorfocusweefsels te verzamelen voor het detecteren van geprogrammeerde dood 1-expressie en kirsten rattensarcoom viraal oncogeen/neuroblastoom rattensarcoom viraal oncogen mutatie.
  • Volgens het RECIST 1.1-criterium is er ten minste één meetbare laesie. Het is vereist dat de geselecteerde doellaesie niet eerder lokale behandeling heeft ondergaan, of dat de geselecteerde doellaesie zich in het vorige lokale behandelgebied bevindt, maar door beeldvormend onderzoek als progressieve ziekte is vastgesteld.
  • Goede orgaanfunctie (geen bloedtransfusie, geen hematopoëtische stimulerende factor, geen infusie van albumine of bloedproducten binnen 14 dagen voor randomisatie).
  • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen dat anticonceptiemaatregelen (zoals onthouding, spiraaltje, anticonceptiepillen of condooms) moeten worden gebruikt tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek; De serumzwangerschapstest was negatief binnen 7 dagen voordat de studie werd opgenomen en het moet een niet-lacterende proefpersoon zijn; Mannelijke proefpersonen moeten overeenkomen dat anticonceptie moet worden gebruikt tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode.

Uitsluitingscriteria:

  • 1) Gecombineerde ziekten en medische geschiedenis:

    1. Andere kwaadaardige tumoren zijn opgetreden of lijden momenteel binnen 3 jaar tegelijkertijd. De volgende aandoeningen kunnen worden opgenomen: genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumor [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoom in situ) en T1 (tumorinvasieve basaalmembraan)];
    2. Factoren die de orale toediening van geneesmiddelen beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en ileus, enz.);
    3. Er is of neigt naar gastro-intestinale bloeding of perforatie binnen 4 weken voor opname;
    4. Proefpersonen met colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn; Proefpersonen met actieve inflammatoire darmziekte binnen 4 weken voor opname;
    5. Oncontroleerbare pleurale effusie en ascites die herhaalde drainage vereisen, en matige en hogere hydropertcardium;
    6. Ongematigde toxische reacties boven Common Terminology Criteria for Adverse Events S1 als gevolg van een eerdere behandeling, met uitzondering van alopecia;
    7. Grote chirurgische behandeling, open biopsie of duidelijk traumatisch letsel werden ontvangen binnen 28 dagen vóór opname (behalve weefselbiopsie onder gastro-intestinale endoscoop);
    8. Beeldvorming (CT of MRI) toonde aan dat de tumor grote bloedvaten was binnengedrongen of een onduidelijke grens met bloedvaten had;
    9. Proefpersonen met symptomen van hematemese en hematochezia binnen 3 maanden vóór de screening, en het dagelijkse bloedingsvolume is ≥ 2,5 ml, of een bloeding ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events S3, of proefpersonen met tekenen van bloeding of medische voorgeschiedenis beoordeeld door onderzoekers ongeacht de ernst ongeschikt zijn voor opname;
    10. Er zijn ongenezen wonden, zweren of breuken;
    11. Arterioveneuze trombose trad op binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz.;
    12. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca en die niet kunnen stoppen;
    13. Proefpersonen met ernstige en/of ongecontroleerde ziekten, waaronder:

Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg na standaard antihypertensieve behandeling); Lijdend aan onstabiele angina pectoris/S2 of meer dan cardiogene pijn op de borst; Myocardinfarct trad op binnen 12 maanden vóór randomisatie; S1or over hartfalen (New York Heart Association (NYHA) graad); restrictieve cardiomyopathie; S2 of hoger atrioventriculair blok, aritmie die niet stabiel onder controle kan worden gehouden door medicijnen [inclusief QTc ≥ 450 ms (mannelijk) en QTc ≥ 470 ms (vrouw)], en aritmie die mogelijk van invloed kan zijn op de experimentele behandeling; Actieve infectie (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events S2 infectie); Gedecompenseerde cirrose, actieve hepatitis *; (* Actieve hepatitis (hepatitis B-referentie: HBsAg-positief en HBV DNA-positief (> 2500 kopieën/ml of > 500 IE/ml); Hepatitis C-referentie: HCV-antilichaampositief en HCV-virustiterdetectiewaarde overschrijdt de bovengrens van de normale waarde Opmerking: Proefpersonen met een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of kernantilichaam en hepatitis C-patiënten die aan de toegangsvoorwaarden voldoen, hebben een continue antivirale behandeling nodig om virusactivering te voorkomen.) Proefpersonen met nierfalen die hemodialyse of peritoneale dialyse vereisen; Een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positief of lijden aan andere verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie; Diabetes mellitus wordt slecht onder controle gehouden (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L) Urineroutine geeft aan dat eiwit in urine ≥ + + is, en het is bevestigd dat de eiwithoeveelheid in urine gedurende 24 uur > 1,0 g is; Proefpersonen met een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie, en behandeling nodig hebben.

  • 2) Tumorgerelateerde symptomen en behandeling:

    1. U hebt een operatie ondergaan (behalve eerdere diagnostische biopsie), radiotherapie, chemotherapie of andere antikankertherapie binnen 4 weken vóór opname (wahsout-periode wordt berekend vanaf het einde van de laatste behandeling); Opmerking: degenen die in het verleden lokale radiotherapie hebben ondergaan, kunnen worden ingeschreven als aan de volgende voorwaarden wordt voldaan: het einde van de radiotherapie is meer dan 4 weken na het begin van de studiebehandeling (hersenradiotherapie is meer dan 2 weken) en de doellaesies die in dit onderzoek zijn geselecteerd, bevinden zich niet in het gebied van radiotherapie; Of de doellaesie bevindt zich in het radiotherapiegebied, maar de voortgang is bevestigd;
    2. Binnen 2 weken voordat ze bij de groep kwamen, proefpersonen die kant-en-klare traditionele Chinese geneeskunde kregen (waaronder samengestelde Mylabris-capsule, Kang'ai-injectie, Kanglaite-capsule / -injectie, Aidi-injectie, Brucea javanica-olie-injectie / -capsule, Xiaoaiping-tablet / -injectie, Cinobufagin-capsule, enz.) met antitumorindicaties gespecificeerd in door de National Medical Products Administration goedgekeurde medicijninstructies;
    3. Proefpersonen die eerder anti-PD-1- of anti-PD-L1/PD-L2-preparaten of andere behandelingen hebben gekregen die inwerken op co-stimulatiedoelen of checkpoints van T-cellen;
    4. Eerdere postoperatieve adjuvante therapie die op antivasculaire of anti-epidermale groeifactorreceptor gerichte geneesmiddelen bevat (inclusief maar niet beperkt tot bevacizumab, cetuximab, panitumumab, aflibercept, regorafenib, enz.)
    5. Metastasen van het centrale zenuwstelsel met symptomen of symptomen die minder dan 2 maanden onder controle zijn;

  • 3) Onderzoekstherapiegerelateerd:

    1. Vaccinatiegeschiedenis van levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen vóór inschrijving of van plan om levend verzwakt vaccin te vaccineren tijdens de onderzoeksperiode;
    2. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen, of allergisch zijn voor soortgelijke geneesmiddelen;
    3. Actieve auto-immuunziekten waarvoor systemische behandeling nodig was (zoals het gebruik van ziekteverlichtende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva) traden op binnen 2 jaar vóór inschrijving. Alternatieve therapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische behandeling beschouwd;
    4. Gediagnosticeerd als immunodeficiëntie of systemische glucocorticoïdtherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie (dosis> 10 mg / dag prednison of ander equivalent hormoon) ontvangen en nog steeds worden gebruikt binnen 2 weken na de eerste toediening;
  • Deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere antitumorgeneesmiddelen binnen 4 weken voordat ze bij de groep kwamen (wash-out-periode werd berekend vanaf het einde van de laatste behandeling);
  • Naar het oordeel van de onderzoeker zijn er begeleidende ziekten die de veiligheid van de proefpersonen ernstig in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek belemmeren, of zijn er andere redenen waarom de proefpersonen niet geschikt zijn voor inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AK105+Anlotinib+KaapOx

Behandelperiode (6 cycli):

AK105-injectie: intraveneus infuus op dag 1; Anlotinib hydrochloride capsule: orale toediening, eenmaal daags (QD); Oxaliplatine voor injectie: intraveneuze infusie op dag 1; Capecitabine tablet: orale toediening, tweemaal daags (BID).

Onderhoudsperiode:

AK105-injectie: intraveneus infuus op dag 1; Anlotinib hydrochloride capsule: orale toediening, eenmaal daags (QD); Capecitabine tablet: orale toediening, tweemaal daags (BID). Elke 3 weken is als één cyclus. Oxaliplatine wordt toegediend gedurende 6 cycli en AK105 kan continu worden toegediend gedurende 1 jaar maar maximaal gedurende 2 jaar. Andere gevallen blijven worden toegediend totdat de in het plan gespecificeerde beëindiging van de behandeling zich voordoet.
Geneesmiddel: AK105 injectie
AK105 is geprogrammeerd dood 1 (PD-1) monoklonaal antilichaam
Geneesmiddel: Anlotinib hydrochloride capsule
Anlotinib is een multi-target tyrosinekinaseremmer met een klein molecuul.
Geneesmiddel: KaapOX
CapeOX is Capecitabine+Oxaliplatine. Capecitabine is een soort fluorouracil-medicijn en Oxaliplatin is een soort platina-geneesmiddel tegen kanker.
Experimenteel: Anlotinib+CapeOx

Behandelingsperiode (6 cycli) Anlotinib hydrochloride capsule: QD oraal; Oxaliplatine voor injectie: D1 intraveneuze infusie op dag 1; Capecitabine tablet: BID orale toediening.

Onderhoudsperiode:

Anlotinib hydrochloride capsule: QD oraal; Capecitabine tablet: BID orale toediening. Elke 3 weken is als één cyclus en Oxaliplatin wordt gedurende 6 cycli toegediend. Andere gevallen blijven worden toegediend totdat de in het plan gespecificeerde beëindiging van de behandeling zich voordoet.
Geneesmiddel: Anlotinib hydrochloride capsule
Anlotinib is een multi-target tyrosinekinaseremmer met een klein molecuul.
Geneesmiddel: KaapOX
CapeOX is Capecitabine+Oxaliplatine. Capecitabine is een soort fluorouracil-medicijn en Oxaliplatin is een soort platina-geneesmiddel tegen kanker.
Actieve vergelijker: Bevacizumab+CapeOx

Behandelperiode (6 cycli):

Bevacizumab D1 intraveneuze infusie; Oxaliplatine D1 intraveneuze infusie; Capecitabine BID orale toediening.

Onderhoudsperiode:

Bevacizumab D1 intraveneuze infusie; Capecitabine BID orale toediening. Elke 3 weken is als één cyclus en Oxaliplatin wordt gedurende 6 cycli toegediend. Andere gevallen blijven worden toegediend totdat de in het plan gespecificeerde beëindiging van de behandeling zich voordoet.
Geneesmiddel: KaapOX
CapeOX is Capecitabine+Oxaliplatine. Capecitabine is een soort fluorouracil-medicijn en Oxaliplatin is een soort platina-geneesmiddel tegen kanker.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab is een recombinant humaan monoklonaal antilichaam.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekteprogressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 8-10 maanden
Volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, de tijd tussen het begin van randomisatie en het eerste optreden van objectieve ziekteprogressie of recidief of overlijden door verschillende oorzaken (wat het eerst voorkomt).
tot 8-10 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 20-30 maanden
Verwijst naar de tijd tussen willekeurige groepering en overlijden veroorzaakt door verschillende oorzaken.
tot 20-30 maanden
Objectieve remissiepercentages (ORR)
Tijdsspanne: tot 30 maanden
Percentage proefpersonen met volledige remissie (CR) of gedeeltelijke remissie (PR) zoals bepaald door RECIST 1.1.
tot 30 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: tot 30 maanden
Percentage proefpersonen met CR, PR of ziektestabilisatie (SD) na 6 weken of langer zoals bepaald door RECIST 1.1.
tot 30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van ziekteremissie (DOR)
Tijdsspanne: tot 20-30 maanden
Voor proefpersonen bij wie de beste remissie CR of PR is, wordt deze gedefinieerd vanaf de datum waarop voor het eerst tumorremissie wordt geregistreerd tot de datum waarop ziekteprogressie voor het eerst wordt geregistreerd of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
tot 20-30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 oktober 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALTN-AK105-II-04

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren