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Une étude sur le TAK-500 avec ou sans pembrolizumab chez des adultes atteints de certaines tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

19 janvier 2026 mis à jour par: Takeda

Une étude ouverte de phase 1a/1b à escalade et extension de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de TAK-500, un nouveau stimulateur d'agoniste des gènes de l'interféron, en tant qu'agent unique et en association avec le pembrolizumab chez l'adulte Patients atteints de certaines tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Cette étude porte sur le TAK-500, administré seul ou avec du pembrolizumab, chez des adultes atteints de certaines tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.

Les objectifs de l'étude sont :

  • évaluer le profil d'innocuité du TAK-500 lorsqu'il est administré seul et lorsqu'il est administré avec du pembrolizumab.
  • évaluer les effets du TAK-500, lorsqu'il est administré seul et lorsqu'il est administré avec du pembrolizumab, sur des adultes atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.

Les participants peuvent recevoir du TAK-500 pendant un maximum d'un an. Les participants peuvent poursuivre leur traitement s'ils ont un bénéfice continu et si cela est approuvé par leur médecin de l'étude. Les participants qui reçoivent TAK-500 seul ou avec du pembrolizumab continueront leur traitement jusqu'à ce que leur maladie progresse ou jusqu'à ce qu'eux-mêmes ou leur médecin de l'étude décident qu'ils doivent arrêter ce traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude s'appelle TAK-500. L'étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité, l'activité antitumorale, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique du TAK-500 lorsqu'il est utilisé en tant qu'agent unique (SA) et en association avec le pembrolizumab chez les participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.

L'étude sera menée en 2 phases : escalade de dose et phase d'expansion de dose. L'étude recrutera environ 106 participants (environ 72 dans la phase d'augmentation de la dose et environ 34 dans la phase d'expansion de la dose). La phase d'augmentation de la dose déterminera la dose recommandée de TAK-500 ainsi que les agents combinés pour la phase d'expansion de la dose. Tous les participants seront affectés à l'une des 3 cohortes :

  • TAK-500 Agent unique (SA) (dosé Q3W)
  • Escalade de dose : TAK-500 (dosé Q3W) + Pembrolizumab (dosé Q3W)
  • Extension de dose : TAK-500 (dosé Q3W et/ou Q2W) + Pembrolizumab (dosé Q3W)

Cet essai multicentrique sera mené aux États-Unis. Les participants présentant un bénéfice clinique démontré peuvent poursuivre le traitement au-delà d'un an s'ils sont approuvés par le promoteur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • Univeristy of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus - PPDS
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016-4744
        • New York University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • START South Texas Accelerated Research Therapeutics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
  2. Les personnes présentant les pathologies confirmées suivantes (le diagnostic cytologique est adéquat) sélectionnent des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, dont la maladie a progressé ou est intolérante à tous les traitements standards : adénocarcinome gastro-œsophagien (œsophagien, jonction gastro-œsophagienne et gastrique), adénocarcinome pancréatique, tumeur hépatocellulaire carcinome épidermoïde (HCC), cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde (NSCLC), carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN), mésothéliome et cancer du sein triple négatif (TNBC). Les participants intolérants sont ceux qui ont développé des anomalies cliniques ou de laboratoire qui empêchent la poursuite de l'administration du médicament, tel qu'évalué par l'investigateur principal au moment du dépistage.
  3. Doit avoir au moins 1 lésion évaluable RECIST version 1.1.

  4. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, rénale et hépatique, déterminées par les paramètres de laboratoire suivants :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à (>=) 1000/microlitre (mcL), numération plaquettaire >=75 000/mcL et hémoglobine >= 8,0 grammes par décilitre (g/dL) sans prise en charge du facteur de croissance pour l'ANC ou soutien transfusionnel pour les plaquettes dans les 14 jours précédant la première dose de traitement à l'étude.
    • Bilirubine totale <= 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). Pour les participants atteints de la maladie de Gilbert ou d'un CHC, <= 3 milligrammes par décilitre (mg/dL).
    • Alanine aminotransférase sérique et aspartate aminotransférase <=3,0*ULN ou <=5,0*ULN avec métastases hépatiques ou CHC.
    • Albumine >=3,0 g/dL.
    • Clairance de la créatinine calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault >= 30 mL/minute.
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %, telle que mesurée par échocardiogramme ou balayage d'acquisition multiple (MUGA) dans les 4 semaines précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude.
  5. Pour les participants atteints de CHC uniquement : score de Child-Pugh inférieur ou égal à 7 (Child-Pugh A ou B7).
  6. Les effets toxiques cliniquement significatifs du traitement précédent sont revenus au grade 1 (selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE] Version 5.0) ou à la ligne de base, à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie périphérique de grade 2 et/ou des endocrinopathies auto-immunes avec endocrinopathie stable Thérapie de remplacement.
  7. Précédemment traité avec des anticorps monoclonaux antinéoplasiques entièrement humains/humanisés ne doit pas avoir reçu de traitement avec de tels anticorps pendant au moins 4 semaines ou la période de temps égale à l'intervalle de dosage, selon la plus courte. Aucune période de sevrage n'est requise pour un traitement antérieur par pembrolizumab ou d'autres anticorps anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1), bien que la première dose d'étude de ces médicaments ne doive pas se produire à un intervalle inférieur à la norme de soins (c'est-à-dire 3 semaines pour 200 mg de pembrolizumab IV).

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de l'un des éléments suivants <= 6 mois avant la première dose du ou des médicaments à l'étude : insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association Grade III ou IV, angor instable, infarctus du myocarde, hypertension persistante > = 160/100 millimètres de mercure (mmHg ) malgré un traitement médical optimal, arythmies cardiaques persistantes de grade > 2 (y compris flutter/fibrillation auriculaire ou tachycardie ventriculaire intermittente), autres affections cardiaques graves persistantes (par exemple, épanchement péricardique de grade 3 ou cardiomyopathie restrictive de grade 3) ou événements cérébrovasculaires symptomatiques. La fibrillation auriculaire chronique et stable sous traitement anticoagulant stable, y compris l'héparine de bas poids moléculaire, est autorisée.
  2. Intervalle QT avec la méthode de correction Fridericia > 450 millisecondes (hommes) ou > 475 millisecondes (femmes) sur un ECG à 12 dérivations pendant la période de dépistage.
  3. Hypotension de grade > = 2 (c'est-à-dire une hypotension pour laquelle une intervention non urgente est requise) lors du dépistage ou lors de l'évaluation de la prédose C1D1.
  4. Saturation en oxygène < 92 % dans l'air ambiant lors du dépistage ou lors de l'évaluation de la prédose C1D1.
  5. Traité avec d'autres agonistes/antagonistes de STING, des agonistes des récepteurs de type Toll ou un agoniste/antagoniste du CCR2 au cours des 6 derniers mois.
  6. Vapotage actif dans les 90 jours suivant le C1D1 du ou des médicaments à l'étude.
  7. Tabagisme actif.
  8. Diagnostic actif de pneumonite, de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, de fibrose pulmonaire idiopathique, d'autres maladies pulmonaires restrictives, d'embolie pulmonaire aiguë ou d'épanchement pleural de grade >=2 non contrôlé par robinet ou nécessitant des cathéters à demeure.
  9. Fièvre de grade >=2 d'origine maligne.
  10. Hépatite active chronique (par exemple, participants avec séropositivité connue pour l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou ARN du virus de l'hépatite C [VHC] détectable).
  11. Antécédents d'encéphalopathie hépatique.
  12. Ascite antérieure ou actuelle cliniquement significative, telle que mesurée par un examen physique, qui nécessite une paracentèse active pour le contrôle.
  13. Traitement avec tout produit expérimental ou autre thérapie anticancéreuse (y compris la chimiothérapie, les agents ciblés et l'immunothérapie), dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant C1D1 du ou des médicaments à l'étude.
  14. Radiothérapie dans les 14 jours (42 jours pour la radiothérapie pulmonaire) et/ou traitement systémique avec des radionucléides dans les 42 jours précédant le C1D1 du ou des médicaments à l'étude. Les participants présentant des complications pulmonaires en cours cliniquement pertinentes suite à une radiothérapie antérieure ne sont pas éligibles.

  15. Utilisation de corticostéroïdes systémiques ou d'un autre traitement immunosuppresseur, simultanément ou dans les 14 jours suivant le C1D1 du ou des médicaments à l'étude, avec les exceptions suivantes :

    • Corticostéroïdes topiques, intranasaux, inhalés, oculaires et/ou intra-articulaires.
    • Les doses physiologiques de corticothérapie substitutive (par exemple, pour l'insuffisance surrénalienne), ne doivent pas dépasser l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour.
  16. Bénéficiaires d'une greffe de cellules souches allogéniques ou autologues ou d'une greffe d'organe.

Critères supplémentaires spécifiques aux participants du bras combiné TAK-500 et pembrolizumab uniquement :

  1. Contre-indication à l'administration d'un pembrolizumab ou intolérance antérieure au pembrolizumab ou à un autre anticorps anti-PD-1 ou anti-mort cellulaire programmée-ligand 1.
  2. Antécédents d'intolérance à l'un des composants des agents de traitement de l'essai ou réaction d'hypersensibilité grave ou sévère connue à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs excipients. (Le pembrolizumab est formulé avec de la L-histidine, du polysorbate 80 et du saccharose,

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dose croissante en monothérapie : TAK-500 8 µg/kg
Les participants ont reçu du TAK-500, 8 µg/kg, par perfusion IV, une fois le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours (une fois toutes les 3 semaines, Q3W) pendant jusqu'à 1 an.
Médicament: TAK-500
Perfusion IV de TAK-500.
Expérimental: Escalade de dose en monothérapie : TAK-500 8 μg/kg + 1 TOCI
Les participants ont reçu une prémédication avec 8 mg/kg de tocilizumab (TOCI) suivie de TAK-500, 8 µg/kg par perfusion IV, une fois le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours (Q3W) pendant jusqu'à 1 an.
Médicament: TAK-500
Perfusion IV de TAK-500.
Médicament: Tocilizumab
Perfusion intraveineuse de tocilizumab.
Expérimental: Escalade de dose en monothérapie : TAK-500 16 µg/kg
Les participants ont reçu du TAK-500, 16 µg/kg, en perfusion intraveineuse, une fois le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours (toutes les 3 semaines) pendant jusqu'à 1 an.
Médicament: TAK-500
Perfusion IV de TAK-500.
Expérimental: Monothérapie par escalade de dose : TAK-500 16 µg/kg + 1 DEX
Les participants ont reçu une prémédication par dexaméthasone (DEX) sous forme d'un bolus intraveineux unique de 10 mg 1 heure avant l'administration de TAK-500, 16 µg/kg, en perfusion intraveineuse, une fois le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours (Q3W) pendant jusqu'à 1 an.
Médicament: TAK-500
Perfusion IV de TAK-500.
Médicament: Dexaméthasone
Perfusion intraveineuse de dexaméthasone.
Médicament: Dexaméthasone
Comprimé de dexaméthasone.
Expérimental: Dose unique en escalade : TAK-500 16 µg/kg + 2 DEX
Les participants ont reçu une prémédication avec des comprimés de dexaméthasone 10 mg par voie orale 12 heures avant et un bolus IV de 10 mg 1 heure avant l'administration de TAK-500, 16 µg/kg, perfusion IV, une fois le Jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours (toutes les 3 semaines) pendant jusqu'à 1 an.
Médicament: TAK-500
Perfusion IV de TAK-500.
Médicament: Dexaméthasone
Perfusion intraveineuse de dexaméthasone.
Médicament: Dexaméthasone
Comprimé de dexaméthasone.
Expérimental: Escalade de dose en monothérapie : TAK-500 16 µg/kg + 1 TOCI
Les participants ont reçu une prémédication avec 8 mg/kg de tocilizumab, suivie de TAK-500, 16 µg/kg, par perfusion IV, par voie intraveineuse, une fois le Jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours, toutes les 3 semaines, pour une durée allant jusqu'à 1 an.
Médicament: TAK-500
Perfusion IV de TAK-500.
Médicament: Tocilizumab
Perfusion intraveineuse de tocilizumab.
Expérimental: Dose en escalade en monothérapie : TAK-500 24 µg/kg + 2 DEX
Les participants ont reçu une prémédication avec des comprimés de dexaméthasone 10 mg par voie orale 12 heures avant et un bolus IV de 10 mg 1 heure avant l'administration de TAK-500, 24 μg/kg, en perfusion IV, une fois le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours, toutes les 3 semaines, pendant jusqu'à 1 an.
Médicament: TAK-500
Perfusion IV de TAK-500.
Médicament: Dexaméthasone
Perfusion intraveineuse de dexaméthasone.
Médicament: Dexaméthasone
Comprimé de dexaméthasone.
Expérimental: Escalade de dose en monothérapie : TAK-500 24 µg/kg + 1 TOCI
Les participants ont reçu une prémédication avec 8 mg/kg de tocilizumab suivie de TAK-500, 24 µg/kg, en perfusion IV, une fois le Jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours, toutes les 3 semaines, pour une durée allant jusqu'à 1 an.
Médicament: TAK-500
Perfusion IV de TAK-500.
Médicament: Tocilizumab
Perfusion intraveineuse de tocilizumab.
Expérimental: Dose unique en escalade : TAK-500 40 µg/kg + 2 DEX
Les participants ont reçu une prémédication avec 10 mg de dexaméthasone en comprimé par voie orale 12 heures avant et un bolus IV de 10 mg 1 heure avant l'administration de TAK-500, 40 µg/kg, en perfusion IV, une fois le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours, toutes les 3 semaines, pendant jusqu'à 1 an.
Médicament: TAK-500
Perfusion IV de TAK-500.
Médicament: Dexaméthasone
Perfusion intraveineuse de dexaméthasone.
Médicament: Dexaméthasone
Comprimé de dexaméthasone.
Expérimental: Escalade de dose en monothérapie : TAK-500 60 µg/kg + 2 DEX
Les participants ont reçu une prémédication avec du dexaméthasone 10 mg en comprimé par voie orale 12 heures avant et un bolus IV de 10 mg 1 heure avant l'administration de TAK-500, 60 µg/kg, perfusion IV, une fois le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours, toutes les 3 semaines pendant jusqu'à 1 an.
Médicament: TAK-500
Perfusion IV de TAK-500.
Médicament: Dexaméthasone
Perfusion intraveineuse de dexaméthasone.
Médicament: Dexaméthasone
Comprimé de dexaméthasone.
Expérimental: Combinaison d'escalade de dose : TAK-500 8 μg/kg + 1 TOCI + Pembrolizumab
Les participants ont reçu une prémédication avec 8 mg/kg de tocilizumab, suivie de TAK-500, 8 µg/kg, par perfusion intraveineuse, une fois le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours (Q3W), pendant jusqu'à 1 an, en association avec du pembrolizumab 200 mg par perfusion intraveineuse, une fois le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours ou les jours 1 et 22 d'un cycle de 42 jours (Q3W) pendant jusqu'à 1 an.
Médicament: Pembrolizumab
Perfusion IV de pembrolizumab.
Médicament: TAK-500
Perfusion IV de TAK-500.
Médicament: Tocilizumab
Perfusion intraveineuse de tocilizumab.
Expérimental: Escalade de dose combinée : TAK-500 16 µg/kg + Pembrolizumab + 1 TOCI
Les participants ont reçu une prémédication avec 8 mg/kg de tocilizumab, suivie de TAK-500, 16 µg/kg, en perfusion IV, une fois le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours (Q3W), pendant jusqu'à 1 an, ainsi que du pembrolizumab 200 mg en perfusion IV, une fois le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours (Q3W) pendant jusqu'à 1 an.
Médicament: Pembrolizumab
Perfusion IV de pembrolizumab.
Médicament: TAK-500
Perfusion IV de TAK-500.
Médicament: Tocilizumab
Perfusion intraveineuse de tocilizumab.
Expérimental: Combinaison d'escalade de dose : TAK 500 24 µg/kg + Pembrolizumab + 2 DEX
Les participants ont reçu une prémédication avec 10 mg de dexaméthasone en comprimé par voie orale 12 heures avant et 10 mg en bolus IV 1 heure avant l'administration de TAK-500, 24 µg/kg, en perfusion IV, une fois le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours, toutes les 3 semaines, pendant jusqu'à 1 an, ainsi que du pembrolizumab 200 mg en perfusion IV, une fois le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours, toutes les 3 semaines, pendant jusqu'à 1 an.
Médicament: Pembrolizumab
Perfusion IV de pembrolizumab.
Médicament: TAK-500
Perfusion IV de TAK-500.
Médicament: Dexaméthasone
Perfusion intraveineuse de dexaméthasone.
Médicament: Dexaméthasone
Comprimé de dexaméthasone.
Expérimental: Combinaison d'escalade de dose : TAK-500 40 µg/kg + Pembrolizumab + 2 DEX
Les participants ont reçu une prémédication avec un comprimé de dexaméthasone 10 mg par voie orale 12 heures avant et un bolus intraveineux de 10 mg 1 heure avant l'administration de TAK-500, 40 µg/kg, par perfusion intraveineuse, une fois le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours, toutes les 3 semaines, pendant jusqu'à 1 an, ainsi que du pembrolizumab 200 mg par perfusion intraveineuse, une fois le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours, toutes les 3 semaines, pendant jusqu'à 1 an.
Médicament: Pembrolizumab
Perfusion IV de pembrolizumab.
Médicament: TAK-500
Perfusion IV de TAK-500.
Médicament: Dexaméthasone
Perfusion intraveineuse de dexaméthasone.
Médicament: Dexaméthasone
Comprimé de dexaméthasone.
Expérimental: Expansion de Dose : TAK-500
Les participants devaient recevoir le TAK-500 aux doses recommandées selon les cohortes d'escalade de dose. Aucun participant n'a été inscrit dans la phase d'expansion en raison de l'arrêt prématuré de l'étude avant le début de cette phase.
Médicament: TAK-500
Perfusion IV de TAK-500.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose Escalation : Nombre de participants rapportant un ou plusieurs événements indésirables émergents du traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à environ 32,8 mois
L'événement indésirable (EI) désigne toute manifestation médicale fâcheuse survenant chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique ; la manifestation médicale fâcheuse n'a pas nécessairement de relation de cause à effet avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris une constatation anormale en laboratoire), symptôme ou maladie temporellement associé à l'utilisation d'un produit médicamenteux (investigational), qu'il soit lié ou non au produit médicamenteux.
Un TEAE a été rapporté comme un EI dont la date de début était le jour de la première dose de tout médicament de l'étude ou après, et le jour de la dernière dose de tout médicament de l'étude ou avant, ou dans les 30 jours suivant la dernière dose de tout médicament de l'étude (ou 90 jours après la dernière dose du médicament de l'étude pour les EI à médiation immunitaire).
Jusqu'à environ 32,8 mois
Dose d'Escalade : Nombre de Participants Présentant des EAEs de Grade 3 ou Supérieur
Délai: Jusqu'à environ 32,8 mois
Un EA désigne toute manifestation médicale indésirable survenant chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique ; la manifestation médicale indésirable n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EA peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporellement associé à l'utilisation d'un produit médicinal (investigationnel), qu'il soit lié ou non au produit médicinal. Un EAT a été déclaré comme un EA dont la date de début était égale ou postérieure à la première dose de tout médicament de l'étude et égale ou antérieure aux 30 jours suivant la dernière dose de tout médicament de l'étude (ou 90 jours après la dernière dose du médicament de l'étude pour les EA à médiation immunitaire). Les grades des EAT ont été évalués selon les critères communs de terminologie des événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 5.0.
Jusqu'à environ 32,8 mois
Dose Escalation: Nombre de Participants avec des Toxicités Limitant la Dose (TLD)
Délai: Jusqu'au cycle 1 (1 cycle = 21 jours)
La DLT était définie comme l’un des EAI survenant au cours du Cycle 1 et considéré par l’investigateur comme étant au moins possiblement lié au TAK-500 en tant qu’EI grave ou en association avec le pembrolizumab. La toxicité sera évaluée selon la version 5.0 du NCI CTCAE.
Jusqu'au cycle 1 (1 cycle = 21 jours)
Dose Escalation: Nombre de Participants Rapportant un ou Plusieurs Événements Indésirables Graves (EIG) Émergents du Traitement
Délai: Jusqu'à environ 32,8 mois
Un TEAE est un EA dont la date de début se situe à la date de la première dose de tout médicament de l'étude ou après celle-ci, et à la date de 30 jours après la dernière dose de tout médicament de l'étude ou avant celle-ci (ou 90 jours après la dernière dose du médicament de l'étude pour les EA à médiation immunitaire). Un SAE émergent sous traitement est toute manifestation médicale indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou prolonge une hospitalisation existante, entraîne une incapacité ou une invalidité persistante ou significative, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou constitue un événement d'importance médicale.
Jusqu'à environ 32,8 mois
Dose Escalation : Nombre de Participants Présentant un ou Plusieurs Événements Indésirables Post-Traitement Entraînant des Modifications de Dose et des Arrêts de Traitement
Délai: Jusqu'à environ 32,8 mois
AE signifie tout événement médical indésirable survenant chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique ; l'événement médical indésirable n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un AE peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit médicamenteux (investigational), qu'il soit lié ou non au produit médicamenteux. Un TEAE a été rapporté comme un AE dont la date de début était le jour de la première dose de tout médicament de l'étude ou après, et le jour de la dernière dose de tout médicament de l'étude ou avant les 30 jours suivant (ou 90 jours après la dernière dose du médicament de l'étude pour les AE à médiation immunitaire).
Jusqu'à environ 32,8 mois
Dose Expansion : Taux de réponse globale (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 32,8 mois
Le TRO est défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une réponse partielle confirmée (cPR) ou une réponse complète confirmée (cCR) (déterminée par l'investigateur) pendant l'étude dans la population évaluable pour la réponse. Le TRO sera évalué conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. Répouse complète (RC) : définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles, et tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit présenter une réduction de son petit axe à moins de <10 mm. Répouse partielle (RP) : définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. cPR ou cCR est défini comme une RP ou une RC qui est confirmée par une imagerie supplémentaire 6 semaines après la réponse initiale.
Jusqu'à environ 32,8 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose Escalation: Cmax : Concentration Sérique Maximale pour TAK-500
Délai: Pré-perfusion et multiples points temporels post-perfusion du Jour 1 au Jour 15 des cycles 1, 2, 3, 4, 9 et 15 (Durée du cycle = 21 jours)
Pré-perfusion et multiples points temporels post-perfusion du Jour 1 au Jour 15 des cycles 1, 2, 3, 4, 9 et 15 (Durée du cycle = 21 jours)
Dose Escalation: Tmax : Temps pour Atteindre la Concentration Sérique Maximale (Cmax) pour TAK-500
Délai: Pré-perfusion et à plusieurs moments après la perfusion du Jour 1 au Jour 15 des Cycles 1, 2, 3, 4, 9 et 15 (Durée du cycle = 21 jours)
Pré-perfusion et à plusieurs moments après la perfusion du Jour 1 au Jour 15 des Cycles 1, 2, 3, 4, 9 et 15 (Durée du cycle = 21 jours)
Dose Escalation: AUCt: Aire Sous la Courbe Concentration-temps Sérique de l'Instant 0 à l'Instant t pour TAK-500
Délai: Pré-perfusion et à plusieurs moments après la perfusion du Jour 1 au Jour 15 des Cycles 1, 2, 3, 4, 9 et 15 (Durée du cycle = 21 jours)
Pré-perfusion et à plusieurs moments après la perfusion du Jour 1 au Jour 15 des Cycles 1, 2, 3, 4, 9 et 15 (Durée du cycle = 21 jours)
Dose Escalation: AUCinf: Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps de 0 à l'infini pour TAK-500
Délai: Pré-perfusion et multiples points temporels post-perfusion du Jour 1 au Jour 15 des cycles 1, 2, 3, 4, 9 et 15 (Durée du cycle = 21 jours)
Pré-perfusion et multiples points temporels post-perfusion du Jour 1 au Jour 15 des cycles 1, 2, 3, 4, 9 et 15 (Durée du cycle = 21 jours)
Dose Escalation: t1/2: Demi-vie de la phase terminale de disposition pour TAK-500
Délai: Pré-perfusion et à plusieurs moments après la perfusion du jour 1 au jour 15 des cycles 1, 2, 3, 4, 9 et 15 (Durée du cycle = 21 jours)
Pré-perfusion et à plusieurs moments après la perfusion du jour 1 au jour 15 des cycles 1, 2, 3, 4, 9 et 15 (Durée du cycle = 21 jours)
Dose Escalation: CL: Clairance totale après administration intraveineuse pour TAK-500
Délai: Pré-perfusion et multiples points temporels post-perfusion du Jour 1 au Jour 15 des Cycles 1, 2, 3, 4, 9 et 15 (Durée du cycle = 21 jours)
Pré-perfusion et multiples points temporels post-perfusion du Jour 1 au Jour 15 des Cycles 1, 2, 3, 4, 9 et 15 (Durée du cycle = 21 jours)
Dose Escalation: Vss: Volume de Distribution à l'État d'Équilibre Après Administration Intraveineuse pour TAK-500
Délai: Pré-perfusion et multiples points temporels post-perfusion du Jour 1 au Jour 15 des cycles 1, 2, 3, 4, 9 et 15 (Durée du cycle=21 jours)
Pré-perfusion et multiples points temporels post-perfusion du Jour 1 au Jour 15 des cycles 1, 2, 3, 4, 9 et 15 (Durée du cycle=21 jours)
Dose Escalation: Changes in Intratumoral Tumor Cell Infiltration
Délai: Jusqu'à 23 jours après la première administration de TAK-500
Les modifications de l'infiltration tumorale par les cellules immunitaires ont été mesurées par immunohistochimie sur des biopsies tumorales fraîches prélevées avant et après le traitement (jusqu'à 23 jours après la première administration de TAK-500) pour chaque participant.
Jusqu'à 23 jours après la première administration de TAK-500
Échelonnement des doses : Nombre de participants avec anticorps anti-médicament (ADA) positif (Immunogénicité acquise)
Délai: Jusqu'à environ 32,8 mois
Le nombre de participants présentant des ADA positifs à toute visite programmée après la ligne de base est rapporté.
Jusqu'à environ 32,8 mois
Dose Escalation: Taux de Réponse Globale (TRG)
Délai: Jusqu'à environ 32,8 mois
Le TRO est défini comme le pourcentage de participants qui atteignent une RPC ou une RCC (déterminées par l'investigateur) pendant l'étude dans la population évaluable pour la réponse. Le TRO sera évalué selon RECIST Version 1.1. RC : définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) doivent présenter une réduction de leur petit axe à moins de <10 mm. RP : définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la somme des diamètres de référence. La RPC ou la RCC est définie comme une RP ou une RC qui est confirmée par des examens d'imagerie supplémentaires 6 semaines après la réponse initiale.
Jusqu'à environ 32,8 mois
Escalade de Dose : Taux de Contrôle de la Maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à environ 32,8 mois
Le DCR est défini comme le pourcentage de participants qui atteignent cCR + cPR + maladie stable (SD) ou mieux (déterminé par l'investigateur) supérieur à (>) 6 semaines pendant l'étude dans la population évaluable pour la réponse. Le DCR sera évalué conformément à RECIST Version 1.1. CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit présenter une réduction de l'axe court à <10 mm. PR : au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en référence à la somme des diamètres de base. SD : ni réduction suffisante pour qualifier de PR ni augmentation suffisante pour qualifier de maladie progressive (PD). PD : au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
Jusqu'à environ 32,8 mois
Dose Escalation: Duration of Response (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 32,8 mois
La DOR est définie comme le délai entre la date de la première documentation d'une cPR ou mieux et la date de la première documentation d'une PD pour les répondeurs (cPR ou mieux). Les répondeurs sans documentation de PD seront censurés à la date de la dernière évaluation de réponse qui est une SD ou mieux. La DOR sera évaluée selon RECIST Version 1.1. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la somme des diamètres de référence. SD : ni réduction suffisante pour répondre aux critères de PR ni augmentation suffisante pour répondre aux critères de maladie progressive (PD). PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
Jusqu'à environ 32,8 mois
Dose Escalation: Time to Response (TTR)
Délai: Jusqu'à environ 32,8 mois
Le TTR est défini comme le temps écoulé entre la date d'administration de la première dose et la date de la première réponse partielle complète (cPR) ou meilleure documentée (déterminée par l'investigateur) dans la population de sécurité. Le TTR sera évalué conformément à RECIST version 1.1. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la somme des diamètres de référence.
Jusqu'à environ 32,8 mois
Expansion de Dose : Survie sans Progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 32,8 mois
La PFS est définie comme le temps écoulé entre la date du traitement de l'étude et la première PD documentée selon RECIST v.1.1,
ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant.
PD : au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
Jusqu'à environ 32,8 mois
Expansion de Dose : Survie Globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 32,8 mois
L'OS est défini comme le temps écoulé entre la date de la première administration de la dose et la date du décès.
Jusqu'à environ 32,8 mois
Expansion de la dose : Nombre de participants rapportant un ou plusieurs événements indésirables émergents du traitement (EIET)
Délai: Jusqu'à environ 32,8 mois
Un AE désigne toute manifestation médicale indésirable survenant chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique ; cette manifestation médicale indésirable n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un AE peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris une anomalie de laboratoire), symptôme ou maladie temporellement associé à l'utilisation d'un produit médicamenteux (investigationnel), qu'il soit lié ou non au produit médicamenteux. Un TEAE a été rapporté comme un AE dont la date de début était à la date de la première dose de tout médicament de l'étude ou après celle-ci, et à la date de la dernière dose de tout médicament de l'étude ou dans les 30 jours après celle-ci (ou dans les 90 jours après la dernière dose de médicament de l'étude pour les AE à médiation immunitaire).
Jusqu'à environ 32,8 mois
Expansion de la dose : Nombre de participants présentant des EIT de grade 3 ou supérieur
Délai: Jusqu'à environ 32,8 mois
Un AE désigne toute manifestation médicale indésirable survenant chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique ; cette manifestation médicale indésirable n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un AE peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie associé temporellement à l'utilisation d'un produit médicamenteux (investigateur), qu'il soit lié ou non au produit médicamenteux. Un TEAE a été signalé comme un AE dont la date de début était à partir de la première dose de tout médicament de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de tout médicament de l'étude (ou 90 jours après la dernière dose du médicament de l'étude pour les AE à médiation immunitaire). Les grades TEAE seront évalués conformément aux critères de terminologie commune pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) Version 5.0.
Jusqu'à environ 32,8 mois
Dose Expansion : Nombre de participants avec des toxicités limitant la dose (TLD)
Délai: Jusqu'à environ 32,8 mois
La DLT sera définie comme l'un des TEAE survenant au cours du Cycle 1 et considérés par l'investigateur comme au moins potentiellement liés au TAK-500 en tant qu'événement indésirable grave (SA) ou en association avec le pembrolizumab. La toxicité sera évaluée selon la version 5.0 du NCI CTCAE.
Jusqu'à environ 32,8 mois
Expansion de dose : Nombre de participants rapportant un ou plusieurs événements indésirables graves émergents du traitement
Délai: Jusqu'à environ 32,8 mois
Jusqu'à environ 32,8 mois
Expansion de dose : Nombre de participants avec un ou plusieurs effets indésirables émergents du traitement entraînant des modifications de dose et des arrêts de traitement
Délai: Jusqu'à environ 32,8 mois
Un EA désigne toute manifestation médicale indésirable survenant chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique ; la manifestation médicale indésirable n'a pas nécessairement de relation de causalité avec ce traitement. Un EA peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie associé temporellement à l'utilisation d'un produit médicamenteux (investigationnel), qu'il soit lié ou non au produit médicamenteux. Un TEAE a été rapporté comme un EA dont la date de début était le jour de la première dose de tout médicament de l'étude ou après, et le jour de la dernière dose de tout médicament de l'étude ou dans les 30 jours après (ou dans les 90 jours après la dernière dose du médicament de l'étude pour les EA à médiation immunitaire).
Jusqu'à environ 32,8 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 avril 2022

Achèvement primaire (Réel)

6 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

6 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2021

Première publication (Réel)

7 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAK-500-1001
  • 2023-505374-15 (Autre identifiant: EU CT Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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