Een studie van TAK-500 met of zonder pembrolizumab bij volwassenen met geselecteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
2. Personen met de volgende pathologisch bevestigde (cytologische diagnose is adequaat) selecteren lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, van wie de ziekte zich heeft ontwikkeld op of intolerant zijn voor alle standaardtherapie: gastro-oesofageaal (slokdarm-, gastro-oesofageale overgang en maag-) adenocarcinoom, adenocarcinoom van de pancreas, hepatocellulair carcinoom (HCC), niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC), plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN), mesothelioom en triple-negatieve borstkanker (TNBC). Intolerante deelnemers zijn degenen die klinische of laboratoriumafwijkingen hebben ontwikkeld die verdere toediening van het geneesmiddel verhinderen, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker op het moment van screening.
3. Moet minimaal 1 RECIST versie 1.1 evalueerbare laesie hebben.

4. Adequate beenmerg-, nier- en leverfuncties, zoals bepaald aan de hand van de volgende laboratoriumparameters:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan (>=) 1000/microliter (mcL), aantal bloedplaatjes >=75.000/mcL, en hemoglobine >= 8,0 gram per deciliter (g/dL) zonder groeifactorondersteuning voor ANC of transfusieondersteuning voor bloedplaatjes binnen 14 dagen vóór de eerste studiebehandelingsdosis.
   • Totaal bilirubine <= 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN). Voor deelnemers met de ziekte van Gilbert of HCC, <= 3 milligram per deciliter (mg/dL).
   • Serum alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase <=3,0*ULN of <=5,0*ULN met levermetastasen of HCC.
   • Albumine >=3,0 g/dL.
   • Berekende creatinineklaring met behulp van de formule van Cockcroft-Gault >=30 ml/minuut.
   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >50%, zoals gemeten door middel van een echocardiogram of multiple gated acquisitie scan (MUGA) binnen 4 weken voor ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Alleen voor deelnemers met HCC: Child-Pugh-score lager dan of gelijk aan 7 (Child-Pugh A of B7).
6. Klinisch significante toxische effecten van eerdere therapie zijn hersteld tot Graad 1 (volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Versie 5.0) of baseline, behalve voor alopecia, Graad 2 perifere neuropathie en/of auto-immune endocrinopathieën met stabiele endocriene vervangingstherapie.
7. Eerder behandeld met volledig humane/gehumaniseerde antineoplastische monoklonale antilichamen mogen niet behandeld zijn met dergelijke antilichamen gedurende ten minste 4 weken of de tijdsperiode gelijk aan het doseringsinterval, welke van de twee het kortst is. Er is geen wash-outperiode vereist voor eerdere behandeling met pembrolizumab of andere anti-geprogrammeerde celdood proteïne 1 (PD-1) antilichamen, hoewel de eerste onderzoeksdosis van deze geneesmiddelen niet mag plaatsvinden met een interval dat korter is dan de standaardbehandeling (dat wil zeggen 3 weken voor 200 mg IV pembrolizumab).

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een van de volgende <=6 maanden vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en): congestief hartfalen New York Heart Association Graad III of IV, onstabiele angina, myocardinfarct, aanhoudende hypertensie >=160/100 millimeter kwik (mmHg ) ondanks optimale medische therapie, aanhoudende hartritmestoornissen van graad >2 (waaronder atriale flutter/fibrillatie of intermitterende ventriculaire tachycardie), andere aanhoudende ernstige hartaandoeningen (bijvoorbeeld graad 3 pericardiale effusie of graad 3 restrictieve cardiomyopathie), of symptomatische cerebrovasculaire voorvallen. Chronische, stabiele boezemfibrilleren op stabiele antistollingstherapie, waaronder laagmoleculaire heparine, is toegestaan.
2. QT-interval met Fridericia-correctiemethode >450 milliseconden (mannen) of >475 milliseconden (vrouwen) op een ECG met 12 afleidingen tijdens de screeningperiode.
3. Graad >=2 hypotensie (d.w.z. hypotensie waarvoor niet-urgente interventie vereist is) bij screening of tijdens C1D1-predosisbeoordeling.
4. Zuurstofverzadiging <92% op kamerlucht bij screening of tijdens C1D1-predosisbeoordeling.
5. Behandeld met andere STING-agonisten/antagonisten, Toll-like receptor-agonisten of CCR2-agonisten/antagonisten in de afgelopen 6 maanden.
6. Actief vapen binnen 90 dagen na C1D1 van studiemedicatie(s).
7. Actief roken.
8. Actieve diagnose van pneumonitis, interstitiële longziekte, ernstige chronische obstructieve longziekte, idiopathische longfibrose, andere restrictieve longziekten, acute longembolie of pleurale effusie van graad >=2 die niet onder controle kan worden gebracht met een kraan of waarbij verblijfskatheters nodig zijn.
9. Graad >=2 koorts van kwaadaardige oorsprong.
10. Chronische, actieve hepatitis (bijvoorbeeld deelnemers met bekend hepatitis B-oppervlakteantigeen seropositief en/of detecteerbaar hepatitis C-virus [HCV] RNA).
11. Geschiedenis van hepatische encefalopathie.
12. Eerdere of huidige klinisch significante ascites, zoals gemeten door lichamelijk onderzoek, die actieve paracentese vereist voor controle.
13. Behandeling met onderzoeksproducten of andere antikankertherapie (inclusief chemotherapie, doelgerichte middelen en immunotherapie), binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, vóór C1D1 van onderzoeksgeneesmiddel(en).
14. Bestralingstherapie binnen 14 dagen (42 dagen voor bestraling van de longen) en/of systemische behandeling met radionucliden binnen 42 dagen vóór C1D1 van onderzoeksgeneesmiddel(en). Deelnemers met klinisch relevante aanhoudende longcomplicaties van eerdere bestralingstherapie komen niet in aanmerking.

15. Gebruik van systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie, gelijktijdig of binnen 14 dagen na C1D1 van studiegeneesmiddel(en), met de volgende uitzonderingen:

    • Topische, intranasale, inhalatie-, oculaire en/of intra-articulaire corticosteroïden.
    • Fysiologische doses van vervangende steroïdetherapie (bijvoorbeeld voor bijnierinsufficiëntie), niet hoger dan het equivalent van 10 mg prednison per dag.
16. Ontvangers van allogene of autologe stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.

Aanvullende criteria specifiek voor deelnemers aan alleen de TAK-500 en pembrolizumab combinatie-arm:

1. Contra-indicatie voor de toediening van een pembrolizumab of eerdere intolerantie voor pembrolizumab of ander anti-PD-1 of anti-geprogrammeerde celdood-ligand 1-antilichaam.
2. Voorgeschiedenis van intolerantie voor een bestanddeel van de onderzoeksbehandelingsmiddelen of bekende ernstige of ernstige overgevoeligheidsreactie op een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen. (Pembrolizumab is geformuleerd met L-histidine, polysorbaat 80 en sucrose,