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Un estudio de TAK-500 con o sin pembrolizumab en adultos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos seleccionados

19 de enero de 2026 actualizado por: Takeda

Un estudio de fase 1a/1b abierto, de escalada y expansión de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de TAK-500, un nuevo estimulador del agonista de los genes del interferón, como agente único y en combinación con pembrolizumab en adultos Pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados seleccionados

Este estudio trata sobre TAK-500, administrado solo o con pembrolizumab, en adultos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados seleccionados.

Los objetivos del estudio son:

  • evaluar el perfil de seguridad de TAK-500 cuando se administra solo y cuando se administra con pembrolizumab.
  • evaluar los efectos de TAK-500, cuando se administra solo y cuando se administra con pembrolizumab, en adultos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados.

Los participantes pueden recibir TAK-500 por hasta 1 año. Los participantes pueden continuar con su tratamiento si tienen un beneficio continuo y si su médico del estudio lo aprueba. Los participantes que reciben TAK-500 solo o con pembrolizumab continuarán con su tratamiento hasta que su enfermedad progrese o hasta que ellos o su médico del estudio decidan que deben suspender este tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco que se está probando en este estudio se llama TAK-500. El estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la actividad antitumoral, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica de TAK-500 cuando se usa como agente único (SA) y en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados.

El estudio se llevará a cabo en 2 fases: fase de escalada de dosis y fase de expansión de dosis. El estudio inscribirá aproximadamente a 106 participantes (aproximadamente 72 en la Fase de Escalamiento de Dosis y aproximadamente 34 en la Fase de Expansión de Dosis). La fase de escalada de dosis determinará la dosis recomendada de TAK-500 junto con los agentes combinados para la fase de expansión de dosis. Todos los participantes serán asignados a una de las 3 cohortes:

  • TAK-500 Agente único (SA) (dosis Q3W)
  • Aumento de dosis: TAK-500 (dosis Q3W) + Pembrolizumab (dosis Q3W)
  • Expansión de dosis: TAK-500 (dosis Q3W y/o Q2W) + Pembrolizumab (dosis Q3W)

Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en los Estados Unidos. Los participantes con beneficio clínico demostrado pueden continuar el tratamiento más allá de 1 año si lo aprueba el patrocinador.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

61

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Univeristy of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus - PPDS
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016-4744
        • New York University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • START South Texas Accelerated Research Therapeutics

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
  2. Las personas con los siguientes tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados patológicamente (el diagnóstico citológico es adecuado), cuya enfermedad ha progresado o no toleran todas las terapias estándar: adenocarcinoma gastroesofágico (esófago, unión gastroesofágica y gástrico), adenocarcinoma pancreático, adenocarcinoma hepatocelular (CHC), cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (NSCLC), carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN), mesotelioma y cáncer de mama triple negativo (TNBC). Los participantes intolerantes son aquellos que han desarrollado anomalías clínicas o de laboratorio que impiden la administración continua del fármaco según lo evaluado por el investigador principal en el momento de la selección.
  3. Debe tener al menos 1 lesión evaluable RECIST versión 1.1.

  4. Funciones adecuadas de la médula ósea, renal y hepática, según lo determinado por los siguientes parámetros de laboratorio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior o igual a (>=) 1000/microlitro (mcL), recuento de plaquetas >=75 000/mcL y hemoglobina >= 8,0 gramos por decilitro (g/dL) sin apoyo de factor de crecimiento para ANC o soporte de transfusión de plaquetas en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
    • Bilirrubina total <=1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN). Para participantes con enfermedad de Gilbert o CHC, <=3 miligramos por decilitro (mg/dL).
    • Alanina aminotransferasa sérica y aspartato aminotransferasa <=3,0*ULN o <=5,0*LSN con metástasis hepáticas o CHC.
    • Albúmina >=3.0 g/dL.
    • Depuración de creatinina calculada con la fórmula de Cockcroft-Gault >=30 ml/minuto.
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50 %, medida por ecocardiograma o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) dentro de las 4 semanas antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
  5. Solo para participantes con CHC: puntuación de Child-Pugh inferior o igual a 7 (Child-Pugh A o B7).
  6. Los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia previa se han recuperado al Grado 1 (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] Versión 5.0) o al valor inicial, excepto por alopecia, neuropatía periférica de Grado 2 y/o endocrinopatías autoinmunes con endocrinopatías estables. terapia de reemplazo.
  7. Los pacientes tratados previamente con anticuerpos monoclonales antineoplásicos totalmente humanos/humanizados no deben haber recibido tratamiento con dichos anticuerpos durante al menos 4 semanas o el período de tiempo igual al intervalo de dosificación, el que sea más corto. No se requiere un período de lavado para el tratamiento previo con pembrolizumab u otros anticuerpos contra la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), aunque la primera dosis del estudio de estos medicamentos no debe ocurrir en un intervalo inferior al estándar de atención (es decir, 3 semanas para 200 mg de pembrolizumab IV).

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de cualquiera de los siguientes <= 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio: insuficiencia cardíaca congestiva Grado III o IV de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio, hipertensión persistente >= 160/100 milímetros de mercurio (mmHg ) a pesar de la terapia médica óptima, arritmias cardíacas en curso de Grado > 2 (incluyendo aleteo/fibrilación auricular o taquicardia ventricular intermitente), otras afecciones cardíacas graves en curso (por ejemplo, derrame pericárdico de Grado 3 o miocardiopatía restrictiva de Grado 3) o eventos cerebrovasculares sintomáticos. Se permite la fibrilación auricular crónica estable con tratamiento anticoagulante estable, incluida la heparina de bajo peso molecular.
  2. Intervalo QT con el método de corrección de Fridericia >450 milisegundos (hombres) o >475 milisegundos (mujeres) en un ECG de 12 derivaciones durante el período de selección.
  3. Hipotensión de grado >=2 (es decir, hipotensión para la que se requiere una intervención no urgente) en la selección o durante la evaluación previa a la dosis de C1D1.
  4. Saturación de oxígeno <92 % en el aire ambiente en la selección o durante la evaluación previa a la dosis de C1D1.
  5. Tratado con otros agonistas/antagonistas de STING, agonistas de receptores tipo Toll o agonistas/antagonistas de CCR2 en los últimos 6 meses.
  6. Vapeo activo dentro de los 90 días de C1D1 de los fármacos del estudio.
  7. Tabaquismo activo.
  8. Diagnóstico activo de neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, fibrosis pulmonar idiopática, otras enfermedades pulmonares restrictivas, embolia pulmonar aguda o derrame pleural de grado >=2 que no se controla con un grifo o requiere catéteres permanentes.
  9. Grado >=2 fiebre de origen maligno.
  10. Hepatitis activa crónica (ejemplo, participantes con antígeno de superficie de hepatitis B seropositivo conocido y/o ARN del virus de la hepatitis C [VHC] detectable).
  11. Antecedentes de encefalopatía hepática.
  12. Ascitis previa o actual clínicamente significativa, medida por examen físico, que requiere paracentesis activa para su control.
  13. Tratamiento con cualquier producto en investigación u otra terapia contra el cáncer (incluida la quimioterapia, los agentes dirigidos y la inmunoterapia), dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la C1D1 del fármaco del estudio.
  14. Radioterapia dentro de los 14 días (42 días para la radiación a los pulmones) y/o tratamiento sistémico con radionúclidos dentro de los 42 días antes de C1D1 de los fármacos del estudio. Los participantes con complicaciones pulmonares en curso clínicamente relevantes de radioterapia previa no son elegibles.

  15. Uso de corticosteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora, simultáneamente o dentro de los 14 días de C1D1 de los medicamentos del estudio, con las siguientes excepciones:

    • Corticoides tópicos, intranasales, inhalados, oculares y/o intraarticulares.
    • Dosis fisiológicas de terapia de esteroides de reemplazo (por ejemplo, para insuficiencia suprarrenal), que no excedan el equivalente a 10 mg de prednisona por día.
  16. Receptores de trasplante alogénico o autólogo de células madre o trasplante de órganos.

Criterios adicionales específicos para los participantes en el brazo combinado de TAK-500 y pembrolizumab únicamente:

  1. Contraindicación para la administración de pembrolizumab o intolerancia previa a pembrolizumab u otro anticuerpo anti-PD-1 o anti-ligando 1 de muerte celular programada.
  2. Antecedentes de intolerancia a cualquier componente de los agentes de tratamiento del ensayo o reacción de hipersensibilidad grave o grave conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes. (Pembrolizumab está formulado con L-histidina, polisorbato 80 y sacarosa,

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalación de Dosis de Agente Único: TAK-500 8 µg/kg
Los participantes recibieron TAK-500, 8 µg/kg, por infusión intravenosa, una vez el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días (una vez cada 3 semanas, Q3W) durante un máximo de 1 año.
Droga: TAK-500
Infusión intravenosa de TAK-500.
Experimental: Escalación de dosis de agente único: TAK-500 8 µg/kg + 1 TOCI
Los participantes recibieron premedicación con 8 mg/kg de tocilizumab (TOCI) seguido de TAK-500, 8 µg/kg por infusión intravenosa, una vez en el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días (cada 3 semanas) durante un máximo de 1 año.
Droga: TAK-500
Infusión intravenosa de TAK-500.
Droga: Tocilizumab
Infusión intravenosa de tocilizumab.
Experimental: Escalación de dosis de agente único: TAK-500 16 µg/kg
Los participantes recibieron TAK-500, 16 µg/kg, por infusión intravenosa, una vez el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días (cada 3 semanas) durante un máximo de 1 año.
Droga: TAK-500
Infusión intravenosa de TAK-500.
Experimental: Escalación de Dosis de Agente Único: TAK-500 16 µg/kg + 1 DEX
Los participantes recibieron premedicación con dexametasona (DEX) como un bolo intravenoso único de 10 mg 1 hora antes de la administración de TAK-500, 16 μg/kg, en infusión intravenosa, una vez en el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días (cada 3 semanas) durante hasta 1 año.
Droga: TAK-500
Infusión intravenosa de TAK-500.
Droga: Dexametasona
Infusión intravenosa de dexametasona.
Droga: Dexametasona
Comprimido de dexametasona.
Experimental: Escalación de dosis de agente único: TAK-500 16 µg/kg + 2 DEX
Los participantes recibieron premedicación con comprimidos de dexametasona de 10 mg por vía oral 12 horas antes y un bolo IV de 10 mg 1 hora antes de la administración de TAK-500, 16 µg/kg, infusión IV, una vez en el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días (Q3W) durante un máximo de 1 año.
Droga: TAK-500
Infusión intravenosa de TAK-500.
Droga: Dexametasona
Infusión intravenosa de dexametasona.
Droga: Dexametasona
Comprimido de dexametasona.
Experimental: Escalación de Dosis de Agente Único: TAK-500 16 µg/kg + 1 TOCI
Los participantes recibieron premedicación con 8 mg/kg de tocilizumab seguido de TAK-500, 16 µg/kg, infusión intravenosa, una vez en el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días, cada 3 semanas, durante un máximo de 1 año.
Droga: TAK-500
Infusión intravenosa de TAK-500.
Droga: Tocilizumab
Infusión intravenosa de tocilizumab.
Experimental: Escalación de Dosis de Agente Único: TAK-500 24 µg/kg + 2 DEX
Los participantes recibieron premedicación con dexametasona 10 mg en comprimidos por vía oral 12 horas antes y un bolo de 10 mg por vía intravenosa 1 hora antes de la administración de TAK-500, 24 µg/kg, por infusión intravenosa, una vez en el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días, cada 3 semanas, durante hasta 1 año.
Droga: TAK-500
Infusión intravenosa de TAK-500.
Droga: Dexametasona
Infusión intravenosa de dexametasona.
Droga: Dexametasona
Comprimido de dexametasona.
Experimental: Escalación de Dosis de Agente Único: TAK-500 24 µg/kg + 1 TOCI
Los participantes recibieron premedicación con 8 mg/kg de tocilizumab seguido de TAK-500, 24 µg/kg, infusión intravenosa, una vez el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días, cada 3 semanas, durante hasta 1 año.
Droga: TAK-500
Infusión intravenosa de TAK-500.
Droga: Tocilizumab
Infusión intravenosa de tocilizumab.
Experimental: Escalación de Dosis de Agente Único: TAK-500 40 µg/kg + 2 DEX
Los participantes recibieron premedicación con un comprimido de dexametasona de 10 mg por vía oral 12 horas antes y un bolo IV de 10 mg 1 hora antes de la administración de TAK-500, 40 µg/kg, por infusión intravenosa, una vez en el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días, cada 3 semanas, durante hasta 1 año.
Droga: TAK-500
Infusión intravenosa de TAK-500.
Droga: Dexametasona
Infusión intravenosa de dexametasona.
Droga: Dexametasona
Comprimido de dexametasona.
Experimental: Escalación de Dosis de Agente Único: TAK-500 60 µg/kg + 2 DEX
Los participantes recibieron premedicación con dexametasona en comprimidos de 10 mg por vía oral 12 horas antes y un bolo de 10 mg por vía intravenosa 1 hora antes de la administración de TAK-500, 60 µg/kg, por infusión intravenosa, una vez el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días, cada 3 semanas durante hasta 1 año.
Droga: TAK-500
Infusión intravenosa de TAK-500.
Droga: Dexametasona
Infusión intravenosa de dexametasona.
Droga: Dexametasona
Comprimido de dexametasona.
Experimental: Escalación de dosis en combinación: TAK-500 8 μg/kg + 1 TOCI + Pembrolizumab
Los participantes recibieron premedicación con 8 mg/kg de tocilizumab seguido de TAK-500, 8 µg/kg, infusión intravenosa, una vez el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días (Q3W), durante hasta 1 año, junto con pembrolizumab 200 mg de infusión intravenosa, una vez el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días o los Días 1 y 22 en un ciclo de 42 días (Q3W) durante hasta 1 año.
Droga: Pembrolizumab
Infusión intravenosa de pembrolizumab.
Droga: TAK-500
Infusión intravenosa de TAK-500.
Droga: Tocilizumab
Infusión intravenosa de tocilizumab.
Experimental: Escalación de dosis combinada: TAK-500 16 µg/kg + Pembrolizumab + 1 TOCI
Los participantes recibieron premedicación con 8 mg/kg de tocilizumab seguido de TAK-500, 16 µg/kg, infusión intravenosa, una vez el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días Q3W, durante hasta 1 año, junto con pembrolizumab 200 mg infusión intravenosa, una vez el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días Q3W durante hasta 1 año.
Droga: Pembrolizumab
Infusión intravenosa de pembrolizumab.
Droga: TAK-500
Infusión intravenosa de TAK-500.
Droga: Tocilizumab
Infusión intravenosa de tocilizumab.
Experimental: Escalación de Dosis en Combinación: TAK 500 24 µg/kg + Pembrolizumab + 2 DEX
Los participantes recibieron premedicación con dexametasona 10 mg en comprimido por vía oral 12 horas antes y 10 mg en bolo IV 1 hora antes de la administración de TAK-500, 24 µg/kg, por infusión IV, una vez en el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días, cada 3 semanas, durante hasta 1 año junto con pembrolizumab 200 mg por infusión IV, una vez en el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días cada 3 semanas durante hasta 1 año.
Droga: Pembrolizumab
Infusión intravenosa de pembrolizumab.
Droga: TAK-500
Infusión intravenosa de TAK-500.
Droga: Dexametasona
Infusión intravenosa de dexametasona.
Droga: Dexametasona
Comprimido de dexametasona.
Experimental: Escalación de Dosis en Combinación: TAK-500 40 µg/kg + Pembrolizumab + 2 DEX
Los participantes recibieron premedicación con dexametasona 10 mg en comprimido por vía oral 12 horas antes y un bolo IV de 10 mg 1 hora antes de la administración de TAK-500, 40 µg/kg, por infusión IV, una vez el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días, cada 3 semanas, durante un máximo de 1 año junto con pembrolizumab 200 mg por infusión IV, una vez el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días cada 3 semanas durante un máximo de 1 año.
Droga: Pembrolizumab
Infusión intravenosa de pembrolizumab.
Droga: TAK-500
Infusión intravenosa de TAK-500.
Droga: Dexametasona
Infusión intravenosa de dexametasona.
Droga: Dexametasona
Comprimido de dexametasona.
Experimental: Expansión de Dosis: TAK-500
Los participantes estaban previstos para recibir TAK-500 en las dosis recomendadas basadas en las cohortes de escalado de dosis. No se inscribió a ningún participante en la fase de expansión debido a la terminación anticipada del estudio antes de iniciar esta fase.
Droga: TAK-500
Infusión intravenosa de TAK-500.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escalación de Dosis: Número de Participantes que Reportaron Uno o Más Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (TEAEs)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32,8 meses
Un evento adverso (EA) significa cualquier suceso médico desfavorable en un participante al que se le administra un producto farmacéutico; el suceso médico desfavorable no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado temporalmente asociado con el uso de un producto medicinal (en investigación), independientemente de si está relacionado con el producto medicinal.
Un TEAE se notificó como un EA para el cual la fecha de inicio fue el mismo día o después de la primera dosis de cualquier fármaco del estudio y el mismo día o antes de los 30 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (o 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio para EA inmunomediados).
Hasta aproximadamente 32,8 meses
Escalación de Dosis: Número de Participantes con TEAEs de Grado 3 o Superior
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32,8 meses
AE significa cualquier suceso médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico; el suceso médico adverso no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluyendo un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad temporalmente asociado con el uso de un producto medicinal (en investigación), independientemente de si está relacionado con el producto medicinal. Un TEAE se reportó como un AE para el cual la fecha de inicio fue el mismo día o después de la primera dosis de cualquier fármaco del estudio y el mismo día o antes de los 30 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (o 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio para AEs inmunomediados). Los grados de TEAE se evaluaron según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 5.0.
Hasta aproximadamente 32,8 meses
Escalación de Dosis: Número de Participantes con Toxicidades Limitantes de la Dosis (TLD)
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 1 (1 ciclo = 21 días)
La DLT se definió como cualquiera de los TEAEs que ocurren durante el Ciclo 1 y que el investigador considera al menos posiblemente relacionados con TAK-500 como un EA grave o en combinación con pembrolizumab. La toxicidad se evaluará según la versión 5.0 del NCI CTCAE.
Hasta el Ciclo 1 (1 ciclo = 21 días)
Escalación de Dosis: Número de Participantes que Informan uno o más Eventos Adversos Graves Emergentes del Tratamiento (EAGs)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32,8 meses
Un TEAE es un EA cuya fecha de inicio fue el mismo día o después de la primera dosis de cualquier fármaco del estudio y el mismo día o antes de los 30 días posteriores a la última dosis de cualquier fármaco del estudio (o 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio para los EA inmunomediados). Una SAE emergente del tratamiento es cualquier acontecimiento médico adverso que, a cualquier dosis: provoca la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de una hospitalización existente, provoca una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento o es un acontecimiento médicamente importante.
Hasta aproximadamente 32,8 meses
Escalación de Dosis: Número de Participantes con Uno o Más EAT Relacionados con Modificaciones de Dosis e Interrupciones del Tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32,8 meses
AE significa cualquier acontecimiento médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico; el acontecimiento médico adverso no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Un AE puede ser, por tanto, cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluyendo un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad temporalmente asociado con el uso de un producto medicinal (de investigación), independientemente de si está relacionado con el producto medicinal. Un TEAE se notificó como un AE cuya fecha de inicio fue en o después de la primera dosis de cualquier fármaco del estudio y en o antes de los 30 días posteriores a la última dosis de cualquier fármaco del estudio (o 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio para los AE inmunomediados).
Hasta aproximadamente 32,8 meses
Expansión de Dosis: Tasa de Respuesta Global (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32.8 meses
ORR se define como el porcentaje de participantes que logran una respuesta parcial confirmada (cPR) o una respuesta completa confirmada (cCR) (determinado por el investigador) durante el estudio en la población evaluable para respuesta. ORR se evaluará según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1. Respuesta completa (CR): se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana, y cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a menos de <10 mm. Respuesta parcial (PR): se define como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de diámetros basal. cPR o cCR se define como una PR o CR que se confirma con imágenes adicionales 6 semanas después de la respuesta inicial.
Hasta aproximadamente 32.8 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dose Escalation: Cmax: Maximum Serum Concentration for TAK-500
Periodo de tiempo: Preinfusión y múltiples puntos temporales post-infusión desde el Día 1 hasta el Día 15 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 9 y 15 (Duración del ciclo=21 días)
Preinfusión y múltiples puntos temporales post-infusión desde el Día 1 hasta el Día 15 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 9 y 15 (Duración del ciclo=21 días)
Escalación de Dosis: Tmax: Tiempo para Alcanzar la Concentración Máxima en Suero (Cmax) para TAK-500
Periodo de tiempo: Preinfusión y múltiples momentos posteriores a la infusión desde el Día 1 hasta el Día 15 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 9 y 15 (Duración del ciclo=21 días)
Preinfusión y múltiples momentos posteriores a la infusión desde el Día 1 hasta el Día 15 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 9 y 15 (Duración del ciclo=21 días)
Dose Escalation: AUCt: Área Bajo la Curva de Concentración Sérica-Tiempo Desde el Tiempo 0 Hasta el Tiempo t para TAK-500
Periodo de tiempo: Pre-infusión y múltiples puntos temporales post-infusión desde el Día 1 hasta el Día 15 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 9 y 15 (Duración del ciclo=21 días)
Pre-infusión y múltiples puntos temporales post-infusión desde el Día 1 hasta el Día 15 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 9 y 15 (Duración del ciclo=21 días)
Escalación de Dosis: AUCinf: Área Bajo la Curva de Concentración Sérica-Tiempo Desde el Tiempo 0 al Infinito para TAK-500
Periodo de tiempo: Preinfusión y múltiples puntos de tiempo postinfusión desde el Día 1 hasta el Día 15 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 9 y 15 (Duración del ciclo=21 días)
Preinfusión y múltiples puntos de tiempo postinfusión desde el Día 1 hasta el Día 15 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 9 y 15 (Duración del ciclo=21 días)
Escalación de Dosis: t1/2: Semivida de Fase de Disposición Terminal para TAK-500
Periodo de tiempo: Preinfusión y múltiples puntos temporales post-infusión desde el Día 1 hasta el Día 15 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 9 y 15 (Duración del ciclo=21 días)
Preinfusión y múltiples puntos temporales post-infusión desde el Día 1 hasta el Día 15 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 9 y 15 (Duración del ciclo=21 días)
Escalación de Dosis: CL: Aclaramiento Total Tras la Administración Intravenosa de TAK-500
Periodo de tiempo: Preinfusión y múltiples puntos temporales posinfusión desde el Día 1 hasta el Día 15 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 9 y 15 (Duración del ciclo=21 días)
Preinfusión y múltiples puntos temporales posinfusión desde el Día 1 hasta el Día 15 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 9 y 15 (Duración del ciclo=21 días)
Escalación de Dosis: Vss: Volumen de Distribución en Estado Estacionario Tras Administración Intravenosa de TAK-500
Periodo de tiempo: Preinfusión y múltiples puntos temporales posinfusión desde el Día 1 al Día 15 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 9 y 15 (Duración del ciclo=21 días)
Preinfusión y múltiples puntos temporales posinfusión desde el Día 1 al Día 15 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 9 y 15 (Duración del ciclo=21 días)
Escalación de Dosis: Cambios en la Infiltración Intratumoral de Células Tumorales
Periodo de tiempo: Hasta 23 días después de la primera administración de TAK-500
La medición de los cambios en la infiltración de células inmunes tumorales se midió mediante inmunohistoquímica en biopsias tumorales frescas tomadas antes y después del tratamiento (hasta 23 días después de la primera administración de TAK-500) para cada participante.
Hasta 23 días después de la primera administración de TAK-500
Escalación de Dosis: Número de Participantes con Anticuerpos Anti-fármaco (ADA) Positivos (Inmunogenicidad Adquirida)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32,8 meses
Se informa el número de participantes con ADA positivo en cualquier visita programada posterior a la línea base.
Hasta aproximadamente 32,8 meses
Dosis de Escalación: Tasa de Respuesta General (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32.8 meses
La ORR se define como el porcentaje de participantes que logran cPR o cCR (determinado por el investigador) durante el estudio en la población evaluable para respuesta. La ORR se evaluará según RECIST Versión 1.1. CR: se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana, y cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a menos de <10 mm. PR: se define como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma basal de los diámetros. cPR o cCR se define como un PR o CR que se confirma con imágenes adicionales 6 semanas después de la respuesta inicial.
Hasta aproximadamente 32.8 meses
Escalación de Dosis: Tasa de Control de la Enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32,8 meses
La DCR se define como el porcentaje de participantes que logran cCR + cPR + enfermedad estable (SD) o mejor (determinado por el investigador) mayor que (>) 6 semanas durante el estudio en la población evaluable para respuesta. La DCR se evaluará según RECIST Versión 1.1. CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana y cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma basal de diámetros. SD: ni una reducción suficiente para calificar como PR ni un aumento suficiente para calificar como enfermedad progresiva (PD). PD: al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Hasta aproximadamente 32,8 meses
Escalación de Dosis: Duración de la Respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32,8 meses
DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera documentación de una cPR o mejor hasta la fecha de la primera documentación de PD para los respondedores (cPR o mejor). Los respondedores sin documentación de PD se censurarán en la fecha de la última evaluación de respuesta que sea SD o mejor. DOR se evaluará según RECIST Versión 1.1. PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo tomando como referencia la suma basal de diámetros. SD: Ni suficiente reducción para calificar como PR ni suficiente aumento para calificar como enfermedad progresiva (PD). PD: al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo.
Hasta aproximadamente 32,8 meses
Escalación de Dosis: Tiempo hasta la Respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32.8 meses
TTR se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera administración de la dosis hasta la fecha de la primera documentación de cPR o mejor (determinado por el investigador) en la población de seguridad. TTR se evaluará según RECIST Versión 1.1. PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo tomando como referencia la suma basal de diámetros.
Hasta aproximadamente 32.8 meses
Expansión de Dosis: Supervivencia Libre de Progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32,8 meses
PFS se define como el tiempo desde la fecha del tratamiento del estudio hasta el primer PD documentado según RECIST v.1.1, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. PD: al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo.
Hasta aproximadamente 32,8 meses
Expansión de Dosis: Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32,8 meses
La OS se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera administración de la dosis hasta la fecha del fallecimiento.
Hasta aproximadamente 32,8 meses
Expansión de Dosis: Número de Participantes que Informaron Uno o Más Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32.8 meses
AE significa cualquier acontecimiento médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico; el acontecimiento médico adverso no tiene necesariamente una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado temporalmente asociado con el uso de un producto medicinal (en investigación), independientemente de si está relacionado con el producto medicinal. Se informó un TEAE como un AE cuya fecha de inicio fue en o después de la primera dosis de cualquier fármaco del estudio y en o antes de los 30 días posteriores a la última dosis de cualquier fármaco del estudio (o 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio para los AE inmunomediados).
Hasta aproximadamente 32.8 meses
Expansión de Dosis: Número de Participantes con TEAEs de Grado 3 o Superior
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32,8 meses
AE significa cualquier acontecimiento médico desfavorable en un participante al que se le administra un producto farmacéutico; el acontecimiento médico desfavorable no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Un AE puede, por lo tanto, ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluyendo un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), independientemente de si está relacionado con el producto medicinal. Se notificó un TEAE como un AE para el cual la fecha de inicio fue el mismo día o después de la primera dosis de cualquier fármaco del estudio y el mismo día o antes de los 30 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (o 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio para los AE inmunomediados). Los grados de TEAE se evaluarán según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 5.0.
Hasta aproximadamente 32,8 meses
Expansión de Dosis: Número de Participantes con Toxicidades Limitantes de la Dosis (TLD)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32,8 meses
La DLT se definirá como cualquiera de los TEAEs que ocurran durante el Ciclo 1 y que el investigador considere al menos posiblemente relacionados con TAK-500 como un EA grave o en combinación con pembrolizumab. La toxicidad se evaluará según la versión 5.0 del NCI CTCAE.
Hasta aproximadamente 32,8 meses
Expansión de Dosis: Número de Participantes que Reportaron Uno o Más EAEs Emergentes del Tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32,8 meses
Hasta aproximadamente 32,8 meses
Expansión de Dosis: Número de Participantes con Uno o Más EAET que Conducen a Modificaciones de Dosis e Interrupciones del Tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32.8 meses
AE significa cualquier suceso médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico; el suceso médico adverso no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, una AE puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluyendo un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad temporalmente asociado con el uso de un producto medicinal (en investigación), ya sea o no relacionado con el producto medicinal.
Una TEAE se notificó como una AE cuya fecha de inicio fue el mismo día o después de la primera dosis de cualquier fármaco del estudio y el mismo día o antes de los 30 días posteriores a la última dosis de cualquier fármaco del estudio (o 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio para las AE inmunomediadas).
Hasta aproximadamente 32.8 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Takeda

Investigadores

  • Director de estudio: Study Director, Takeda

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de abril de 2022

Finalización primaria (Actual)

6 de enero de 2025

Finalización del estudio (Actual)

6 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

7 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TAK-500-1001
  • 2023-505374-15 (Otro identificador: EU CT Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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