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Um estudo clínico para comparar a eficácia e a segurança de AK105 Plus Anlotinib e Capecitabina/Oxaliplatina (CapeOx), Anlotinib Plus CapeOx, Bevacizumab Plus CapeOx

18 de outubro de 2021 atualizado por: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Um estudo clínico multicêntrico, randomizado e aberto de Fase II para avaliar a eficácia e segurança de AK105 Plus Anlotinibe e CapeOx, Anlotinibe em combinação com CapeOx versus Bevacizumabe em combinação com CapeOx no tratamento de primeira linha de câncer colorretal metastático irressecável

Um estudo clínico para comparar a eficácia e segurança de AK105 mais anlotinibe e Capecitabina/Oxaliplatina (CapeOx), anlotinibe mais CapeOx, bevacizumabe mais CapeOx. Um total de 120 casos serão inscritos no grupo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

120

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, China, 730013
        • Recrutamento
        • First Hospital of Lanzhou University
        • Contato:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510655
        • Recrutamento
        • Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contato:
      • Guangzhou, Guangdong, China, 511316
        • Recrutamento
        • Sun Yixian Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
        • Contato:
          • Zhonghua Chu, Doctor
          • Número de telefone: 13501502570
          • E-mail: Chu9009@163.com
      • Zhanjiang, Guangdong, China, 510180
        • Recrutamento
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Contato:
          • Zhong Xie, Doctor
          • Número de telefone: 13828234566
          • E-mail: xiexieg@126.com
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Recrutamento
        • Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
        • Contato:
    • Henan
      • Luoyang, Henan, China, 450062
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Scinece and Technology
        • Contato:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410031
        • Recrutamento
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contato:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Recrutamento
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contato:
      • Wuxi, Jiangsu, China, 214115
        • Recrutamento
        • Affiliated Hospital of Jiangnan University
        • Contato:
      • Yangzhou, Jiangsu, China, 225009
        • Recrutamento
        • Subei People's Hospital
        • Contato:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • Recrutamento
        • Jilin Cancer Hospital
        • Contato:
          • Ying Cheng, Doctor
          • Número de telefone: 0431-80596065
          • E-mail: jl.cheng@163.com
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Recrutamento
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contato:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200120
        • Recrutamento
        • Shanghai East Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os sujeitos devem se voluntariar para participar da pesquisa e assinar o consentimento informado sob o bom cumprimento.
  • Idade: 18-75 (calculado na data de assinatura do consentimento informado); o estado físico do grupo de oncologia cooperativa oriental 0~1; expectativa de vida ≥3 meses.
  • Pacientes com adenocarcinoma colorretal metastático irressecável e não tratado diagnosticados por histopatologia Union for International Cancer Control (UICC), American Joint Committee on Cance (AJCC) sistema de estadiamento de metástase de nódulos tumorais para câncer colorretal (8ª edição em 2017) é claramente estágio IV.
  • Indivíduos que não receberam tratamento sistemático para câncer colorretal antes, incluindo quimioterapia, terapia direcionada e imunoterapia; Indivíduos com recidiva tumoral ou metástase pelo menos 6 meses após o término da quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante anterior.
  • Ele pode fornecer espécimes de tecido tumoral previamente armazenados ou biópsia para coletar tecidos de foco tumoral para detectar a expressão de morte 1 programada e mutação do oncogene viral do sarcoma de rato Kirsten/sarcoma de rato neuroblastoma.
  • De acordo com o critério RECIST 1.1, existe pelo menos uma lesão mensurável. É necessário que a lesão-alvo selecionada não tenha recebido tratamento local antes, ou a lesão-alvo selecionada esteja localizada na área de tratamento local anterior, mas seja determinada como doença progressiva por exame de imagem.
  • Boa função do órgão (sem transfusão de sangue, sem fator estimulante hematopoiético, sem infusão de albumina ou hemoderivados dentro de 14 dias antes da randomização).
  • Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem concordar que medidas contraceptivas (como abstinência, dispositivo intra-uterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) devem ser usadas durante o estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo; O teste de gravidez sérico foi negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo, e deve ser um sujeito não lactante; Indivíduos do sexo masculino devem concordar que a contracepção deve ser usada durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período do estudo.

Critério de exclusão:

  • 1) Doenças combinadas e histórico médico:

    1. Outros tumores malignos ocorreram ou estão sofrendo ao mesmo tempo dentro de 3 anos. As seguintes condições podem ser incluídas: carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma e tumor superficial da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor invasivo da membrana basal)];
    2. Fatores que afetam a administração oral de medicamentos (como incapacidade de engolir, diarreia crônica e íleo, etc.);
    3. Há ou tende a haver sangramento ou perfuração gastrointestinal dentro de 4 semanas antes da inclusão;
    4. Indivíduos com colite ulcerativa e doença de Crohn; Indivíduos com doença inflamatória intestinal ativa dentro de 4 semanas antes da inclusão;
    5. derrame pleural incontrolável e ascite requerendo drenagem repetida e hidropercardio moderado e acima;
    6. Reações tóxicas não mitigadas acima dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos S1 devido a qualquer tratamento anterior, excluindo alopecia;
    7. Tratamento cirúrgico maior, biópsia aberta ou lesão traumática óbvia foram recebidos dentro de 28 dias antes da inclusão (exceto biópsia de tecido sob endoscópio gastrointestinal);
    8. A imagem (CT ou MRI) mostrou que o tumor invadiu grandes vasos sanguíneos ou tinha limites pouco claros com os vasos sanguíneos;
    9. Indivíduos com sintomas de hematêmese e hematoquezia dentro de 3 meses antes da triagem, e o volume de sangramento diário é ≥ 2,5 ml, ou qualquer evento hemorrágico ≥ Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos S3, ou indivíduos com quaisquer sinais de sangramento ou histórico médico julgados por pesquisadores como ser inadequado para inclusão independentemente da gravidade;
    10. Existem feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas;
    11. Trombose arteriovenosa ocorreu dentro de 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc;
    12. Sujeitos com histórico de abuso de drogas psicotrópicas e que não conseguem parar;
    13. Indivíduos com quaisquer doenças graves e/ou não controladas, incluindo:

Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg após tratamento anti-hipertensivo padrão); Sofrendo de angina pectoris instável/S2 ou dor torácica hipercardiogênica; O infarto do miocárdio ocorreu 12 meses antes da randomização; S1 ou sobre insuficiência cardíaca (grau New York Heart Association (NYHA)); cardiomiopatia restritiva; Bloqueio atrioventricular S2 ou over, arritmia que não pode ser controlada de forma estável por medicamentos [incluindo QTc ≥ 450 ms (masculino) e QTc ≥ 470 ms (feminino)] e arritmia que pode ter influência potencial no tratamento experimental; Infecção ativa (≥ Critério de terminologia comum para infecção S2 de eventos adversos); Cirrose descompensada, hepatite ativa *; (* Hepatite ativa (referência para hepatite B: HBsAg positivo e HBV DNA positivo (> 2.500 cópias/ml ou > 500 UI/ml); Referência para hepatite C: anticorpo para HCV positivo e valor de detecção do título do vírus HCV excede o limite superior do valor normal ); Nota: Indivíduos com antígeno de superfície de hepatite B positivo ou anticorpo central e pacientes com hepatite C que atendem às condições de entrada precisam de tratamento antiviral contínuo para prevenir a ativação do vírus. ) Indivíduos com insuficiência renal que requerem hemodiálise ou diálise peritoneal; Ter histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou sofrer de outras imunodeficiências adquiridas e congênitas, ou histórico de transplante de órgãos; Diabetes mellitus é mal controlado (glicemia de jejum (FBG) > 10mmol/L) Rotina de urina indica que a proteína na urina é ≥ + +, e confirma-se que a quantidade de proteína na urina de 24 horas é > 1,0 g; Indivíduos com histórico definido de distúrbios neurológicos ou mentais, incluindo epilepsia ou demência, e que precisam de tratamento.

  • 2) Sintomas e tratamento relacionados ao tumor:

    1. Ter recebido cirurgia (exceto biópsia diagnóstica anterior), radioterapia, quimioterapia ou outra terapia anti-câncer dentro de 4 semanas antes da inclusão (o período de wahsout é calculado a partir do final do último tratamento); Nota: Aqueles que receberam radioterapia local no passado podem ser inscritos se as seguintes condições forem atendidas: o fim da radioterapia for superior a 4 semanas a partir do início do tratamento do estudo (a radioterapia cerebral for superior a 2 semanas) e as lesões-alvo selecionados neste estudo não são da área de radioterapia; Ou a lesão-alvo está localizada na área de radioterapia, mas a evolução foi confirmada;
    2. Dentro de 2 semanas antes de ingressar no grupo, os indivíduos que receberam medicina tradicional chinesa pronta para uso (incluindo Compound Mylabris Capsule, Kang'ai Injection, Kanglaite Capsule/Injection, Aidi Injection, Brucea javanica Oil Injection/Capsule, Xiaoaiping Tablet/Injection, Cápsula de Cinobufagina, etc.) com indicações antitumorais especificadas nas instruções de medicamentos aprovadas pela Administração Nacional de Produtos Médicos;
    3. Sujeitos que receberam anteriormente preparações anti-PD-1 ou anti-PD-L1/PD-L2 ou outros tratamentos que atuam em alvos ou pontos de controle de coestimulação de células T;
    4. Terapia adjuvante pós-operatória anterior contendo medicamentos direcionados ao receptor do fator de crescimento antivascular ou antiepidérmico (incluindo, entre outros, bevacizumabe, cetuximabe, panitumumabe, aflibercept, regorafenibe, etc.)
    5. Metástase do sistema nervoso central com sintomas ou tempo de controle dos sintomas inferior a 2 meses;

  • 3) Terapia de pesquisa relacionada:

    1. Histórico de vacinação de vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da inscrição ou plano para vacinar vacina viva atenuada durante o período do estudo;
    2. Indivíduos sabidamente alérgicos a drogas ou excipientes de pesquisa, ou alérgicos a drogas similares;
    3. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (como o uso de medicamentos para alívio da doença, corticosteróides ou imunossupressores) ocorreram dentro de 2 anos antes da inscrição. Terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas tratamento sistêmico;
    4. Diagnosticado como imunodeficiente ou recebendo glicocorticóide sistêmico ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora (dose > 10mg/dia de prednisona ou outro hormônio equivalente), e continuando em uso dentro de 2 semanas após a primeira administração;
  • Participou de ensaios clínicos de outras drogas antitumorais até 4 semanas antes de ingressar no grupo (o período de washout foi calculado a partir do final do último tratamento);
  • De acordo com o julgamento do pesquisador, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança dos sujeitos ou afetam a conclusão do estudo, ou existem outras razões pelas quais os sujeitos não são adequados para inscrição.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AK105+Anlotinibe+CapeOx

Período de tratamento (6 ciclos):

Injeção de AK105: gotejamento intravenoso no Dia 1; Cápsula de cloridrato de anlotinibe: administração oral, uma vez ao dia (QD); Oxaliplatina para injeção: infusão intravenosa no Dia 1; Capecitabina comprimido: administração oral, duas vezes ao dia (BID).

Período de manutenção:

Injeção de AK105: gotejamento intravenoso no Dia 1; Cápsula de cloridrato de anlotinibe: administração oral, uma vez ao dia (QD); Capecitabina comprimido: administração oral, duas vezes ao dia (BID). A cada 3 semanas é como um ciclo. A oxaliplatina é administrada por 6 ciclos e o AK105 pode ser administrado continuamente por 1 ano, mas no máximo por 2 anos. Outros casos continuam a ser administrados até que ocorra o evento de término do tratamento especificado no plano.
Medicamento: Injeção AK105
AK105 é um anticorpo monoclonal de morte programada 1（PD-1）
Medicamento: Cápsula de Cloridrato de Anlotinibe
O anlotinibe é um inibidor de tirosina quinase multialvo de moléculas pequenas.
Medicamento: CapeOX
CapeOX é Capecitabina+Oxaliplatina. A capecitabina é um tipo de fármaco fluorouracilo e a oxaliplatina é um tipo de fármaco anticancerígeno de platina.
Experimental: Anlotinibe+CapeOx

Período de tratamento (6 ciclos) Cápsula de cloridrato de anlotinibe: QD por via oral; Oxaliplatina para injeção: D1 infusão intravenosa no Dia 1; Capecitabina comprimido: administração oral BID.

Período de manutenção:

Cápsula de cloridrato de anlotinibe: QD por via oral; Capecitabina comprimido: administração oral BID. A cada 3 semanas é como um ciclo, e a Oxaliplatina é administrada por 6 ciclos. Outros casos continuam a ser administrados até que ocorra o evento de término do tratamento especificado no plano.
Medicamento: Cápsula de Cloridrato de Anlotinibe
O anlotinibe é um inibidor de tirosina quinase multialvo de moléculas pequenas.
Medicamento: CapeOX
CapeOX é Capecitabina+Oxaliplatina. A capecitabina é um tipo de fármaco fluorouracilo e a oxaliplatina é um tipo de fármaco anticancerígeno de platina.
Comparador Ativo: Bevacizumabe+CapeOx

Período de tratamento (6 ciclos):

Bevacizumab D1 infusão intravenosa; Infusão intravenosa de oxaliplatina D1; Administração oral de capecitabina BID.

Período de manutenção:

Bevacizumab D1 infusão intravenosa; Administração oral de capecitabina BID. A cada 3 semanas é como um ciclo, e a Oxaliplatina é administrada por 6 ciclos. Outros casos continuam a ser administrados até que ocorra o evento de término do tratamento especificado no plano.
Medicamento: CapeOX
CapeOX é Capecitabina+Oxaliplatina. A capecitabina é um tipo de fármaco fluorouracilo e a oxaliplatina é um tipo de fármaco anticancerígeno de platina.
Medicamento: Bevacizumabe
Bevacizumab é um anticorpo monoclonal humano recombinante.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão da doença (PFS)
Prazo: até 8-10 meses
De acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, o tempo entre o início da randomização e a primeira ocorrência de progressão objetiva da doença ou recorrência ou morte por várias causas (o que ocorrer primeiro).
até 8-10 meses
Sobrevida global (OS)
Prazo: até 20-30 meses
Refere-se ao tempo entre o agrupamento aleatório e a morte causada por várias causas.
até 20-30 meses
Taxas de remissão objetivas (ORR)
Prazo: até 30 meses
Porcentagem de indivíduos com remissão completa (CR) ou remissão parcial (PR) conforme determinado pelo RECIST 1.1.
até 30 meses
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: até 30 meses
Porcentagem de indivíduos com CR, PR ou estabilização da doença (SD) em 6 semanas ou mais, conforme determinado pelo RECIST 1.1.
até 30 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da remissão da doença (DOR)
Prazo: até 20-30 meses
Para indivíduos cuja melhor remissão é CR ou PR, é definida como a partir da data em que a remissão do tumor é registrada pela primeira vez até a data em que a progressão da doença é registrada pela primeira vez ou a data da morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro).
até 20-30 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de outubro de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de outubro de 2021

Primeira postagem (Real)

5 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ALTN-AK105-II-04

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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