En studie av TAK-500 med eller utan Pembrolizumab hos vuxna med utvalda lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
2. Individer med följande patologiskt bekräftade (cytologisk diagnos är adekvat) väljer lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer, vars sjukdom har fortskridit på eller är intoleranta mot all standardterapi: gastroesofagealt (esofagus, gastroesofageal korsning och gastriskt) adenokarcinom, pankreatisk adenocarcinom, hepatokarcinom karcinom (HCC), icke-småcellig lungcancer (NSCLC), skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN), mesoteliom och trippelnegativ bröstcancer (TNBC). Intoleranta deltagare är de som har utvecklat kliniska avvikelser eller laboratorieavvikelser som förhindrar fortsatt läkemedelsadministrering enligt utvärderingen av huvudprövaren vid tidpunkten för screening.
3. Måste ha minst en RECIST version 1.1 utvärderbar lesion.

4. Adekvata benmärgs-, njur- och leverfunktioner, bestämt av följande laboratorieparametrar:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med (>=) 1000/mikroliter (mcL), trombocytantal >=75 000/mcL och hemoglobin >= 8,0 gram per deciliter (g/dL) utan tillväxtfaktorstöd för ANC eller transfusionsstöd för trombocyter inom 14 dagar före den första studiebehandlingsdosen.
   • Totalt bilirubin <=1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN). För deltagare med Gilberts sjukdom eller HCC, <=3 milligram per deciliter (mg/dL).
   • Serumalaninaminotransferas och aspartataminotransferas <=3,0*ULN eller <=5,0*ULN med levermetastaser eller HCC.
   • Albumin >=3,0 g/dL.
   • Beräknat kreatininclearance med Cockcroft-Gault-formeln >=30 ml/minut.
   • Vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) >50 %, mätt med ekokardiogram eller multipel gated acquisition scan (MUGA) inom 4 veckor innan den första dosen av studieläkemedlet.
5. Endast för deltagare med HCC: Child-Pugh poäng mindre än eller lika med 7 (Child-Pugh A eller B7).
6. Kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare behandling har återhämtat sig till grad 1 (enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 5.0) eller baslinje, förutom alopeci, grad 2 perifer neuropati och/eller autoimmuna endokrinopatier med stabila endokrina ersättningsterapi.
7. Tidigare behandlad med helt humana/humaniserade antineoplastiska monoklonala antikroppar får inte ha fått behandling med sådana antikroppar under minst 4 veckor eller den tidsperiod som är lika med doseringsintervallet, beroende på vilket som är kortast. Ingen tvättperiod krävs för tidigare behandling med pembrolizumab eller andra anti-programmerade celldödsprotein 1 (PD-1) antikroppar, även om den första studiedosen av dessa läkemedel inte får ske med ett intervall som är mindre än standardvården (det vill säga 3 veckor för 200 mg IV pembrolizumab).

Exklusions kriterier:

1. Historik av något av följande <=6 månader före första dosen av studieläkemedlet: kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association Grade III eller IV, instabil angina, hjärtinfarkt, ihållande hypertoni >=160/100 millimeter kvicksilver (mmHg ) trots optimal medicinsk behandling, pågående hjärtarytmier av grad >2 (inklusive förmaksfladder/flimmer eller intermittent ventrikulär takykardi), andra pågående allvarliga hjärttillstånd (exempel grad 3 perikardiell utgjutning eller grad 3 restriktiv kardiomyopati) eller symtomgivande hjärtsjukdomar. Kroniskt, stabilt förmaksflimmer vid stabil antikoaguleringsterapi, inklusive lågmolekylärt heparin, är tillåtet.
2. QT-intervall med Fridericia-korrigeringsmetod >450 millisekunder (män) eller >475 millisekunder (kvinnor) på ett 12-avlednings-EKG under screeningsperioden.
3. Hypotoni av grad >=2 (dvs hypotoni för vilken icke-brådskande intervention krävs) vid screening eller under C1D1-bedömning före dosering.
4. Syremättnad <92 % på rumsluften vid screening eller under C1D1 fördosbedömning.
5. Behandlats med andra STING-agonister/antagonister, Toll-liknande receptoragonister eller CCR2-agonister/antagonister under de senaste 6 månaderna.
6. Aktiv förångning inom 90 dagar efter C1D1 av studieläkemedlet.
7. Aktiv rökning.
8. Aktiv diagnos av pneumonit, interstitiell lungsjukdom, allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom, idiopatisk lungfibros, andra restriktiva lungsjukdomar, akut lungemboli eller pleurautgjutning av grad >=2 som inte kontrolleras av kran eller kräver innestående katetrar.
9. Grad >=2 feber av malignt ursprung.
10. Kronisk, aktiv hepatit (exempel, deltagare med känt hepatit B-ytantigen seropositivt och/eller detekterbart hepatit C-virus [HCV] RNA).
11. Historik av hepatisk encefalopati.
12. Tidigare eller aktuell kliniskt signifikant ascites, mätt genom fysisk undersökning, som kräver aktiv paracentes för kontroll.
13. Behandling med alla prövningsprodukter eller annan anticancerterapi (inklusive kemoterapi, målinriktade medel och immunterapi), inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före C1D1 av studieläkemedlet/läkemedlen.
14. Strålbehandling inom 14 dagar (42 dagar för strålning mot lungorna) och/eller systemisk behandling med radionuklider inom 42 dagar före C1D1 av studieläkemedlet. Deltagare med kliniskt relevanta pågående lungkomplikationer från tidigare strålbehandling är inte behöriga.

15. Användning av systemiska kortikosteroider eller annan immunsuppressiv terapi, samtidigt eller inom 14 dagar efter C1D1 av studieläkemedlet, med följande undantag:

    • Topikala, intranasala, inhalerade, okulära och/eller intraartikulära kortikosteroider.
    • Fysiologiska doser av ersättningssteroidbehandling (exempelvis för binjurebarksvikt), får inte överstiga motsvarande 10 mg prednison dagligen.
16. Mottagare av allogen eller autolog stamcellstransplantation eller organtransplantation.

Ytterligare kriterier specifika för deltagare i kombinationsarmen TAK-500 och pembrolizumab:

1. Kontraindikation mot administrering av pembrolizumab eller tidigare intolerans mot pembrolizumab eller annan anti-PD-1 eller anti-programmerad celldödsligand 1-antikropp.
2. Historik med intolerans mot någon komponent i försöksbehandlingsmedlen eller känd allvarlig eller allvarlig överkänslighetsreaktion mot något av studieläkemedlen eller deras hjälpämnen. (Pembrolizumab är formulerad med L-histidin, polysorbat 80 och sackaros,