Um estudo de TAK-500 com ou sem pembrolizumabe em adultos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos selecionados

Critério de inclusão:

1. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
2. Indivíduos com os seguintes tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos selecionados patologicamente confirmados (o diagnóstico citológico é adequado), cuja doença progrediu ou é intolerante a todas as terapias padrão: adenocarcinoma gastroesofágico (esofágico, da junção gastroesofágica e gástrico), adenocarcinoma pancreático, hepatocelular (CHC), câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN), mesotelioma e câncer de mama triplo negativo (TNBC). Os participantes intolerantes são aqueles que desenvolveram anormalidades clínicas ou laboratoriais que impedem a administração contínua do medicamento, conforme avaliado pelo investigador principal no momento da triagem.
3. Deve ter pelo menos 1 lesão avaliável RECIST versão 1.1.

4. Medula óssea, função renal e hepática adequadas, conforme determinado pelos seguintes parâmetros laboratoriais:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a (>=) 1000/microlitro (mcL), contagem de plaquetas >=75.000/mcL e hemoglobina >= 8,0 gramas por decilitro (g/dL) sem suporte de fator de crescimento para ANC ou suporte transfusional para plaquetas dentro de 14 dias antes da primeira dose de tratamento do estudo.
   • Bilirrubina total <=1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN). Para participantes com doença de Gilbert ou HCC, <=3 miligramas por decilitro (mg/dL).
   • Alanina aminotransferase sérica e aspartato aminotransferase <=3,0*ULN ou <=5,0*ULN com metástases hepáticas ou HCC.
   • Albumina >=3,0 g/dL.
   • Depuração de creatinina calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault >=30 mL/minuto.
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 50%, conforme medido por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) dentro de 4 semanas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
5. Apenas para participantes com CHC: pontuação de Child-Pugh menor ou igual a 7 (Child-Pugh A ou B7).
6. Os efeitos tóxicos clinicamente significativos da terapia anterior foram recuperados para Grau 1 (de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute [NCI CTCAE] Versão 5.0) ou basal, exceto para alopecia, neuropatia periférica de Grau 2 e/ou endocrinopatias autoimunes com endócrino estável Terapia de reposição.
7. Anteriormente tratados com anticorpos monoclonais antineoplásicos totalmente humanos/humanizados não devem ter recebido tratamento com esses anticorpos por pelo menos 4 semanas ou o período de tempo igual ao intervalo de dosagem, o que for menor. Nenhum período de washout é necessário para o tratamento anterior com pembrolizumabe ou outros anticorpos anti-proteína de morte celular programada 1 (PD-1), embora a primeira dose do estudo desses medicamentos não deva ocorrer em um intervalo menor que o padrão de tratamento (isto é, 3 semanas para 200 mg de pembrolizumabe IV).

Critério de exclusão:

1. História de qualquer um dos seguintes <= 6 meses antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo: insuficiência cardíaca congestiva Grau III ou IV da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio, hipertensão persistente >=160/100 milímetros de mercúrio (mmHg ) apesar da terapia médica ideal, arritmias cardíacas em curso de Grau > 2 (incluindo flutter/fibrilação atrial ou taquicardia ventricular intermitente), outras condições cardíacas graves em curso (por exemplo, derrame pericárdico de Grau 3 ou cardiomiopatia restritiva de Grau 3) ou eventos cerebrovasculares sintomáticos. A fibrilação atrial crônica e estável em terapia de anticoagulação estável, incluindo heparina de baixo peso molecular, é permitida.
2. Intervalo QT com método de correção de Fridericia >450 milissegundos (homens) ou >475 milissegundos (mulheres) em um ECG de 12 derivações durante o período de triagem.
3. Grau >=2 hipotensão (isto é, hipotensão para a qual é necessária intervenção não urgente) na triagem ou durante a avaliação pré-dose de C1D1.
4. Saturação de oxigênio <92% em ar ambiente na triagem ou durante a avaliação pré-dose de C1D1.
5. Tratado com outros agonistas/antagonistas do STING, agonistas do receptor Toll-like ou agonista/antagonista do CCR2 nos últimos 6 meses.
6. Vaping ativo dentro de 90 dias de C1D1 do(s) medicamento(s) do estudo.
7. Tabagismo ativo.
8. Diagnóstico ativo de pneumonite, doença pulmonar intersticial, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, fibrose pulmonar idiopática, outras doenças pulmonares restritivas, embolia pulmonar aguda ou derrame pleural de Grau >=2 não controlado por torneira ou que requer cateteres de demora.
9. Grau >=2 febre de origem maligna.
10. Hepatite crônica ativa (por exemplo, participantes com antígeno de superfície de hepatite B soropositivo conhecido e/ou vírus da hepatite C [HCV] detectável).
11. História de encefalopatia hepática.
12. Ascite clinicamente significativa anterior ou atual, medida por exame físico, que requer paracentese ativa para controle.
13. Tratamento com qualquer produto experimental ou outra terapia anticancerígena (incluindo quimioterapia, agentes direcionados e imunoterapia), dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes de C1D1 do(s) medicamento(s) do estudo.
14. Radioterapia em 14 dias (42 dias para radiação nos pulmões) e/ou tratamento sistêmico com radionuclídeos em 42 dias antes de C1D1 do(s) medicamento(s) do estudo. Os participantes com complicações pulmonares em curso clinicamente relevantes de radioterapia anterior não são elegíveis.

15. Uso de corticosteroides sistêmicos ou outra terapia imunossupressora, concomitantemente ou dentro de 14 dias após C1D1 do(s) medicamento(s) do estudo, com as seguintes exceções:

    • Corticosteroides tópicos, intranasais, inalatórios, oculares e/ou intra-articulares.
    • Doses fisiológicas de terapia de reposição com esteróides (por exemplo, para insuficiência adrenal), não excedendo o equivalente a 10 mg de prednisona diariamente.
16. Receptores de transplante alogênico ou autólogo de células-tronco ou transplante de órgãos.

Critérios adicionais específicos para participantes apenas no braço de combinação TAK-500 e pembrolizumabe:

1. Contra-indicação à administração de pembrolizumabe ou intolerância prévia a pembrolizumabe ou outro anticorpo anti-PD-1 ou anti-ligante 1 da morte celular programada.
2. Histórico de intolerância a qualquer componente dos agentes de tratamento do estudo ou reação de hipersensibilidade grave conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus excipientes. (Pembrolizumabe é formulado com L-histidina, polissorbato 80 e sacarose,